Symptome des Syndroms der persistierenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe

Der häufigste Grund für Frauen mit persistierendem Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom, einen Arzt aufzusuchen, sind Menstruationsunregelmäßigkeiten und/oder Unfruchtbarkeit. Die erste variiert von Opso-Oligomenorrhoe bis hin zur Amenorrhoe, meist sekundär. Polymenorrhoe ist nicht typisch für das hyperprolaktinämische Syndrom, mit Ausnahme der symptomatischen Formen im Zusammenhang mit einer primären Hypothyreose. Etwa jede fünfte Patientin berichtet von unregelmäßiger Menstruation seit der Menarche, deren Beginn bei vielen Patientinnen etwas verzögert ist. In der Folgezeit zeigen sich Menstruationsunregelmäßigkeiten besonders deutlich in chronischen Stresssituationen (Prüfungstermine, Langzeiterkrankungen, Konfliktsituationen). Die Entwicklung einer Amenorrhoe fällt oft zeitlich mit dem Beginn sexueller Aktivität, dem Absetzen zuvor eingenommener oraler Kontrazeptiva, einem Schwangerschaftsabbruch, einer Geburt, dem Einsetzen von Intrauterinpessaren oder einer Operation zusammen. Patientinnen mit persistierendem Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom sind in der Regel eher besorgt über Menstruationsunregelmäßigkeiten und/oder Unfruchtbarkeit.

Galaktorrhoe ist selten das erste Symptom des anhaltenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndroms (bei nicht mehr als 20 % der Patienten) und noch seltener die Hauptbeschwerde. Manchmal fehlt sie auch bei deutlich erhöhten Prolaktinspiegeln.

Ihr Ausmaß variiert von reichlich, spontan bis hin zu einzelnen Tropfen mit starkem Druck. Im letzteren Fall bemerken die Patienten selbst in der Regel keine Galaktorrhoe; sie wird von einem Arzt bei einer gezielten Untersuchung festgestellt. Mit zunehmender Krankheitsdauer nimmt die Galaktorrhoe in der Regel ab. Der Schweregrad der Galaktorrhoe wird üblicherweise anhand der folgenden Skala beurteilt: inkonstante Galaktorrhoe - (±), Laktorerhoe (+) - einzelne Tropfen mit starkem Druck, Laktorerhoe (++) - stoßweise oder reichliche Tropfen mit sanftem Druck, Laktorerhoe (+++) - spontane Milchsekretion.

Unfruchtbarkeit, sowohl primäre als auch sekundäre, ist eine der Hauptbeschwerden beim persistierenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom. Die Beseitigung der Unfruchtbarkeit ist für viele Frauen mit persistierendem Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom das Hauptziel der Behandlung. Manchmal haben Patientinnen mit persistierendem Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom in der Vorgeschichte Fehlgeburten in der frühen Schwangerschaft (8.-10. Woche). Totgeburten und Frühgeburten sind jedoch nicht typisch. Die meisten Patientinnen haben eine verminderte Libido, keinen Orgasmus, Frigidität und möglicherweise Dyspareunie, aber die Patientinnen äußern diese Beschwerden nicht aktiv und die Notwendigkeit, diese Störungen zu beheben, scheint bei den meisten Patientinnen im Vergleich zu Menstruationsunregelmäßigkeiten und Unfruchtbarkeit in den Hintergrund zu treten. Einige Frauen bemerken einen klaren Zusammenhang zwischen sexuellen Störungen und der Entstehung der Krankheit.

Wenn die klassische Beschreibung von Chiari die Erschöpfung von Patienten mit anhaltendem Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom vor dem Hintergrund einer starken Galaktorrhoe ("Milchhunger") betonte, sind unter modernen Bedingungen im Gegenteil etwa 60 % der Patienten mäßig fettleibig. Sehr oft stören sich Frauen an übermäßigem Haarwuchs im Gesicht, um die Brustwarzen und entlang der weißen Linie des Bauches.

Kopfschmerzen, einschließlich Migränekopfschmerzen, und Schwindel sind auch ohne Adenom möglich. Neurochirurgen mit umfassender Erfahrung in der Beobachtung von Patienten mit Makro- und Mikroadenomen gehen davon aus, dass etwa die Hälfte der Frauen mit prolaktotrophen Adenomen über Kopfschmerzen klagt. Subjektive Anzeichen einer Sehnervenfunktionsstörung bei Frauen mit Prolaktinomen sind eher selten.

Manche Patienten haben emotionale und persönliche Störungen und neigen zu depressiven Zuständen. In vielen Fällen können diese Veränderungen als situativ bedingt angesehen werden (Unfruchtbarkeit und damit verbundene familiäre Konflikte). Bei Patienten, die die Wiederherstellung der Fruchtbarkeit als Hauptziel der Behandlung betrachten, werden die oben genannten emotionalen und persönlichen Störungen jedoch seltener beobachtet. Gleichzeitig stellen unverheiratete Frauen, die nicht schwanger werden möchten, nach „absolut gesund“ streben und alle Veränderungen ihres Wohlbefindens mit Galaktorrhoe in Verbindung bringen, für den Arzt manchmal ein ernstes Problem dar, da die Methoden zur Behandlung emotionaler und persönlicher Störungen in diesem Kontingent nicht ausreichend entwickelt sind.

Verschiedene unspezifische Beschwerden – erhöhte Müdigkeit, Schwäche, bohrende Schmerzen im Herzbereich ohne klare Lokalisation und Ausstrahlung – treten auch häufig bei Patienten mit anhaltendem Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom auf, vor allem bei Menschen mit emotionalen Störungen. Das früher als charakteristisch angesehene Gefühl der „fötalen Bewegung“ und Schmerzen im unteren Rückenbereich werden heute fast nie mehr beobachtet. Leichte Schwellungen der Augenlider, des Gesichts und der unteren Extremitäten treten häufig bei anhaltendem Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom auf und können eine der Beschwerden sein, mit denen Patienten zum Arzt kommen.

Männer mit Hyperprolaktinämie suchen in der Regel aufgrund von Impotenz und verminderter Libido einen Arzt auf. Gynäkomastie und Galaktorrhoe sind relativ selten. Die Hauptursache für Hyperprolaktinämie bei Männern sind Hypophysenmakroadenome, wodurch das klinische Bild der Erkrankung von Symptomen des Verlusts hypophysärer Tropenhormone und des intrakraniellen Tumorwachstums dominiert wird: Kopfschmerzen treten bei 68 % der Männer mit Prolaktinomen auf, Sehstörungen treten bei 65 % auf.

Die klinischen Manifestationen einer medikamenteninduzierten Hyperprolaktinämie variieren von minimaler Galaktorrhoe und/oder Menstruationsunregelmäßigkeiten bis hin zum typischen persistierenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom. Eine medikamenteninduzierte Hyperprolaktinämie ist lange Zeit symptomlos. Bei einer primären Hypothyreose können die klinischen Manifestationen der Hyperprolaktinämie je nach Zeitpunkt des Auftretens der Hypothyreose variieren. Entwickelt sich die primäre Hypothyreose in der präpubertären Phase, entwickeln Mädchen das sogenannte Van-Wyck-Grambach-Syndrom (Pubertas praecox, Galaktorrhoe, Menometrorrhagie). Eine primäre Hypothyreose im Erwachsenenalter führt zu Menstruationsunregelmäßigkeiten bis hin zur Amenorrhoe, seltener zu Polymenorrhoe. Auch eine subklinische primäre Hypothyreose kann die Ursache eines persistierenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndroms sein.

Bei 30–60 % der Patientinnen mit poly- und sklerozystischem Ovarialsyndrom findet sich eine Hyperprolaktinämie, während eine Galaktorrhoe fehlen kann. Bei Patientinnen mit Funktionsstörungen der Nebennierenrinde ist eine Galaktorrhoe selten, und meist wird nur eine vorübergehende Hyperprolaktinämie festgestellt.

Bei Personen mit somatischen Erkrankungen, insbesondere mit Nieren- und Leberinsuffizienz, variieren die klinischen Manifestationen einer Hyperprolaktinämie erheblich und stehen in keinem direkten Zusammenhang mit dem Prolaktinspiegel im Blut. Es ist wichtig, dass bei einigen Patienten mit somatischen Erkrankungen die Funktionsstörung der Gonaden der Grund für die Suche nach ärztlicher Hilfe sein kann.

Bei einer objektiven Untersuchung können Patienten mit dem essentiellen Syndrom der anhaltenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe in 4 Gruppen eingeteilt werden:

• 1. - praktisch gesund („reines“ Syndrom der anhaltenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe);
• 2. - anhaltendes Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom mit Fettleibigkeit und hypothalamischen Narben („schmutzige“ Ellbogen und Hals, „perlmuttartige“ Striae) mit gestörtem Wasser-Elektrolyt-Stoffwechsel;
• 3. Das anhaltende Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom ist mit Symptomen eines Hyperandrogenismus (bei Frauen) verbunden – Hypertrichose, Akne, Sialorrhoe, Seborrhoe der Kopfhaut, dünner werdendes Kopfhaar;
• 4. – eine Kombination von Symptomen.

Sehr selten kommt es trotz im Labor ermittelter normaler Werte des somatotropen Hormons zu Patienten mit anhaltendem Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom und leichten Akromegaloiden-Stigmata.

Bei der Untersuchung des Herz-Kreislauf-Systems beim persistierenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom werden häufig Bradykardie und eine Neigung zur Hypotonie festgestellt. Alle diese Symptome erfordern eine sorgfältige Untersuchung der Patienten, um eine Hypothyreose auszuschließen. Die Entstehung dieser „hypothyreoten“ Symptome bleibt unklar. Einige von ihnen, wie beispielsweise Bradykardie, wurden durch eine periphere dopaminerge Insuffizienz erklärt.

Bei der Untersuchung der Atemwege, der Verdauungsorgane und des Harnsystems können keine spezifischen Anzeichen für das anhaltende Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom festgestellt werden, außer in Fällen, in denen das anhaltende Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom symptomatisch ist und mit somatischen Erkrankungen einhergeht.

Der Funktionszustand der Schilddrüse beim persistierenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom ist für Kliniker von besonderem Interesse, da eine Autoimmunthyreoiditis der postpartalen Phase häufig mit einem persistierenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom einhergeht und auch andere Formen der Hypothyreose zu Hyperprolaktinämie führen können. Darüber hinaus können diffuser toxischer Kropf und die damit verbundene Mastopathie von Galaktorrhoe begleitet sein. Schließlich ist bekannt, dass ein Tierversuch die Wirkung von Prolaktin auf den Stoffwechsel von Schilddrüsenhormonen gezeigt hat. Patienten mit persistierendem Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom weisen häufig eine Hyperplasie dieser Drüse vom Grad I-II auf, es gibt jedoch keine überzeugenden Beweise dafür, dass sie häufiger als der Durchschnitt in der Bevölkerung auftritt.

Veränderungen der Behaarung werden häufig beim anhaltenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom beobachtet und werden, wie nun gezeigt wurde, durch eine Überproduktion von Dehydroepiandrosteronsulfat durch die Nebennieren unter dem Einfluss eines Überschusses an Prolaktin verursacht.

Die Brustdrüsen haben eine weiche Konsistenz, oft mit altersunangemessenen involutionären Veränderungen und Anzeichen einer fibrozystischen Mastopathie. Brustkrebs tritt beim persistierenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom nicht häufiger auf als im Bevölkerungsdurchschnitt. Gigantomastie und Makromastie sind äußerst selten. Trotz Galaktorrhoe sind mastitisähnliche Veränderungen und entzündliche Veränderungen im Warzenhof selten, vor allem bei Langzeiterkrankungen (Jahrzehnten). Bei primärer Amenorrhoe oder frühem Auftreten des persistierenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndroms ist die Brustdrüse juvenil mit blassen, flachen oder eingezogenen Brustwarzen.

Gynäkologische Untersuchungsdaten sind für die Diagnose des anhaltenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndroms sehr wichtig: Nachweis einer Uterushypoplasie, Fehlen von "Pupillen"-Symptomen und "Spannung" des Schleims. Es ist jedoch zu beachten, dass es derzeit bei frühzeitiger Diagnose Patienten mit anhaltendem Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom ohne ausgeprägte Hypoplasie der inneren Geschlechtsorgane gibt, darüber hinaus weisen einige Patienten sogar eine leichte Vergrößerung der Eierstöcke auf.

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