Swyer-Syndrom

Unter den seltenen angeborenen Pathologien sticht das Swyer-Syndrom hervor. Diese Krankheit weist auf eine gestörte Struktur des Y-Chromosoms hin – beispielsweise das Fehlen eines bestimmten Gens oder dessen Mutation.

Die Krankheit kann mehrere Namen haben: Sie wird oft als weibliche Gonadendysgenesie oder einfach als Gonadendysgenesie bezeichnet. Der Name Swyer-Syndrom leitet sich vom Namen von Dr. Gerald Swyer ab, der die Pathologie in den 50er Jahren des letzten Jahrhunderts erstmals beschrieb.

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Epidemiologie

Das Swyer-Syndrom ist relativ selten, obwohl Experten darauf hinweisen, dass es zu dieser Krankheitsart nicht genügend Informationen gibt. Statistiken schätzen die Häufigkeit des Syndroms auf etwa einen Fall pro 80.000 Neugeborene.

Das Swyer-Syndrom ist auf eine Mutationskette in den Genen des Y-Chromosoms zurückzuführen. Etwa 15 % der Patienten mit dieser Erkrankung weisen Deletionen im SRY-Gen auf – es handelt sich um Chromosomenumlagerungen, die mit dem Verlust einer Chromosomenregion einhergehen. Das SRY-Gen (Sex Determining Region Y) befindet sich im Y-Chromosom und ist an der Entwicklung des Körpers zum männlichen Phänotyp beteiligt.

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Ursachen Swyer-Syndrom

Die häufigste Ursache des Swyer-Syndroms ist eine mikrostrukturelle Transformation des Y-Chromosoms, die mit dem Verlust des SRY-Gens einhergeht, sowie Punktmutationen der genannten DNA-Region.

Das SRY-Gen befindet sich auf dem kurzen Arm des Y-Chromosoms. Seine Funktion besteht darin, ein Protein zu kodieren, das an Gene bindet, die das Geschlecht des zukünftigen Kindes anhand des männlichen Phänotyps bestimmen.

Mutationsbedingte Veränderungen im Gen führen zur Synthese eines falschen, „nicht funktionierenden“ Proteins. Die Differenzierung der Sertoli-Zellen ist gestört. Infolgedessen werden die Samenkanälchen falsch gebildet und es bilden sich dysgenetische Gonaden.

Die Ausbildung der übrigen Organe des Fortpflanzungssystems verläuft gemäß dem weiblichen Phänotyp, obwohl im Karyotyp ein Y-Chromosom vorhanden ist.

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Risikofaktoren

Um Chromosomenanomalien beim Fötus während der Schwangerschaft vorzubeugen oder rechtzeitig zu erkennen, muss der Arzt die zukünftigen Eltern nach bestehenden Erbkrankheiten, Lebensumständen etc. befragen. Wie mehrere Studien belegen, hängen Genmutationen – darunter auch das Swyer-Syndrom – maßgeblich von diesen Faktoren ab.

Experten haben unter anderem eine Risikogruppe identifiziert, zu der gehören:

• Eltern, die jeweils über 35 Jahre alt sind;
• Familien, bei denen Blutsverwandte eine Chromosomenanomalie diagnostiziert wurde;
• Eltern, die unter gefährlichen Arbeitsbedingungen arbeiten;
• Eltern, die lange Zeit in einer Region mit ungünstigen Umwelt- (Strahlungs-)Bedingungen gelebt haben.

Alle oben genannten Faktoren erhöhen das Risiko, beim Fötus das Swyer-Syndrom und andere Chromosomenanomalien zu entwickeln, erheblich, insbesondere wenn erbliche Pathologien auf Genebene vorliegen.

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Pathogenese

Pathogenetische Merkmale des Swyer-Syndroms bestehen in einer Fehlinformation des Y-Chromosoms – es liegt eine Verletzung der Aktivität des Locus vor, der das Geschlecht und die Qualität der Hodenentwicklung bestimmt. Dieser Locus befindet sich in der Region p11.2 des Y-Chromosoms. Aufgrund der beeinträchtigten Aktivität kommt es zu einer Unterentwicklung der Zellstrukturen, die ursprünglich zu Geschlechtsdrüsen werden sollten. Infolgedessen wird die Produktion von Sexualhormonen – sowohl bei Frauen als auch bei Männern – vollständig blockiert.

Fehlt dem Körper ein ausreichender hormoneller Hintergrund, verläuft die Entwicklung weiblich. Auf dieser Grundlage entwickelt sich ein Neugeborenes mit XY-Chromosomen oder mit einem fragmentarischen Y-Chromosom nach dem weiblichen Phänotyp.

Mädchen mit Swyer-Syndrom leiden an einer angeborenen Ovarialdysgenesie, die sich vor allem in der erwarteten Pubertät manifestiert. Auch bei vorhandenen Eileitern und Genitalien kommt es bei Patientinnen nicht zur Umwandlung der Keimdrüsen in Eierstöcke. Die Gebärmutterentwicklung ist meist unzureichend.

Bei Patienten mit Swyer-Syndrom besteht ein erhöhtes Risiko für Gonadenmalignome (ca. 30–60 %). Um Komplikationen zu vermeiden, sollten die Gonaden so früh wie möglich entfernt werden.

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Symptome Swyer-Syndrom

Bis zur Pubertät fehlen die Symptome des Swyer-Syndroms klinisch. Erst mit zunehmendem Alter treten die entsprechenden pathologischen Anzeichen auf:

• Fehlen oder schwaches Haarwachstum im Scham- und Achselbereich;
• unterentwickelte Brustdrüsen;
• "kindliche" Gebärmutter, manchmal vor dem Hintergrund einer Vaginalhypoplasie;
• Variation des intersexuellen Körpertyps;
• atrophische Prozesse im Schleimgewebe der Geschlechtsorgane;
• Unterentwicklung der äußeren Geschlechtsorgane.

Bei Patientinnen mit Swyer-Syndrom kommt es nicht zur Pubertät: Der Körper produziert nicht die notwendigen Hormone – Östrogene. Die meisten dieser Frauen haben überhaupt keinen Menstruationszyklus oder nur geringen menstruationsähnlichen Ausfluss.

Bei älteren Patienten können das Swyer-Syndrom und die Lymphangioleiomyomatose kombiniert auftreten – eine seltene polysystemische Erkrankung mit zunehmenden zystischen destruktiven Veränderungen im Lungengewebe. Das Lymphsystem ist betroffen, Angiomyolipome bilden sich in den Bauchorganen. Die Pathologie manifestiert sich in spontanem Pneumothorax, zunehmender Dyspnoe und episodischer Hämoptyse. Solche Fälle sind isoliert, aber es lohnt sich, ihnen Beachtung zu schenken.

Körpermerkmale des Swyer-Syndroms

Es ist unmöglich, ein gesundes Mädchen anhand äußerer Merkmale von einem Mädchen mit Swyer-Syndrom zu unterscheiden. Patientinnen mit diesem Syndrom haben einen normalen Körperbau, ein angemessenes Wachstum und einen ausgebildeten äußeren Genitalbereich. Viele von ihnen haben eine physiologisch normale Entwicklung der Gebärmutter und der Gliedmaßen, jedoch liegt häufig eine Hypoplasie vor. Funktionsstörungen der Eierstöcke werden vor dem Hintergrund offensichtlicher Organveränderungen beobachtet.

Mit Erreichen der Pubertät verstärken sich bei manchen Patienten die äußeren Anzeichen des Syndroms. Es zeigt sich ein intersexueller oder eunuchoider Körpertyp: breite Schultern, schmales Becken, hohe Statur, massiver Unterkiefer, voluminöse Muskulatur.

Bei der Untersuchung werden manchmal anstelle von Eierstöcken Bindegewebselemente und Drüsengewebeeinschlüsse gefunden. Patientinnen mit Swyer-Syndrom sind steril – das heißt, bei ihnen kommt es nicht zur Follikelreifung, sie haben keine Eizellen und können auf natürlichem Wege kein Kind zeugen.

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Komplikationen und Konsequenzen

Patienten mit angeborenem Swyer-Syndrom haben in der Regel immer Schwierigkeiten, ein Kind zu zeugen. Das Ausbleiben des Menstruationszyklus, eine verzögerte sexuelle Entwicklung – diese Anzeichen sind meist der Grund für einen Arztbesuch, dank dessen die Diagnose des Syndroms gestellt wird.

Für viele Patientinnen mit diesem Syndrom wird der Wunsch, Mutter zu werden, jedoch dank modernster Methoden der Reproduktionsmedizin Wirklichkeit. Die In-vitro-Fertilisation mit gespendeten Eizellen kann dieses Problem lösen.

Eine weitere schwerwiegende Komplikation des Swyer-Syndroms ist die Entwicklung bösartiger Tumoren. Auch diese Komplikation kann vermieden werden, wenn die Gonadenstränge möglichst frühzeitig entfernt werden, insbesondere bei Anzeichen einer Virilisierung. Bislang ist die Ursache für die Entwicklung bösartiger Tumoren bei Patienten mit Swyer-Syndrom nicht geklärt. Die Prognose nach einer explorativen Operation ist jedoch in den allermeisten Fällen positiv.

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Diagnose Swyer-Syndrom

Das Swyer-Syndrom wird in den allermeisten Fällen erst nach der Pubertät festgestellt. Mädchen zeigen keine ausreichende sexuelle Entwicklung und es kommt nicht zu einem natürlichen Menstruationszyklus.

In einigen Fällen wird das Syndrom bereits im Stadium der Dysplasie oder Malignität der dysgenetischen Gonaden diagnostiziert. Die endgültige Diagnose des Swyer-Syndroms wird nach einer genetischen Analyse mit Bestimmung des männlichen Karyotyps bei einer Patientin (46 XY) gestellt.

Bei der Diagnosestellung werden unbedingt der Gonadotropinspiegel im Blutplasma (FSH und LH) sowie die Östrogenausscheidung und der Estradiolspiegel berücksichtigt.

Mithilfe einer Ultraschalluntersuchung können Entwicklungsstörungen der Geschlechtsorgane im Falle eines Syndroms festgestellt werden. Zusätzlich kann der Arzt eine Hysterosalpingographie verschreiben.

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Differenzialdiagnose

Die Differenzierung des Syndroms kann manchmal recht schwierig sein – zunächst muss das Swyer-Syndrom von anderen Formen der Gonadendysgenesie unterschieden werden. Eine laparoskopische Operation mit Biopsie und Karyotypuntersuchung hilft in der Regel bei der Identifizierung.

Patienten mit Swyer-Syndrom weisen keine körperlichen Defekte oder allgemeine Entwicklungsverzögerungen auf. Sie wachsen oft normal, können aber unterentwickelte sekundäre Geschlechtsmerkmale und ausgeprägten sexuellen Infantilismus aufweisen. Karyotypindikatoren sind 46 XX oder 46 XY.

Bei der Mischform des Dysgenesie-Syndroms ist eine Virilisierung der äußeren Genitalien möglich: Die Klitoris ist leicht vergrößert, und es kann eine Verbindung des unteren Vaginalabschnitts mit der Harnröhre beobachtet werden.

In manchen Fällen muss das Swyer-Syndrom vom Shereshevsky-Turner-Syndrom sowie von einer verzögerten sexuellen Entwicklung zentralen Ursprungs unterschieden werden.

Das Swyer-Syndrom wird oft mit dem Swyer-James-McLeod-Syndrom verwechselt. Diese Pathologien haben nichts gemeinsam und unterscheiden sich grundlegend voneinander.

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Behandlung Swyer-Syndrom

Da dysgenetische Gonaden ein erhöhtes onkologisches Risiko bergen, werden sie so früh wie möglich entfernt – im Kindesalter oder unmittelbar nach der Diagnose des Swyer-Syndroms.

Nach der Operation wird allen Patienten ab der Pubertät eine Hormonersatztherapie verschrieben. Dies ermöglicht eine ausreichende Ausbildung der sekundären Geschlechtsmerkmale und dient gleichzeitig der Vorbeugung von Erkrankungen des Knochensystems (Osteoporose).

Die Substitutionstherapie des Swyer-Syndroms sollte vorzugsweise im Alter von 14–15 Jahren begonnen werden. Bevorzugte Medikamente sind konjugierte Östrogene (Premarin in einer Dosierung von 625 µg täglich) und β-Östradiol-Präparate (Progynova in einer Dosierung von 1 mg täglich). Die Anwendung von Östrogenpräparaten auf der äußeren Haut ist zulässig; in solchen Fällen wird beispielsweise Divigel verwendet.

Die Hormontherapie des Syndroms erfolgt in der Regel langfristig – bis zum erwarteten Beginn der Wechseljahre (im Alter von etwa 50 Jahren). Während der Hormonbehandlung beurteilt der Arzt regelmäßig die Angemessenheit der individuell gewählten Therapie.

Patientinnen mit Swyer-Syndrom verfügen nicht über eigene Eizellen. In manchen Fällen ist es jedoch möglich, nach einer IVF-Behandlung (mit Spenderzellen) eine Schwangerschaft auszutragen.

Verhütung

Präventive Maßnahmen zur Verhinderung der Entwicklung des Swyer-Syndroms und anderer Chromosomenanomalien beim Fötus sind in der Regel komplex und bestehen aus mehreren Phasen.

1. Die erste Phase der Prävention sollte bereits bei der Schwangerschaftsplanung erfolgen. Ziel dieser Phase ist die Beseitigung der Ursachen, die die Entwicklung angeborener Defekte oder Chromosomenstörungen provozieren können. Eltern des zukünftigen Kindes sollten den Einfluss aller schädlichen Faktoren auf ihre Gesundheit vermeiden: schädliche Industrieabgase, minderwertige Lebensmittel, Medikamente, schlechte Angewohnheiten, Haushaltschemikalien usw. Etwa einige Monate vor der Empfängnis sollte eine Frau spezielle Multivitaminpräparate für Schwangere einnehmen und der Entwicklung akuter respiratorischer Virusinfektionen und grippaler Infekte vorbeugen.
2. Der zweite Schritt besteht darin, einen Genetiker aufzusuchen: Es gilt, das Vorliegen einer ungünstigen Vererbung festzustellen und gegebenenfalls die wirksamste Methode zur Familienprävention auszuwählen.
3. Die dritte Phase der Prävention des Swyer-Syndroms wird bereits während der Schwangerschaft durchgeführt. Eine Frau sollte besonders auf ihre Gesundheit achten, nicht rauchen, keinen Alkohol trinken und keine Medikamente ohne ärztliche Verschreibung einnehmen. Sie sollte sich außerdem richtig ernähren, genügend Zeit im Freien verbringen usw.

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Prognose

Alle Patientinnen mit der Diagnose Swyer-Syndrom fallen in die Gruppe der absoluten Unfruchtbarkeit. Selbst bei einem monatlichen Zyklus kommt es entweder nicht zu einer Schwangerschaft oder es wird dringend davon abgeraten, da das Risiko verschiedener Komplikationen und Anomalien beim ungeborenen Kind steigt.

Den meisten Patientinnen wird von den Ärzten eine Entfernung der Keimdrüsen empfohlen, da ein hohes Risiko für die Entwicklung eines bösartigen Tumors besteht.

Das Swyer-Syndrom ist eine angeborene, unheilbare Krankheit.

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