Pathogenese des hämolytisch-urämischen Syndroms

Die Vielfalt der Faktoren, die die Entwicklung eines hämolytisch-urämischen Syndroms mit ähnlichen klinischen Manifestationen verursachen, weist auf einen gemeinsamen Wirkmechanismus hin. Es wurde nachgewiesen, dass die Haupteigenschaft des Erregers des hämolytisch-urämischen Syndroms seine Fähigkeit ist, Endothelzellen (EC) zu schädigen. Spezielle ultrastrukturelle Untersuchungen zeigen bei Patienten mit hämolytisch-urämischem Syndrom ein Ödem der Endothelzellen, ihre Ablösung von der Basalmembran und eine Verringerung des Kapillarlumens. Mikroben, bakterielle Toxine, Viren und Antigen-Antikörper-Komplexe wirken sich direkt zerstörerisch auf Endothelzellen aus. Eine Schädigung der EC vor dem Hintergrund einer Darminfektion wird durch die Wirkung von E. coli-Verotoxin und S. dysenteriae-Shigatoxin verursacht, die beide Zytotoxine und Neurotoxine sind. In letzter Zeit wurde E. coli 0157: H7, das verschiedene Verotoxine enthält, eine besondere Rolle zugewiesen. Proteolytische Enzyme und freie Oxidationsmetaboliten, die von polymorphonukleären Leukozyten (PMN) sezerniert werden, sind an der Zerstörung von EC beteiligt. Der pathologische Prozess in EC wird zusätzlich durch Entzündungsmediatoren – Interleukin-1 (IL-1) und Tumornekrosefaktoren (TNF) – verstärkt, die von PMN unter dem Einfluss von Bakterien und von ihnen sezernierten Endotoxinen produziert werden. PMN werden beim hämolytisch-urämischen Syndrom durch Interleukin-8 aktiviert. Ein weiterer Mechanismus der EC-Schädigung ist die Aktivierung des Komplementsystems.

Der Entwicklung des hämolytisch-urämischen Syndroms gehen zwei auslösende Momente voraus. Bei diarrhoischen Formen des hämolytisch-urämischen Syndroms werden eine Aktivierung von Blutgerinnungsfaktoren und die Entwicklung einer disseminierten intravaskulären Gerinnung (DIC) beobachtet, die das charakteristische klinische und morphologische Bild der Erkrankung bestimmen. Bei Varianten des hämolytisch-urämischen Syndroms, die nicht mit Darminfektionen assoziiert sind, wird über einen langen Beobachtungszeitraum am häufigsten eine intravaskuläre Aktivierung von Thrombozyten festgestellt, oft ohne Anzeichen einer DIC. Inzwischen ist jedoch erwiesen, dass der wichtigste auslösende Moment für die Entwicklung des hämolytisch-urämischen Syndroms eine Schädigung der Endothelzellen ist. Die anschließende bevorzugte Beteiligung entweder der Gerinnungs- oder der Thrombozytenverbindung an der Hämostase ist offenbar auf das Ausmaß und die qualitativen Störungen des Gefäßendothels zurückzuführen. Die Ansammlung vasoaktiver Substanzen, die aus aktivierten Thrombozyten und geschädigten EC freigesetzt werden, das Anschwellen der Endothelzellen selbst und die Ansammlung von Thrombozytenaggregaten tragen zur Verengung des Lumens der Kapillaren und Arteriolen der Nieren bei. Dies führt zu einer Verringerung der Filteroberfläche, was zu einer Verringerung der glomerulären Filtrationsrate und zur Entwicklung eines akuten Nierenversagens führt. Die Entwicklung einer hämolytischen Anämie beim hämolytisch-urämischen Syndrom erklärt sich zum einen durch mechanische Schäden der Erythrozyten beim Durchgang durch thrombosierte Mikrozirkulationsgefäße, eine weitere Ursache der Erythrozytenhämolyse sind ausgeprägte Elektrolytstörungen im Blut. In diesem Fall erhalten Erythrozyten das Aussehen von "Muscheln" oder "Hauben".

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