Symptome eines Folsäuremangels

Klinisch äußert sich Folsäuremangel (Insuffizienz) bei Kindern in zunehmender Lethargie, Anorexie, geringer Gewichtszunahme und einer Neigung zu Magen-Darm-Erkrankungen (chronischer Durchfall ist möglich). Glossitis, eine erhöhte Häufigkeit von Infektionskrankheiten und in fortgeschrittenen Fällen thrombozytopenische Blutungen können auftreten. Im Gegensatz zum Vitamin-B12-Mangel treten keine neurologischen Störungen auf _. Es wurde jedoch festgestellt, dass Folsäuremangel bei psychoneurologischen Störungen (Epilepsie, Schizophrenie) deren Verlauf verschlimmert.

Angeborene Folatmalabsorption

Selten (13 beschriebene Fälle); autosomal-rezessiv vererbt; gekennzeichnet durch selektive Folatmalabsorption. In den ersten Lebensmonaten entwickelt sich eine megaloblastische Anämie, daneben treten Durchfall, Stomatitis, Glossitis, Entwicklungsverzögerungen und fortschreitende neurologische Störungen auf. Laboruntersuchungen zeigen sehr niedrige Folsäurespiegel in Serum, Erythrozyten und Liquor cerebrospinalis; die Ausscheidung von Formiminoglutamat und Orotsäure im Urin kann erhöht sein. Behandlung: orale Folsäure in einer Dosis von 5–40 mg täglich, bei Bedarf kann die Dosis auf 100 mg täglich oder mehr erhöht werden; auch eine intramuskuläre Gabe von Folsäure ist möglich; zur Vorbeugung von Rückfällen wird Folsäure alle 3–4 Wochen intramuskulär in einer Dosis von 15 mg verabreicht.

Methyltetrahydrofolat-Reduktase-Mangel

Die Erkrankung wird autosomal-rezessiv vererbt, in der Literatur sind über 30 Fälle beschrieben. Die ersten klinischen Manifestationen der Krankheit treten entweder in den ersten Lebensmonaten oder viel später, ab 16 Jahren, auf. Typische Anzeichen: verzögerte psychomotorische Entwicklung, Mikrozephalie, im höheren Alter Gang- und Bewegungsstörungen, Schlaganfälle, psychiatrische Manifestationen. Eine megaloblastische Anämie liegt nicht vor. Ein Enzymmangel führt zu einem Anstieg von Homocystein und Homocystinurie im Plasma sowie zu einer Abnahme des Methioninspiegels im Plasma. Pathomorphologische Untersuchungen an Patienten mit schwerem Mangel an Methyltetrahydrofolatreduktase-Aktivität zeigten Gefäßveränderungen, Thrombosen der Hirnvenen und -arterien, Dilatation der Hirnventrikel, Hydrozephalus, Mikrogyrie, perivaskuläre Veränderungen, Demyelinisierung, Makrophageninfiltration, Gliose, Astrozytose und degenerative Veränderungen des Rückenmarks. Eine Demyelinisierung kann auch durch Methioninmangel verursacht werden. Zur Diagnostik wird die Enzymaktivität in Leberzellen, Leukozyten und Fibroblastenkultur bestimmt.

Prognose: Ungünstig bei frühem Krankheitsbeginn. Behandlung: Die Krankheit ist therapieresistent; Folsäure, Methyltetrahydrofolat, Methionin, Pyridoxin, Cobalamin und Betain werden verschrieben. Eine pränatale Diagnose eines Enzymmangels ist möglich (Amniozentese, Chorionbiopsie). Nach der Diagnose wird Betain verschrieben, das hilft, den Homocysteinspiegel zu senken und den Methioninspiegel zu erhöhen.

Thiaminabhängige megaloblastische Anämie

Die Erkrankung ist sehr selten und wird autosomal-rezessiv vererbt. Die Patienten leiden an einer megaloblastischen Anämie und möglicherweise auch an einer sideroblastischen Anämie mit ringförmigen Sideroblasten. Leukopenie und Thrombozytopenie sind vorhanden. Neben der megaloblastischen Anämie leiden die Patienten an Diabetes mellitus, Sehnervenatrophie und Taubheit. Die Serumspiegel von Cobalamin und Folsäure sind normal, und es gibt keine Anzeichen eines Thiaminmangels.

Die Pathogenese der Erkrankung ist unklar. Man geht davon aus, dass die Krankheit entweder durch eine Störung des Thiamintransports oder einen Mangel an Aktivität des Thiamin-abhängigen Enzyms Pyrophosphokinase verursacht wird.

Behandlung: Die Einnahme von Vitamin B12 _und Folsäure ist unwirksam. Thiamin wird täglich 100 mg oral verschrieben, bis sich die hämatologischen Parameter vollständig normalisiert haben. Anschließend erfolgt eine Erhaltungstherapie mit Thiamin in einer Dosierung von 25 mg täglich. Wird das Medikament abgesetzt, kommt es nach einigen Monaten zu einem Rückfall der Erkrankung.

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