Systemische Glukokortikoid-Therapie bei der Behandlung von Asthma bronchiale

Zur Behandlung von Patienten mit Bronchialasthma sind die Medikamente der Prednisolon- und Triamcinolongruppe am besten geeignet.

Für sehr schweres Bronchialasthma und in Ermangelung einer Wirkung anderer Behandlungsmethoden wird empfohlen, kurz wirkende Medikamente (Prednison, Prednison, Methylprednisolon) zu verwenden.

Hinweise

Systemische Glukokortikoidtherapie wird nur bei strikten Indikationen durchgeführt:

• sehr schwerer Verlauf des Bronchialasthmas ohne Wirkung aller anderen Behandlungsmethoden;
• cortico-abhängiges Bronchialasthma (dh wenn der Patient schon lange mit Glukokortikoiden behandelt wird und es momentan unmöglich ist, sie zu löschen);
• asthmatischer Status (Glucocorticoide werden parenteral verwendet);
• Koma mit Bronchialasthma (Glucocorticoide werden parenteral verwendet);

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Das Behandlungsprotokoll

Systemische Glukokortikoid-Therapie hat folgende Wirkungsmechanismen:

• stabilisiert Mastzellen, verhindert deren Degranulation und die Freisetzung von Allergie- und Entzündungsmediatoren;
• blockieren die Bildung von IgE (Retin);
• hemmt späte asthmatische Reaktion, die durch die Unterdrückung der Entzündungszellreaktion hervorgerufen wird aufgrund Umverteilung von Lymphozyten und Monozyten, Neutrophile, Hemmung der Fähigkeit, die Migration vom Gefßbett, Umverteilungs Eosinophilen zu fangen. Die späte asthmatische Reaktion beginnt 3-4 Stunden nach dem Kontakt mit dem Allergen, ihr Maximum wird nach 12 Stunden beobachtet, dauert mehr als 12 Stunden; es spiegelt die Mechanismen des Fortschreitens von Bronchialasthma wider. Die Hyperreagibilität des Bronchus, die für lange Zeit (über Wochen und Monate) besteht, ist mit einer späten asthmatischen Reaktion verbunden;
• stabilisieren die lysosomalen Membranen und verringern den Ertrag lysosomaler Enzyme, die das bronchopulmonale System schädigen;
• Unterdrückung der vasodilatatorischen Wirkung von Histamin;
• Erhöhung der Anzahl und Empfindlichkeit von bronchialen Beta-Adrenorezeptoren gegenüber bronchodilatatorischen Wirkungen von Adrenomimetika;
• Ödeme der Bronchialschleimhaut reduzieren;
• die Aktivität von endogenen Katecholaminen erhöhen;

Nach dem Eindringen in die Zelle Glucocorticoide bind mit spezifischen zytoplasmatischen Rezeptoren einen Komplex der Hormon-Rezeptor-Wechselwirkung in dem Zellkern und Chromatin zu bilden. Als Ergebnis aktiviert die Synthese von Proteinen, die die Wirkung von Glucocorticoiden vermitteln. Der gesamte Prozess dauert etwa 6 Stunden, beschnitten nicht so Glucocorticoide Asthma während Verschlimmerung von Asthma, wirken sie nicht früher als 6 Stunden nach der Verabreichung.

Es gibt 3 Gruppen von Glucocorticoiden:

• Prednisolongruppe: Prednisolon (Tabletten von 0,005 g; 1 ml Ampullen, die 30 mg des Arzneimittels enthalten); Methylprednisolon (Metipred, Urbazon - Tabletten von 0,004 g);
• Triamcinolon-Gruppe: Triamcinolon, Kenacort, Polcortolon, Berlicort (0,004 g Tabletten);
• Dexamethason-Gruppe: Dexamethason, Dexon, deksazon (Tabletten von 0,0005 g; eine Ampulle zur intravenösen und intramuskulären Verabreichung von 1 und 2 ml 0,4% ige Lösung des Arzneimittels mit dem Inhalt von 4 und 8 mg, jeweils).

Die Behandlungsmethode nach M. E. Gershwin (1984):

• wenn die Exazerbation mit hohen Dosen beginnt (z. B. 40-80 mg Prednisolon täglich);
• nach Verringerung der Symptome - reduzieren Sie langsam die Dosis (für 5-7 Tage) auf Wartung, zum Beispiel um 50% jeden Tag;
• für chronische (langfristige) Behandlung, verwenden Sie eine tägliche Dosis von Prednisolon unter 10 mg;
• nimm die Droge am Morgen;
• zu Beginn der Behandlung sollte die tägliche Dosis in zwei oder drei Dosen aufgeteilt werden;
• Wenn mehr als 7,5 mg Prednisolon pro Tag erforderlich sind, versuchen Sie eine intermittierende Therapie (z. B. 15 mg Prednisolon jeden zweiten Tag statt täglich 7,5 mg);
• Um die tägliche orale Dosis von Prednisolon zu reduzieren, können Sie einen Teil der Einnahme von Becotide intern ersetzen, auf der Basis, dass 6 mg Prednisolon in der Aktivität gleich 400 mg Becotide sind.

VI Trofimov (1996) empfiehlt Beginn der Therapie mit oraler glyukokortikovdami mit einer täglichen Dosis von 20 bis 40 mg Prednison oder 16-32 mg metipred, Triamcinolon 2/3 - 3/4 der täglichen Dosis des Patienten muss am Morgen nach dem Frühstück eingenommen werden, der Rest - am Nachmittag (um 15.00 Uhr) in Übereinstimmung mit den zirkadianen Rhythmen der Produktion von Glukokortikoiden und Empfindlichkeit zu ihnen von Geweben und Zellen. Nach einer signifikanten Verbesserung des Patienten (keine Asthmaanfälle innerhalb von 7-10 Tagen) kann in 3 Tagen bis 1/2 Dosis Glucocorticoid Tabletten reduziert werden, und wenn eine Dosis von 10 mgDug Prednisolon oder eine äquivalenten Dosis eines anderen Arzneimittels - 1/4 Tabletten für 3 Tage bis die Erhaltungsdosis vollständig eliminiert oder aufrechterhalten wird (normalerweise 1,1 / 2 Tabletten). Wenn ein Patient Glucocorticoide langfristig (mehr als 6 Monate), Verringerung der Dosis erhalten, muß langsamer erfolgen: 1/2 - 1/4 Tabletten für 7-14 Tage oder mehr.

Es wird empfohlen, die Einnahme von Glukokortikoiden im Inneren mit der Verwendung ihrer Inhalationsformen zu kombinieren, was die therapeutischen und Erhaltungsdosen von oralen Medikamenten signifikant reduzieren kann.

Falls erforderlich, eine längere Verwendung von Glukokortikoiden die schweren Asthma zu kontrollieren ratsam Wechselschema zu verwenden (zweimal täglich tägliche Dosis einmal täglich am Morgen), die das Risiko von Nebennierensuppression und die Entwicklung von systemischen Nebenwirkungen reduziert. Die kurze Halbwertszeit von Glukokortikoiden oral Prednison und Triamcinolon-Gruppe ermöglicht ein abwechselndes Muster anzuwenden. Es sollte, dass die Wechsel Regime von Glukokortikoiden im Allgemeinen akzeptabel betont werden, wenn ihre tägliche Aufnahme mit bei der Verbesserung der Verlauf von Asthma und zur Verringerung der täglichen Dosis von Prednisolon auf 5-7,5 mg / Tag gelungen; Wenn es jedoch zu einer Verschlechterung des Zustands kommt, ist es notwendig, zur täglichen Einnahme des Medikaments zurückzukehren. Bei sehr schweren Asthma, die die Wechselschema ist ineffizient, ist es notwendig, Steroide auf einer täglichen Basis, und sogar 2 mal am Tag zu verwenden.

Laut einem gemeinsamen Bericht des National Institute of Heart, Lung, and Blood (USA) und die globalen Strategie‘WHO für Asthma.‚- ein kurzzeitige Behandlung mit oralen Kortikosteroiden (5-7 Tage) es als verwendet werden kann‘maximale Therapie„Kontrolle von Asthma bei einem Patienten zu erzielen. Dieser Kurs kann dazu verwendet werden, oder in der frühen Behandlung von Patienten mit unkontrolliertem Asthma, oder während eines Zeitraums, wenn der Patient eine allmähliche Verschlechterung seines Zustandes beobachtet. Die Begleiterscheinungen mit den kurzen Kursen (weniger als 10 Tage) werden in der Regel nicht beobachtet, die Aufhebung der Glukokortikoide ist unmittelbar nach den kurzen Kursen möglich.

Wenn es zu Gegen Glucocorticoid Medikamente Innere (erosive Gastritis, Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür-Erkrankung) ist, kann kenolog-40 (Triamcinolon verlängerte Wirkung drug) intramuskulär in einer Dosis von 1-2 ml (40-80 mg) 1 alle 4 Wochen angewandt werden.

Die Anzahl der Injektionen pro Behandlung und die Intervalle zwischen den Injektionen werden individuell bestimmt, jedoch nimmt die Dauer der Behandlung bei längerer Behandlung leider ab und es besteht ein Bedarf für häufigere Injektionen. Einige Patienten, die an einer kortexabhängigen Variante von Bronchialasthma leiden, verwenden anstelle einer regelmäßigen oralen Einnahme von Glukokortikoiden alle 3-4 Wochen eine intramuskuläre Injektion des Kenalogs.

Wenn Exazerbationen, schweren Asthmaanfall ausgedrückt, um die Entwicklung des asthmatischen Zustandes bedrohlich ist oft notwendig, große Dosen von intravenös verabreichtem Kortikosteroide in kurzen Abständen zu verwenden. Es wird angenommen, dass die optimale Konzentration von Glucocorticoid im Plasma Hydrocortison-hemisuccinat wird erreicht, wenn bei einer Dosis von 4-8 mg / kg oder Prednisolon in einer Dosis von 1-2 mg / kg in Abständen von 4-6 Stunden. Effektiver intravenösen Tropf Glucocorticoiden verabreicht, die von 1- vorgenommen werden kann, 4 mal am Tag, abhängig vom Zustand des Patienten. Normalerweise Behandlung intravenösen Tropf Glucocorticoide, bis die optimale Wirkung ist 3-7 Tage und dann Glucocorticoide kündigen, allmählich die Dosis auf ein Viertel der ursprünglichen Tagesdosis Zugabe inhalative Glukokortikoide reduzieren.

Bei Glukokortikoid-Bronchialasthma ist es unmöglich, Glukokortikoide vollständig abzuschaffen, eine Tagesdosis Prednisolon von 5-10 mg ist ziemlich aktiv.

Behandlung von Glukokortikoiden bei an Asthma bronchiale leidenden Schwangeren

Die meisten Pneumologen glauben, dass eine systemische orale Glukokortikoidtherapie im ersten Schwangerschaftstrimester wegen des hohen Risikos fetaler Fehlbildungen kontraindiziert ist. Inhalative Glukokortikoide können zur Behandlung von Bronchialasthma (in einer Dosis von nicht mehr als 1000 Mikrogramm pro Tag) während der gesamten Tragzeit eingesetzt werden, weil Ihre systemischen Nebenwirkungen sind unbedeutend, und das Risiko von fetalem Tod aufgrund von Hypoxie bei Asthmaanfällen ist groß.

Geringe Glukokortikoiddosen, falls erforderlich, können in Kombination mit inhalierten Glukokortikoiden intern in den II-III-Trimestern verabreicht werden. Bei einem schweren Asthmaanfall und asthmatischen Status sind intravenöse Glukokortikoide indiziert.

Komplikationen nach dem Eingriff

Nebenwirkungen der systemischen Behandlung von Glucocorticoiden:

• Fettleibigkeit, vor allem in der Brust, Bauch, Halswirbelsäule, das Auftreten der mondähnlichen hyperämischen Gesicht;
• Psychosen, emotionale Labilität;
• verdünnte, trockene Haut, violett-violette Striae;
• Akne, Hirsutismus;
• Muskelschwund;
• Osteoporose, inkl. Wirbelsäule (Wirbelsäulenbrüche sind möglich);
• Hypersekretion und erhöhte Säure von Magensaft, Entwicklung von Magen-und Zwölffingerdarmgeschwüren;
• Hyperglykämie (Steroiddiabetes mellitus);
• arterielle Hypertonie
• Natriumretention, Ödeme;
• hintere subkapsuläre Katarakt;
• Aktivierung des Tuberkuloseprozesses;
• Unterdrückung der Nebennierenfunktion.

Die plötzliche Abschaffung von Glukokortikoiden nach längerem Gebrauch, insbesondere in großen Dosen, führt zu einem schnellen Auftreten des Entzugssyndroms, das sich manifestiert:

• Verschlechterung des Verlaufs des Asthma bronchiale, Wiederaufnahme der Asthmaanfälle, mögliche Entwicklung des Asthma-Status;
• ein signifikanter Blutdruckabfall;
• schwere Schwäche;
• Übelkeit, Erbrechen;
• Arthralgie, Malliglia;
• Bauchschmerzen;
• Kopfschmerzen.

Um die Entwicklung von Nebenwirkungen der Glucocorticoid-Therapie zu reduzieren und die Kortikosität zu reduzieren, wird empfohlen:

• versuchen Sie, kleinere Dosen des Medikaments zu verwalten;
• Kombination Behandlung mit Inhalation Intala;
• verschreiben kurz wirkende Medikamente (Prednisolon, Urbazon, Polcortolon) und keine lang wirkenden Glukokortikoide (Kenalog, Dexazon, etc.);
• ernennen ein Glukokortikoid am Morgen, geben den größten Teil der täglichen Dosis am Morgen, so dass die Konzentration des Medikaments im Blut mit der größten Freisetzung von endogenem Cortisol übereinstimmt;
• Unter Beibehaltung der Dosis des Medikaments (1,5-2 Tabletten), ist es ratsam, in einer intermittierenden Weise zu geben (das heißt, zweimal die unterstützende Dosis einmal am Morgen, aber jeden zweiten Tag). Mit einem solchen Empfang nimmt die Möglichkeit der Unterdrückung der Nebenniere und der Entwicklung von Nebenwirkungen ab;
• zur Verringerung der Kortikalität zum Zeitpunkt der Verringerung der Dosis von Prednisolon und Umstellung auf Erhaltungsdosierungen Etiol mit 0,1 g 3-mal täglich (unter der Kontrolle des Blutdrucks), GlitSiram bei 0,05 g 2-3 mal täglich im Inneren. Diese Medikamente stimulieren die Nebennieren. Um die Cortico-Abhängigkeit zu reduzieren, können Sie auch dreimal täglich 30 Tropfen Tinktur aus kaukasischem Dioscorea verwenden;
• wenden Sie RDT mit einer Kombination mit Akupunktur an;
• um Nebenwirkungen der oralen Glukokortikoidtherapie zu verhindern oder zu reduzieren, ist es ratsam, einen Teil der Dosis durch inhalative Glucocorticoide zu ersetzen;
• Anwendung von Plasmapherese, Hämosorption.

Eine der schwerwiegendsten Komplikationen der systemischen Glukokortikoidtherapie ist die Osteoporose. Für seine Vorbeugung und Behandlung, Drogen mit dem Hormon C-Zellen der Schilddrüse Calcitonin-Calcitrine, miakaltsik verwendet werden. Calcitrine wird bei 1 ED entweder subkutan oder intramuskulär täglich für einen Monat verabreicht, mit Unterbrechungen jeden 7. Tag (Verlauf von 25 Injektionen) oder 3 ED jeden zweiten Tag (Verlauf von 15 Injektionen). Miakaltsik (Calcitoninlachs) wird subkutan oder intramuskulär in 50 Einheiten (4 Wochen) verabreicht. Sie können myacaltic auch in Form eines intranasalen Sprays von 50 Einheiten pro Tag für 2 Monate anwenden, gefolgt von einer zweimonatigen Pause. Die Behandlung mit Calcitonin sollte in Kombination mit Calciumaufnahme von Gluconat im Inneren von 3-4 g / Tag erfolgen. Calcitonin-Präparate tragen zur Aufnahme von Kalzium im Knochengewebe bei, reduzieren das Phänomen der Osteoporose, wirken entzündungshemmend, reduzieren die Degranulation der Mastzellen und die Corticostependenz.

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