Symptome einer Nierenschädigung bei Wegener-Granulomatose

Der Beginn der Wegener-Granulomatose erfolgt häufig als grippeähnliches Syndrom, dessen Entwicklung mit der Zirkulation proinflammatorischer Zytokine verbunden ist, die möglicherweise als Folge einer bakteriellen oder viralen Infektion vor der Prodromalphase der Erkrankung entstehen. Zu diesem Zeitpunkt bemerken die meisten Patienten typische Symptome der Wegener-Granulomatose: Fieber, Schwäche, Unwohlsein, wandernde Arthralgie in großen und kleinen Gelenken, Myalgie, Anorexie, Gewichtsverlust. Die Prodromalphase dauert etwa 3 Wochen, danach treten die wichtigsten klinischen Symptome der Erkrankung auf.

Die Symptome der Wegener-Granulomatose zeichnen sich wie bei anderen Kleingefäßvaskulitiden durch einen signifikanten Polymorphismus aus, der mit häufigen Gefäßschäden in Haut, Lunge, Nieren, Darm und peripheren Nerven einhergeht. Die Häufigkeit dieser Organmanifestationen variiert bei verschiedenen Formen der Kleingefäßvaskulitis.

• Läsionen der oberen Atemwege sind pathognomonisch für die Wegener-Granulomatose. Die ersten Symptome der Wegener-Granulomatose sind in der Regel eine ulzerativ-nekrotische Rhinitis mit eitrigem Ausfluss, es können sich jedoch auch Sinusitis und Mittelohrentzündung entwickeln. Im Laufe der Zeit sind eine Perforation der Nasenscheidewand aufgrund ihrer Nekrose und eine sattelförmige Deformation der Nase aufgrund von Knorpelzerstörung möglich. Tracheale Läsionen (ein seltenes Symptom bei Erwachsenen) äußern sich klinisch durch Heiserkeit und Stridoratmung. In den schwersten Fällen kann sich eine Kehlkopfstenose entwickeln. Bei Kindern treten diese Symptome in 50 % der Fälle auf.
• Lungenschäden sind das zweite pathognomonische Symptom der Wegener-Granulomatose. Klinische Manifestationen (Husten, Dyspnoe, Brustschmerzen, Hämoptyse) treten nur bei der Hälfte der Patienten auf; bei den übrigen zeigen sich lediglich radiologische Veränderungen. Röntgenologisch zeigen sich einzelne oder mehrere runde Infiltrate. Die Krankheit ist durch ihren wandernden Charakter, ihren schnellen Zerfall und die Bildung von Hohlräumen gekennzeichnet. Fast 50 % der Patienten erleiden eine Sekundärinfektion mit der Entwicklung einer Lungenentzündung und Abszessbildung.
• Augenschäden in Form von Episkleritis, Uveitis und Iritis treten bei 50 % der Patienten auf. Die schwerwiegendste Erkrankung ist die Orbitagranulomatose, die zu Exophthalmus führt. Eine retrobulbäre Entzündung kann zu einer Ischämie des Sehnervs und zur Erblindung führen.
• Hautläsionen treten bei 40 % der Patienten auf. Sie basieren auf einer leukozytoklastischen Angiitis der Hautgefäße. Das häufigste Symptom ist eine tastbare Purpura an der Haut der unteren Extremitäten. Zusätzlich werden ulzerierte Knötchen, Petechien und Ekchymosen beobachtet.
• Mehr als die Hälfte der Patienten mit Wegener-Granulomatose leiden an Muskelschäden, die sich durch Schmerzen äußern. Erhöhte Kreatinphosphokinase-Werte, die auf eine Nekrose hinweisen, sind äußerst selten. Myalgie beruht auf einer Muskelischämie aufgrund einer nekrotisierenden Entzündung kleiner Gefäße.
• Schäden am Nervensystem können sich durch eine Pathologie der peripheren Nerven und des zentralen Nervensystems äußern. Am häufigsten wird eine multiple Mononeuritis als Folge einer Vaskulitis der kleinen epineuralen Gefäße diagnostiziert, die zu einer Nervenischämie führt. Bei einer kleinen Anzahl von Patienten kommt es zu einer Schädigung der Hirnnerven aufgrund der Ausbreitung des Prozesses vom Nasopharynx und Mittelohr bis zur Schädelbasis. Am typischsten sind Schäden an den Hirnnerven II, VI und VII. Hirnnerven. Eine Schädigung der Hirnhäute durch eine granulomatöse Entzündung ist ein seltenes Symptom.
• Schäden im Magen-Darm-Trakt äußern sich in Schmerzen und dyspeptischen Beschwerden, die vor allem mit Erkrankungen des Dünndarms einhergehen. Es können sich Geschwüre im Darm entwickeln, die mit Blutungen einhergehen.

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Symptome der Wegener-Granulomatose: Nierenschäden

• Klinisch können sich Nierenschäden bei Patienten mit Wegener-Granulomatose in verschiedenen nephrologischen Syndromen äußern, die je nach morphologischen Veränderungen von asymptomatischer Proteinurie und/oder Hämaturie bis hin zu einer nichtprogressiven Glomerulonephritis reichen. Das Harnsyndrom bei Patienten mit Wegener-Granulomatose kann durch anhaltende Mikrohämaturie und Proteinurie gekennzeichnet sein.
  • Hämaturie ist ein ständiges Symptom der Erkrankung. Im Urinsediment finden sich häufig Erythrozytenzylinder. Makrohämaturie ist selten.
  • Die Proteinurie ist in der Regel moderat und überschreitet 2-3 g/Tag nicht. Häufig wird eine massive Proteinurie mit der Ausbildung eines nephrotischen Syndroms festgestellt.
• Bei manchen Patienten entwickelt sich zunächst ein akutes nephritisches Syndrom mit mäßiger arterieller Hypertonie und Verschlechterung der Nierenfunktion. Später entwickelt es sich zu einem nephrotischen Syndrom. In den meisten Fällen einer ANCA-assoziierten Vaskulitis manifestiert sich die Nierenschädigung als rasch fortschreitende Glomerulonephritis mit zunehmendem Nierenversagen. Bei einer kleinen Anzahl von Patienten ist ein langsames Fortschreiten des Nierenversagens zu beobachten. Bei 50 % der Patienten mit Wegener-Granulomatose und Nierenschädigung entwickelt sich eine arterielle Hypertonie.
• Bei fast 20 % der Patienten mit ANCA-assoziierter Glomerulonephritis ist bereits bei der Erstaufnahme in eine nephrologische Klinik eine Hämodialyse erforderlich. Gründe hierfür können entweder eine maximale Aktivität der Vaskulitis sein, die aufgrund schwerer morphologischer Veränderungen (Nekrose, Halbmonde in 100 % der Glomeruli) zu einer raschen Verschlechterung der Nierenfunktion führt, oder ein terminales chronisches Nierenversagen, dessen beschleunigte Entwicklung mit einem verzögerten Behandlungsbeginn einhergeht. Im ersten Fall kann eine aktive immunsuppressive Therapie bei den meisten Patienten zur Normalisierung der Nierenfunktion und zum Absetzen der Hämodialyse führen.