Crouzon-Syndrom

Eine bestimmte genetische Störung, das Crouzon-Syndrom, wird auch als kraniofaziale Dysostose bezeichnet.

Bei dieser Pathologie handelt es sich um eine abnormale Verschmelzung der Nähte zwischen den Schädel- und Gesichtsknochen.

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Epidemiologie

Das Crouzon-Syndrom tritt bei etwa 5 % der Fälle von Schädelfusionen auf, die seit der Geburt aufgetreten sind. Die Häufigkeit der Erkrankung kann somit auf 17 Fälle pro 1 Million geborener Kinder geschätzt werden.

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Ursachen Crouzon-Syndrom

Bis heute wurden zahlreiche verschiedene klinische und Laborstudien zu den Ursachen dieser Krankheit durchgeführt. Wissenschaftler sind zu dem eindeutigen Schluss gekommen, dass das Syndrom einen autosomal-dominanten genetischen Vererbungsweg aufweist.

Dies bedeutet, dass bei Vorhandensein des Mutationsgens in einer Elternkette (mütterlicherseits oder väterlicherseits) ein 50-prozentiges Risiko besteht, ein Baby mit Anzeichen des Crouzon-Syndroms zu bekommen.

Kinder erben nicht immer ein beschädigtes Chromosom. Darüber hinaus sind sie möglicherweise nicht einmal Träger des Defekts. Daher haben Eltern, von denen eines ein mutiertes Gen in der Familie hat, alle Chancen auf ein gesundes Kind. Wichtig ist, sich vor der Planung einer Schwangerschaft einer gründlichen Untersuchung zu unterziehen.

Somit lassen sich folgende Risikofaktoren identifizieren:

• das Vorhandensein des Crouzon-Syndroms bei einem der Elternteile oder bei Blutsverwandten;
• Träger eines mutierten Gens durch einen der Elternteile;
• das Alter des Vaters beträgt über 60 Jahre (zum Zeitpunkt der Zeugung des Kindes).

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Pathogenese

Die Pathogenese des Syndroms ist einfach: Auslöser der Erkrankung ist eine Genmutation des Fibroblasten-Wachstumsfaktors FGFR2. Dieses Gen befindet sich auf einem spezifischen Chromosom (10q26) und besteht aus 20 Abschnitten mit Geninformationen. Die Veränderung, die zum Auftreten des Crouzon-Syndroms führt, findet sich am häufigsten in Abschnitten des siebten und neunten Gens.

Insgesamt kann das FGFR2-Gen 35 Mutationen aufweisen, die die Entwicklung des Syndroms beeinflussen. Am häufigsten tritt diese Störung auf der väterlichen Seite auf.

Alle Kleinkinder haben Nähte – kleine Zwischenräume zwischen den Schädel- und Gesichtsknochen. Während das Baby wächst und sich entwickelt, vergrößert sich sein Gehirn, und dank dieser Nähte dehnt sich der Schädel entsprechend aus. Die Nahträume wachsen erst zusammen, wenn das Gehirn vollständig ausgebildet ist und nicht mehr wächst.

Bei Kindern mit Crouzon-Syndrom schließen sich die Nähte viel früher als nötig. Daher ist das wachsende Gehirn gezwungen, sich an den verfügbaren Raum anzupassen. Äußerlich macht sich dies durch die ungewöhnliche Form von Schädel, Gesicht und Zähnen bemerkbar.

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Symptome Crouzon-Syndrom

Die ersten Anzeichen des Syndroms sind unmittelbar nach der Geburt des Kindes sichtbar. Sie können im Bereich des Gesichts und des Schädels beobachtet werden:

1. Veränderung der Form des mittleren Gesichtsteils;
2. Veränderung der Nasenform;
3. heraushängende Zunge;
4. verkürzte und tief angesetzte Lippe;
5. unzureichender Kieferschluss.

• Das Skelettsystem unterliegt Veränderungen. Folgende Arten von Schädeldeformationen können auftreten:

1. Trigonozephalie - ein keilförmiger Kopf mit erweitertem Hinterhauptteil und verengtem Vorderteil;
2. Skaphozephalie – ein bootförmiger Kopf mit einem länglichen, tiefliegenden Schädel und einer schmalen Stirn;
3. Brachyzephalie – kurzer Kopf oder zu breiter Kopf mit verkürzter Schädellänge;
4. Der Kleeblattschädeldefekt ist eine hydrozephale Deformität des Schädels in Form eines Kleeblatts.

Durch Abtasten können Sie die flachen Nähte am Schädel ertasten. Dies ist jedoch nicht immer möglich, da die Nähte in jedem Stadium heilen können:

1. im Stadium der Embryonalentwicklung;
2. im ersten Lebensjahr des Babys;
3. näher an 3 Jahren;
4. bis 10 Jahre.

• Es kommt zu Störungen der Sehorgane:

1. primärer oder sekundärer Exophthalmus - Hervortreten der Augen, bei dem der Augapfel unverändert bleibt;
2. Nystagmus – häufige unwillkürliche Vibrationen der Augäpfel;
3. multilateraler Strabismus - falsche divergierende Position der Augen;
4. Hypertelorismus – ein vergrößerter Raum zwischen den inneren Augenwinkeln und den Pupillen;
5. Ektopie – Abweichung der Pupille oder Linse von der Mitte;
6. Kolobom – Fehlen eines Teils der Iris;
7. Megalokornea – krankhafte Vergrößerung der Hornhaut.

• Auch Defekte der Hörorgane werden festgestellt:

1. Schallleitungsschwerhörigkeit;
2. Veränderung der Form des inneren Gehörgangs;
3. verminderte Schallleitfähigkeit der Knochen;
4. Atresie des äußeren Gehörgangs.

Wie aus dem klinischen Bild ersichtlich, sind alle Krankheitssymptome nur im Kopfbereich lokalisiert. Charakteristisch ist, dass keine vestibulären Störungen beobachtet werden.

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Komplikationen und Konsequenzen

Das Crouzon-Syndrom kann nicht spurlos vorübergehen: In der Regel bleiben für das Kind verschiedene Folgen und Komplikationen zurück:

• Hydrozephalus;
• Verschlechterung des Sehvermögens, sogar Verlust (infolge einer längeren Kompression des Sehnervs treten irreversible Veränderungen auf);
• Ausdünnung und ulzerative Schädigung der Hornhaut (aufgrund übermäßiger Vorwölbung der Augäpfel wird es unmöglich, die Augenlider vollständig zu schließen, wodurch die Hornhaut teilweise austrocknet und mit Geschwüren bedeckt wird);
• geistige Behinderung;
• Schwierigkeiten bei der Anpassung an die Gesellschaft (geistige Behinderung und unangenehme äußere Erscheinungsformen des Syndroms erschweren die Interaktion des Patienten mit der Gesellschaft erheblich).

Eine weitere Komplikation des Syndroms kann eine Arnold-Chiari-Malformation sein, bei der es sich um die Verschiebung der Kleinhirntonsillen durch das Foramen magnum zu den Halswirbeln handelt.

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Diagnose Crouzon-Syndrom

Zunächst untersucht der Arzt das kranke Kind. Er kann klären, ob in der Familie etwas Ähnliches passiert ist, da die Anzeichen des Crouzon-Syndroms recht charakteristisch sind und schwer zu verwechseln sind.

Eine instrumentelle Diagnostik, die zwingend erforderlich ist und unmittelbar bei Verdacht auf das Syndrom durchgeführt wird, hilft dem Arzt bei der Klärung der Diagnose.

Die Röntgenaufnahme zeigt das Stadium der Fusion der Lambda-, Koronar- und Sagittalnähte an. Darüber hinaus hilft diese Methode, eine Verkleinerung der Nasennebenhöhlen, Anzeichen einer Basilarkyphose, eine vergrößerte Hypophysengrube und eine unregelmäßige Form der Augenhöhlen zu erkennen.

Topographisch ist eine Deformation des inneren Gehörgangs zu beobachten. Auch im Topogramm der Schläfen lässt sich die Außenrotation des Felsenbeins der Pyramide verfolgen, die vor dem Hintergrund einer Dysplasie der Schädelbasis auftritt. Visuell äußert sich dies in Hyperostose, schräger Richtung der Gehörgänge und einem falschen Verlauf des Gesichtsnervs.

Eine Computertomographie oder MRT bestätigt folgende Anzeichen:

• Atresie;
• Verengung des äußeren Gehörgangs;
• Deformation der Kammern des Warzenfortsatzes und des Steigbügels;
• Fehlen der Trommelfellhöhle;
• Ankylose des Hammers;
• Störung der Entwicklung der Periostregion des Labyrinths.

Darüber hinaus kann der Arzt den Patienten an andere Spezialisten überweisen, die nach eigenem Ermessen Tests und andere Untersuchungen verschreiben. Besteht beispielsweise der Verdacht auf das Crouzon-Syndrom, sind Konsultationen mit einem Genetiker, Psychiater, Neurologen, Augenarzt und Neurochirurgen angebracht.

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Differenzialdiagnose

Zu den Differentialdiagnosen gehören isolierte Kraniosynostose, Apert-Syndrom, Saethre-Chotzen-Syndrom und Pfeiffer-Syndrom.

Behandlung Crouzon-Syndrom

Leider ist eine vollständige Heilung des Crouzon-Syndroms nicht möglich. Die Behandlung kann auf eine funktionelle und kosmetische Korrektur abzielen: Dies ist nur chirurgisch möglich. Während der Operation öffnet der Chirurg die synostotischen Nähte teilweise und korrigiert zusätzlich die Position des Augapfels.

Lassen Sie uns den Ablauf der chirurgischen Behandlung des Crouzon-Syndroms genauer beschreiben. Eine solche Behandlung wird am besten im Alter von 4-5 Jahren durchgeführt. Dank der Operation wird die Oberkieferhypoplasie korrigiert, das Gebiss wiederhergestellt und der Exophthalmus (der untere Rand der Augenhöhlen verschiebt sich nach vorne und vergrößert sich) entfernt. Während des Eingriffs zur Bissfixierung fixiert der Arzt die Kiefer mit speziellen Platten, die erst nach 1-1,5 Monaten entfernt werden.

Die moderne Medizin nutzt Distraktionsmethoden zur Korrektur von Gesichtsknochendeformationen. Es gibt spezielle Geräte, mit denen sich nahezu jeder Schädelteil sowohl von vorne als auch von hinten verschieben lässt. Diese Behandlung gewinnt gerade erst an Bedeutung, und es besteht die Hoffnung, dass die Korrektur von Knochendefekten mit der Zeit schonender und effektiver wird.

Die medikamentöse Therapie ist nicht die Hauptbehandlung des Crouzon-Syndroms. Medikamente können daher nur zur Linderung des Zustands des Patienten eingesetzt werden.

Nootropika
	Piracetam	Pantogam
Art der Anwendung und Dosierung	Normalerweise werden 30–50 mg Piracetam pro Tag verschrieben. Die Behandlung ist langfristig.	Die Tagesdosis des Arzneimittels gegen das Crouzon-Syndrom kann zwischen 0,75 und 3 g liegen. Die Therapiedauer beträgt bis zu 4 Monate (manchmal länger, nach Ermessen des Arztes).
Kontraindikationen	Nierenversagen, Diabetes mellitus, Kinder unter 1 Jahr.	Akutes Nierenversagen, Phenylketonurie, Neigung zu Allergien.
Nebenwirkungen	Übererregung, Reizbarkeit, Schlaf- und Appetitstörungen, Kopfschmerzen.	Allergien, Schlafstörungen, Tinnitus.
Die besonderen Hinweise	Es wird nicht empfohlen, mehr als 5 g des Arzneimittels pro Tag einzunehmen.	Bei einer Langzeitbehandlung wird die Kombination von Pantogam mit anderen Nootropika nicht empfohlen.

Gefäßmedikamente
	Cavinton	Cinnarizin
Art der Anwendung und Dosierung	Beim Crouzon-Syndrom wird eine Langzeitbehandlung mit der Einnahme von 5–10 g des Arzneimittels dreimal täglich durchgeführt.	Das Medikament wird über einen langen Zeitraum eingenommen, 75 mg pro Tag.
Kontraindikationen	Schwere Herzerkrankung, Herzrhythmusstörungen, instabiler Blutdruck.	Allergieneigung.
Nebenwirkungen	Erhöhte Herzfrequenz, verringerter Blutdruck.	Schlafstörungen, Dyspepsie.
Die besonderen Hinweise	Das Medikament kann nicht mit Heparin kombiniert werden.	Das Medikament verstärkt die Wirkung von Beruhigungsmitteln.

Diuretika
	Lasix	Diacarb
Art der Anwendung und Dosierung	Das Behandlungsschema des Crouzon-Syndroms ist individuell und hängt von den Indikationen ab.	Durchschnittlich 0,25 g 1-4 mal täglich verschrieben.
Kontraindikationen	Nierenfunktionsstörungen, Hypokaliämie, Dehydration, Schwierigkeiten beim Wasserlassen, Neigung zu Allergien.	Azidose, Diabetes mellitus.
Nebenwirkungen	Muskelschwäche, Krämpfe, Kopfschmerzen, Herzrhythmusstörungen, Hypotonie.	Schläfrigkeit, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Anämie.
Die besonderen Hinweise	Während der Behandlung ist eine ständige ärztliche Überwachung erforderlich.	Sollte nicht über einen längeren Zeitraum verwendet werden.

Verhütung

Die Geburt von Kindern mit Crouzon-Syndrom kann nicht verhindert werden, da diese Krankheit in den allermeisten Fällen erblich bedingt ist.

Da es vereinzelt zu Fällen des Syndroms kommt, die möglicherweise mit dem fortgeschrittenen Alter des Kindesvaters zum Zeitpunkt der Zeugung zusammenhängen, empfiehlt es sich, bei der Planung einer solchen „späten“ Schwangerschaft eine sorgfältige Risikoabwägung vorzunehmen.

Wenn es in der Familie bereits Fälle von Kindern mit Crouzon-Syndrom gibt, ist es für die Eltern sinnvoll, sich einer umfassenden Untersuchung durch einen Genetiker auf das Vorhandensein eines mutierten FGFR2-Gens zu unterziehen.

Allen Schwangeren, unabhängig von der Qualität ihrer Vererbung, wird empfohlen, sich rechtzeitig (spätestens nach 12 Wochen) in einer Frauenklinik anzumelden und regelmäßig einen Frauenarzt aufzusuchen.

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Prognose

Leider kann selbst nach einer erfolgreichen Operation niemand eine hundertprozentige positive Dynamik einer Krankheit wie dem Crouzon-Syndrom garantieren. Oft ist die Sehfunktion des Patienten aufgrund atrophischer Veränderungen des Sehnervs ganz oder teilweise beeinträchtigt. Aufgrund der unregelmäßigen Form der Augenhöhlen treten Probleme beim Halten des Augapfels auf. Mit der Zeit verstärken sich Knochendefekte.

Viele Patienten schaffen es jedoch, unabhängig vom Grad der Krankheitsmanifestation lange Zeit sozial angepasst zu bleiben. Es bleibt zu hoffen, dass sich die Medizin weiterentwickelt und es in naher Zukunft weiterhin Methoden geben wird, die es uns ermöglichen, genetische Störungen, einschließlich des Crouzon-Syndroms, zu verhindern und zu behandeln.