Alle iLive-Inhalte werden medizinisch überprüft oder auf ihre Richtigkeit überprüft.
Wir haben strenge Beschaffungsrichtlinien und verlinken nur zu seriösen Medienseiten, akademischen Forschungseinrichtungen und, wenn möglich, medizinisch begutachteten Studien. Beachten Sie, dass die Zahlen in Klammern ([1], [2] usw.) anklickbare Links zu diesen Studien sind.
Wenn Sie der Meinung sind, dass einer unserer Inhalte ungenau, veraltet oder auf andere Weise bedenklich ist, wählen Sie ihn aus und drücken Sie Strg + Eingabe.
Störung des Pyruvat-Stoffwechsels
Facharzt des Artikels
Zuletzt überprüft: 07.07.2025
Pyruvat-Dehydrogenase-Mangel
Pyruvatdehydrogenase ist ein Multienzymkomplex, der für die Bildung von Acetyl-CoA aus Pyruvat im Krebszyklus verantwortlich ist. Ein Mangel an diesem Enzym führt zu erhöhten Pyruvatspiegeln und damit zu erhöhten Milchsäurewerten. Der Vererbungsverlauf ist X-chromosomal oder autosomal-rezessiv.
Die Symptome variieren in ihrer Schwere, umfassen aber immer eine Laktatazidose, strukturelle ZNS-Anomalien und andere postnatale Veränderungen, darunter zystische Veränderungen der Großhirnrinde, des Hirnstamms und der Basalganglien, Ataxie und psychomotorische Retardierung. Die Diagnose wird durch Hautfibroblasten-Enzymtests, DNA-Tests oder eine Kombination aus beidem bestätigt. Es gibt keine definitiv wirksame Behandlung, obwohl eine kohlenhydratarme Diät und die Gabe von Thiaminpräparaten bei einigen Patienten wirksam waren.
[ 7 ]
Pyruvat-Carboxylase-Mangel
Pyruvatcarboxylase ist ein Enzym, das für die Gluconeogenese aus Pyruvat und Alanin im Muskel wichtig ist. Ein Mangel kann primär oder sekundär durch einen Mangel an Holocarboxylase-Synthetase, Biotin oder Biotinidase entstehen; in beiden Fällen erfolgt die Vererbung autosomal-rezessiv, und es kommt zu einer Laktatazidose.
Die Inzidenz eines primären Mangels liegt unter 1/250.000 Geburten, kann aber in bestimmten indianischen Bevölkerungsgruppen höher sein. Die wichtigsten klinischen Manifestationen sind psychomotorische Retardierung mit Krampfanfällen und Spastik. Laboranomalien umfassen Hyperammonämie, Laktatazidose, Ketoazidose, erhöhte Plasmawerte von Lysin, Citrullin, Alanin und Prolin sowie eine erhöhte Ausscheidung von Alpha-Ketoglutarat. Die Diagnose wird durch Enzymtests in kultivierten Hautfibroblasten bestätigt.
Ein sekundärer Mangel ähnelt klinisch dem primären Mangel und geht mit der Entwicklung von Hypotrophie, Krämpfen und anderen organischen Azidurien einher.
Es gibt keine wirksame Behandlung, aber ausgewählten Patienten mit primärem Mangel sowie allen Patienten mit sekundärem Mangel sollte einmal täglich 5–20 mg Biotin oral verabreicht werden.