Symptome des Panhypopituitarismus

Die klinische Symptomatik der Erkrankung ist sehr variabel und setzt sich aus spezifischen Hormonmangelsymptomen und polymorphen neurovegetativen Manifestationen zusammen.

Panhypopituitarismus tritt bei jungen und mittelalten Frauen (20–40 Jahre) deutlich häufiger auf, es gibt jedoch auch Einzelfälle der Erkrankung in jüngeren und höheren Altersgruppen. Die Entwicklung des Sheehan-Syndroms bei einem 12-jährigen Mädchen nach juvenilen Gebärmutterblutungen wurde beschrieben.

Beim Simmonds-Syndrom dominiert ein stetig zunehmender Gewichtsverlust, der durchschnittlich 2–6 kg pro Monat beträgt, bei schwerer, galoppierender Erkrankung jedoch 25–30 kg erreicht. Aufgrund der Anorexie wird die aufgenommene Nahrungsmenge deutlich reduziert, jedoch sind Grad und Intensität des Gewichtsverlusts in diesen Fällen den veränderten Ernährungsbedingungen nicht angemessen und werden durch primäre Störungen der hypothalamischen Regulation des Fettstoffwechsels und eine Abnahme des somatotropen Hormonspiegels im Körper bestimmt.

In seltenen Fällen kommt es neben der Kachexie nicht zu einer Appetitminderung, sondern zu einer pathologischen Zunahme (Bulimie). Die Erschöpfung ist meist gleichmäßig, da die subkutane Fettschicht überall verschwindet, die Muskeln verkümmern und das Volumen der inneren Organe abnimmt. Ödeme treten in der Regel nicht auf.

Charakteristische Hautveränderungen sind Trockenheit, Faltenbildung, Abschälen, kombiniert mit einer blassgelblichen, wachsartigen Farbe. Manchmal treten vor dem Hintergrund allgemeiner Blässe Bereiche mit schmutziger, erdiger Pigmentierung im Gesicht und in den natürlichen Hautfalten auf. Häufig wird eine Akrozyanose beobachtet.

Trophische Störungen führen zu Brüchigkeit und Haarausfall, frühzeitigem Ergrauen, atrophischen Prozessen im Knochengewebe mit Knochenentkalkung und der Entwicklung von Osteoporose. Der Unterkiefer verkümmert, Zähne werden zerstört und fallen aus. Anzeichen von Marasmus und seniler Involution nehmen rasch zu. Es kommt zu extremer allgemeiner Schwäche, Apathie, Adynamie bis hin zur völligen Bewegungslosigkeit; es entwickelt sich Hypothermie. Die Patienten berichten von Schwindel und häufigen Ohnmachtsanfällen. Typisch sind orthostatische Kollapse und komatöse Zustände, die ohne spezifische Therapie zum Tod führen.

Einen der führenden Plätze in der klinischen Symptomatik nehmen Sexualstörungen ein, die durch eine Abnahme oder einen vollständigen Verlust der gonadotropen Regulation der Geschlechtsdrüsen verursacht werden. Diese Störungen gehen oft dem Auftreten aller anderen Symptome voraus. Das sexuelle Verlangen geht verloren, die Potenz lässt nach, Scham- und Achselhaare fallen aus. Die äußeren und inneren Geschlechtsorgane verkümmern allmählich. Bei Frauen bleibt die Menstruation früh und schnell aus, die Brustdrüsen verkleinern sich, die Brustwarzenhöfe depigmentieren. Wenn sich die Krankheit nach einer Geburt entwickelt, bleibt die Laktation aus und die Menstruation setzt nicht wieder ein. In seltenen Fällen eines langwierigen und völlig ausheilenden Krankheitsverlaufs ist der Menstruationszyklus, obwohl gestört, möglich. Bei Männern verschwinden die sekundären Geschlechtsmerkmale (Scham-, Achsel-, Schnurr- und Barthaare), Hoden, Prostata, Samenbläschen und Penis verkümmern. Es kommt zu Oligozoospermie. In seltenen Fällen kann Alopezie universell sein, d. h. es kommt zum Haarausfall auf dem Kopf, den Augenbrauen und den Wimpern.

Eine verminderte Produktion des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons führt zu einer schnellen oder allmählichen Entwicklung einer Hypothyreose. Schläfrigkeit, Lethargie, Adynamie treten auf, geistige und körperliche Aktivität nimmt ab. Eine Schilddrüsenunterfunktion führt zu Stoffwechselstörungen im Myokard. Die Kontraktionen des Herzmuskels verlangsamen sich, die Herzgeräusche werden gedämpft, der Blutdruck sinkt. Es kommt zu einer Atonie des Magen-Darm-Trakts und Verstopfung.

Die für eine Schilddrüsenunterfunktion typische Wasserausscheidungsstörung äußert sich bei Patienten mit interstitieller Hypophyseninsuffizienz anders. Bei starker Erschöpfung treten in der Regel keine Ödeme auf, während bei Patienten mit Sheehan-Syndrom und überwiegenden Symptomen von Hypogonadismus und Hypothyreose meist kein signifikanter Gewichtsverlust, aber eine signifikante Flüssigkeitsretention auftritt. Das Gesicht schwillt an, die Zunge verdickt sich, an den Seitenflächen bilden sich Dellen von den Zähnen, Heiserkeit und eine Senkung der Stimme (Schwellung der Stimmbänder) können auftreten. Die Sprache ist langsam und dysarthrisch.

Der Schweregrad der Erkrankung und die Art ihres Fortschreitens (schnell oder schleichend) werden maßgeblich durch den Grad der Verschlechterung der Nebennierenfunktion bestimmt. Schwerer Hypokortizismus verringert die Widerstandsfähigkeit der Patienten gegen interkurrente Infektionen und verschiedene Stresssituationen. Hypokortizismus verschlimmert allgemeine Schwäche, Adynamie, Hypotonie und trägt zur Entwicklung einer Hypoglykämie bei.

Letzteres ist auf eine Abnahme des Spiegels sowohl zentraler als auch gegeninsulärer Hormone (ACTH, STH) sowie der Glukokortikoidbiosynthese in der Nebennierenrinde zurückzuführen. Eine Abnahme der durch Glukokortikoide vermittelten Gluconeogeneseprozesse führt zu einem Abfall des Blutzuckerspiegels auf 1–2 mmol/l und zur Entwicklung eines relativen Hyperinsulinismus, der die Empfindlichkeit der Patienten gegenüber extern verabreichtem Insulin stark erhöht. In einigen Fällen führten Injektionen von 4–5 Einheiten des Arzneimittels zu schweren hypoglykämischen und sogar komatösen Zuständen.

Die Pathogenese des Hypophysenkomas am Ende der Simmonds-Kachexie oder des schweren Panhypopituitarismus anderer Ätiologie wird hauptsächlich durch progressiven Hypokortizismus und Hypothyreose bestimmt. Der komatöse Zustand entwickelt sich in der Regel allmählich mit zunehmender Adynamie und geht in Stupor, Hyponatriämie, Hypoglykämie, Krämpfe und Hypothermie über.

Hypokortizismus verursacht auch schwere dyspeptische Störungen: Appetitlosigkeit, Erreichen einer vollständigen Anorexie, anhaltende Übelkeit und Erbrechen nach den Mahlzeiten oder unabhängig von der Verdauung, Bauchschmerzen infolge von Krämpfen der glatten Darmmuskulatur. Charakteristisch sind auch atrophische Prozesse in der Schleimhaut mit einer Abnahme der Magen-Darm- und Pankreassekretion.

Die hypothalamische Komponente der klinischen Symptome kann sich als Verletzung der Thermoregulation äußern, am häufigsten mit Hypothermie, manchmal aber auch mit subfebriler Temperatur und vegetativen Krisen mit Hypoglykämie, Schüttelfrost, Tetanus-Syndrom und Polyurie.

Häufig kommt es zu Knochenentkalkung, Osteoporose, Erkrankungen des peripheren Nervensystems mit Polyneuritis, Polyradikuloneuritis und starkem Schmerzsyndrom.

Psychische Störungen treten bei allen Varianten der Hypothalamus-Hypophysen-Insuffizienz auf. Charakteristisch sind verminderte emotionale Aktivität, Gleichgültigkeit gegenüber der Umwelt, Depressionen und andere psychische Abweichungen bis hin zu schizophrenieähnlichen halluzinatorisch-paranoiden Psychosen. Eine Hypothalamus-Hypophysen-Insuffizienz, die durch einen Tumor der Hypophyse oder des Hypothalamus verursacht wird, geht mit einer Reihe von Symptomen eines erhöhten Hirndrucks einher: ophthalmologische, radiologische und neurologische (Kopfschmerzen, verminderte Sehschärfe und Einschränkung des Gesichtsfelds).

Der Krankheitsverlauf kann unterschiedlich sein. Bei Patienten mit Kachexie und vorherrschenden Hypokortizismus-Symptomen kommt es zu einem Fortschreiten aller Symptome, was innerhalb kurzer Zeit zum Tod führt. Beim Sheehan-Syndrom hingegen entwickelt sich die Krankheit schleichend und bleibt manchmal jahrelang unerkannt.

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