Toviaz

Toviaz (Fesoterodin) ist ein Medikament zur Behandlung der Symptome einer überaktiven Blase (OAB). OAB ist durch häufigen, starken und plötzlichen Harndrang und mögliche Harninkontinenz gekennzeichnet.

Fesoterodin ist ein Antimuskarinikum (Anticholinergikum). Es blockiert muskarinische Rezeptoren in der Blase, wodurch der Detrusormuskel der Blase entspannt wird. Dies reduziert die Häufigkeit und Kraft der Blasenkontraktionen, verbessert die Harnkontrolle und reduziert die Häufigkeit und Intensität des Harndrangs.

Hinweise Toviaza

1. Häufiges Wasserlassen: Erhöhte Häufigkeit des Wasserlassens tagsüber und nachts (Pollakisurie).
2. Dringlichkeit: Ein starker und plötzlicher Harndrang, der schwer zu kontrollieren ist.
3. Dranginkontinenz: Unwillkürlicher Urinverlust aufgrund eines dringenden Harndrangs.

Fesoterodin trägt dazu bei, die Häufigkeit und Intensität des Harndrangs zu verringern und verbessert so die Harnkontrolle und Lebensqualität bei Patienten mit Symptomen einer überaktiven Blase.

Freigabe Formular

1. 4-mg-Tabletten: Filmtabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung.
2. 8-mg-Tabletten: Filmtabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung.

Pharmakodynamik

1. Muskarinrezeptor-Antagonismus: Fesoterodin ist ein Muskarinrezeptor-Antagonist. Das Medikament blockiert Muskarinrezeptoren (M3-Rezeptoren) in der glatten Muskulatur der Blase. Diese Rezeptoren sind für die Muskelkontraktion verantwortlich, wenn sie durch Acetylcholin stimuliert werden.
2. Verminderte Blasenkontraktionen: Durch die Blockade der M3-Rezeptoren reduziert Fesoterodin spontane und unwillkürliche Kontraktionen der Blase. Dies führt zu einer Verringerung der Häufigkeit und Intensität des Harndrangs.
3. Erhöhte Blasenkapazität: Das Medikament trägt dazu bei, die Blasenkapazität zu erhöhen, sodass Sie mehr Urin halten können, bevor Sie urinieren müssen. Dies reduziert die Häufigkeit des Wasserlassens und verbessert die Kontrolle über das Wasserlassen.
4. Verringerung des Harndrangs: Fesoterodin trägt dazu bei, den Harndrang zu verringern, was die Lebensqualität von Patienten mit überaktiver Blase verbessert.
5. Umwandlung in den aktiven Metaboliten: Fesoterodin ist ein Prodrug, das im Körper in den aktiven Metaboliten 5-Hydroxymethyltolterodin (5-HMT) umgewandelt wird. Dieser aktive Metabolit wirkt als Muskarinrezeptor-Antagonist.
6. Periphere Wirkung: Fesoterodin wirkt hauptsächlich auf periphere Muskarinrezeptoren in der Blase, wodurch zentrale Nebenwirkungen wie Verwirrtheit und Halluzinationen minimiert werden.

Pharmakokinetik

1. Absorption:

   • Nach oraler Verabreichung wird Fesoterodin durch unspezifische Esterasen schnell zu seinem aktiven Metaboliten 5-Hydroxymethyltolterodin (5-HMT) hydrolysiert.
   • Die maximale Konzentration des aktiven Metaboliten im Blutplasma wird etwa 2 Stunden nach der Verabreichung erreicht.

2. Verteilung:

   • Das Verteilungsvolumen des aktiven Metaboliten (5-HMT) beträgt etwa 169 Liter.
   • 5-HMT ist zu 50 % an Plasmaproteine gebunden.

3. Stoffwechsel:

   • Nach der Hydrolyse zum aktiven Metaboliten 5-HMT wird es in der Leber durch die Enzyme CYP2D6 und CYP3A4 weiter metabolisiert.
   • Bei Personen mit schlechter Metabolisierung über CYP2D6 kann die Konzentration des aktiven Metaboliten höher sein.

4. Ausscheidung:

   • Der Hauptausscheidungsweg des aktiven Metaboliten und seiner Metaboliten erfolgt über die Nieren.
   • Etwa 70 % der Dosis werden über den Urin ausgeschieden, davon etwa 16 % als unverändertes 5-HMT.
   • Etwa 7 % werden mit dem Kot ausgeschieden.
   • Die Halbwertszeit des aktiven Metaboliten beträgt etwa 7–8 Stunden.

5. Besondere Populationen:

   • Bei Patienten mit Niereninsuffizienz kann die Konzentration des aktiven Metaboliten ansteigen.
   • Bei Patienten mit Leberversagen sind Stoffwechselveränderungen möglich, die ebenfalls eine Dosisanpassung erfordern.

Dosierung und Verabreichung

Empfohlene Dosierung:

Für Erwachsene:

• Anfangsdosis: Normalerweise wird empfohlen, mit 4 mg einmal täglich zu beginnen.
• Erhaltungsdosis: Je nach Ansprechen auf die Behandlung und Verträglichkeit des Arzneimittels kann der Arzt die Dosis auf 8 mg einmal täglich erhöhen.

Gebrauchsanweisung:

• Einnahme der Tabletten: Die Tabletten sollten oral mit ausreichend Wasser eingenommen werden.
• Einnahmezeitpunkt: Die Tabletten können unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.
• Häufigkeit: Das Medikament wird einmal täglich eingenommen, vorzugsweise jeden Tag zur gleichen Zeit, um einen stabilen Medikamentenspiegel im Körper aufrechtzuerhalten.

Besondere Anweisungen:

• Verpasste Dosis: Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, holen Sie diese so bald wie möglich nach. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, um die vergessene Dosis auszugleichen. Setzen Sie die Einnahme einfach wie gewohnt fort.
• Überdosierung: Im Falle einer Überdosierung sofort einen Arzt aufsuchen. Symptome einer Überdosierung können Mundtrockenheit, Herzrasen, Schwindel und verschwommenes Sehen sein.

Besondere Patientenkategorien:

• Patienten mit Nierenfunktionsstörung: Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung kann eine Dosisanpassung erforderlich sein. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung wird empfohlen, eine Dosis von 4 mg täglich nicht zu überschreiten.
• Patienten mit Leberfunktionsstörungen: Auch bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung wird empfohlen, die Dosis von 4 mg pro Tag nicht zu überschreiten. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wird das Arzneimittel nicht empfohlen.
• Ältere Patienten: Bei älteren Patienten weicht die Dosierung normalerweise nicht vom Standard ab, jedoch sollten ihr allgemeiner Gesundheitszustand und die Möglichkeit von Nebenwirkungen berücksichtigt werden.

Verwenden Toviaza Sie während der Schwangerschaft

1. Konsultation mit einem Arzt: Bevor Sie mit der Einnahme von Fesoterodin während der Schwangerschaft beginnen, sollten Sie Ihren Arzt konsultieren. Der Arzt wird die Notwendigkeit der Anwendung des Arzneimittels unter Berücksichtigung des Gesundheitszustands der Mutter und möglicher Risiken für den Fötus beurteilen.
2. Nutzen vs. Risiko: Die Anwendung von Fesoterodin während der Schwangerschaft kann nur in Fällen gerechtfertigt sein, in denen der potenzielle Nutzen für die Mutter die möglichen Risiken für den Fötus überwiegt.
3. Erstes Trimester: Besondere Aufmerksamkeit sollte der Einnahme von Medikamenten im ersten Trimester der Schwangerschaft gewidmet werden, da sich die wichtigsten Organe und Systeme des Fötus entwickeln. Während dieser Zeit ist es besonders wichtig, unnötigen Medikamentenkonsum zu vermeiden.
4. Alternativen: Ziehen Sie nach Möglichkeit alternative Behandlungen oder Medikamente in Betracht, deren Wirksamkeit bei schwangeren Frauen besser belegt ist.

Kontraindikationen

1. Überempfindlichkeit: Das Arzneimittel ist bei Personen mit bekannter Überempfindlichkeit oder allergischer Reaktion auf Fesoterodin, seinen aktiven Metaboliten (5-Hydroxymethyltolterodin) oder einen anderen Bestandteil des Arzneimittels kontraindiziert.
2. Engwinkelglaukom: Toviaz kann den Augeninnendruck erhöhen und ist daher bei Patienten mit unkontrolliertem Engwinkelglaukom kontraindiziert.
3. Tachyarrhythmien: Fesoterodin kann Tachyarrhythmien verschlimmern und sollte bei Patienten mit dieser Erkrankung vermieden werden.
4. Myasthenie: Das Medikament ist bei Patienten mit Myasthenia gravis kontraindiziert, da es ihren Zustand verschlechtern kann.
5. Schweres Nierenversagen: Toviaz ist bei schwerem Nierenversagen (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) kontraindiziert, da sich das Arzneimittel im Körper ansammeln und toxische Wirkungen hervorrufen kann.
6. Schweres Leberversagen: Das Arzneimittel ist bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) aufgrund des Risikos einer Akkumulation und Toxizität kontraindiziert.
7. Gastrointestinale Obstruktion: Toviaz ist bei Patienten mit gastrointestinaler Obstruktion, einschließlich paralytischem Ileus, aufgrund des Risikos einer Verschlechterung des Zustands kontraindiziert.
8. Schwere Colitis ulcerosa und toxisches Megakolon: Das Medikament ist bei schwerer Colitis ulcerosa und toxischem Megakolon kontraindiziert, da anticholinerge Wirkungen diese Erkrankungen verschlimmern können.
9. Harnröhrenstenose und Harnverhalt: Toviaz ist bei Patienten mit Harnverhalt oder erheblicher Harnröhrenstenose kontraindiziert, da es diese Zustände verschlimmern kann.

Nebenwirkungen Toviaza

1. Sehr häufige Nebenwirkungen (mehr als 10 %):

   • Trockener Mund.

2. Häufige Nebenwirkungen (1-10%):

   • Verstopfung.
   • Trockene Augen.
   • Kopfschmerzen.
   • Ermüdung.
   • Dyspepsie (Verdauungsstörungen).
   • Trockene Haut.
   • Schneller Herzschlag (Tachykardie).
   • Verschwommene Sicht.

3. Gelegentliche Nebenwirkungen (0,1 – 1 %):

   • Harnwegsinfektionen.
   • Schwierigkeiten beim Wasserlassen (Harnverhalt).
   • Bauchschmerzen.
   • Schwindel.
   • Schläfrigkeit.
   • Brechreiz.
   • Nasennebenhöhlenentzündung.
   • Grippeähnliche Symptome.

4. Seltene Nebenwirkungen (0,01-0,1%):

   • Allergische Reaktionen wie Hautausschlag oder Juckreiz.
   • Anaphylaktische Reaktionen.
   • Angioödem.
   • Bewusstseinsverwirrung.
   • Halluzinationen.
   • Herzrhythmusstörungen (z. B. Verlängerung des QT-Intervalls, Arrhythmie).

5. Sehr seltene Nebenwirkungen (weniger als 0,01 %):

   • Psychiatrische Störungen (z. B. Angstzustände, Depressionen).
   • Krämpfe.
   • Verschlechterung der Glaukomsymptome.
   • Atembeschwerden.

Überdosis

1. Starker trockener Mund
2. Schwierigkeiten beim Wasserlassen (akuter Harnverhalt)
3. Pupillenerweiterung (Mydriasis)
4. Tachykardie (Herzrasen)
5. Arrhythmien
6. Starker Schwindel
7. Aufregung und Angst
8. Krämpfe
9. Rötung der Haut
10. Hyperthermie (erhöhte Körpertemperatur)
11. Schwere Sehbehinderung
12. Verwirrung, Halluzinationen und Delirium

Behandlung einer Überdosierung

Die Behandlung einer Fesoterodin-Überdosis zielt auf die Linderung der Symptome und die Unterstützung der Vitalfunktionen ab. Mögliche Maßnahmen sind:

1. Unterstützung der Atmung und des Herz-Kreislauf-Systems: Sauerstoff verabreichen, Blutdruck aufrechterhalten, Herzaktivität überwachen und für ausreichende Atmung sorgen.
2. Magenspülung: Kann hilfreich sein, wenn vor kurzem große Mengen des Arzneimittels eingenommen wurden.
3. Aktivkohle: Die Verwendung von Aktivkohle kann dazu beitragen, die Aufnahme des Arzneimittels aus dem Magen-Darm-Trakt zu verringern, wenn seit der Verabreichung eine kurze Zeitspanne vergangen ist.
4. Symptomatische Therapie: Behandlung von Symptomen wie Tachykardie und Krampfanfällen nach Bedarf. Dies kann Betablocker zur Kontrolle der Tachykardie oder Antikonvulsiva gegen Krampfanfälle umfassen.
5. Gegenmittel: In einigen Fällen kann Physostigmin verwendet werden, um den anticholinergen Effekten entgegenzuwirken. Aufgrund möglicher Nebenwirkungen sollte die Anwendung jedoch sorgfältig überwacht werden.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

1. CYP3A4-Inhibitoren:

   • Arzneimittel, die das CYP3A4-Enzym hemmen (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Clarithromycin), können den Fesoterodin-Blutspiegel erhöhen und dadurch die Nebenwirkungen verstärken. In solchen Fällen kann eine Reduzierung der Fesoterodin-Dosis erforderlich sein.

2. CYP3A4-Induktoren:

   • Arzneimittel, die das CYP3A4-Enzym induzieren (z. B. Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin), können die Blutkonzentration von Fesoterodin senken und so dessen Wirksamkeit verringern. Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein.

3. Durch CYP2D6 metabolisierte Arzneimittel:

   • Bei Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die über CYP2D6 metabolisiert werden, kann es zu Konzentrationsänderungen von Fesoterodin und seinen Metaboliten kommen. Dies gilt insbesondere für Patienten mit einem schlechten Stoffwechsel über CYP2D6.

4. Anticholinergika:

   • Die gleichzeitige Anwendung mit anderen Anticholinergika (z. B. Atropin, Scopolamin, einige Antidepressiva und Antipsychotika) kann anticholinerge Nebenwirkungen wie Mundtrockenheit, Verstopfung, verschwommenes Sehen und Schwierigkeiten beim Wasserlassen verstärken.

5. Medikamente, die das QT-Intervall verlängern:

   • Die gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern (z. B. Antiarrhythmika der Klassen IA und III, einige Antidepressiva und Antipsychotika), kann das Risiko von Herzrhythmusstörungen erhöhen.

6. Medikamente, die die gastrointestinale Motilität verändern:

   • Arzneimittel, die die gastrointestinale Motilität verändern (z. B. Metoclopramid), können die Resorption von Fesoterodin beeinträchtigen.