Thrombozytopenie bei Kindern

Thrombozytopenie bei Kindern ist eine Gruppe von Erkrankungen, die durch ein hämorrhagisches Syndrom kompliziert werden, das als Folge einer Abnahme der Anzahl der Blutplättchen (weniger als 150 × 10 ⁹ /l) aufgrund ihrer erhöhten Zerstörung oder unzureichenden Produktion auftritt.

Bei 25 % der Neugeborenen auf Intensivstationen kommt es zu einer Thrombozytopenie, wobei die Hälfte von ihnen eine Thrombozytenzahl unter 100 × 10 ⁹ /l und 20 % unter 50 × 10 ⁹ /l aufweist.

Was verursacht Thrombozytopenie bei Kindern?

Thrombozytopenie bei Kindern kann durch eine erhöhte Zerstörung von Blutplättchen oder eine verringerte Produktion verursacht werden oder eine gemischte Genese haben.

Eine erhöhte Thrombozytenzerstörung kann eine Folge von Folgendem sein:

• immunpathologischer Prozess (transimmune, isoimmune oder heteroimmune Thrombozytopenie bei Kindern);
• Vasopathien (Kasabach-Merritt-Syndrom, systemisches Entzündungsreaktionssyndrom, Atemnotsyndrom jeglicher Genese, Aspirationssyndrom, Lungenentzündung, pulmonale Hypertonie, Infektionen ohne systemisches Entzündungsreaktionssyndrom); DIC-Syndrom;
• Thrombozytopathie (primär hereditär – Wiskott-Aldrich, May-Hegglin, Shwachman-Diamond usw.; sekundär – medikamenteninduziert, mit Hyperbilirubinämie, Azidose, generalisierten Virusinfektionen, langfristiger parenteraler Ernährung usw.);
• isolierte und generalisierte Thrombosen aufgrund eines Traumas, erblicher Mängel an Antikoagulanzien (Antithrombin III, Protein C usw.), Antiphospholipid-Syndrom bei der Mutter;
• Ersatzbluttransfusionen, Plasmapherese, Hämosorption usw.

Eine gestörte Thrombozytenproduktion tritt bei megakaryozytischer Hypoplasie (TAR-Syndrom, aplastische Anämie, kongenitale Leukämie, Neuroblastom, Trisomie 9, 13, 18, 21 Chromosomenpaare) und einer Abnahme der Intensität der Thrombozytopoese während der medikamentösen Behandlung der Mutter (Tolbutamid, Thiazide usw.), Präeklampsie und Eklampsie bei der Mutter, extrem niedrigem Geburtsgewicht, schwerer pränataler hämolytischer Erkrankung des Neugeborenen, Mangel an Thrombozytopoietinsynthese usw. auf.

Pathologie gemischter Genese: Thrombozytopenie bei Kindern, die bei Polyzythämie, schwerer Asphyxie, schweren Infektionen, Sepsis, Thyreotoxikose usw. auftritt.

In den allermeisten Fällen ist eine Thrombozytopenie bei Neugeborenen auf eine vermehrte Zerstörung von Blutplättchen zurückzuführen. Nur weniger als 5 % aller Thrombozytopenien sind auf eine verminderte Produktion zurückzuführen.

Symptome einer Thrombozytopenie bei Kindern

Thrombozytopenie bei Kindern ist durch mikrozirkulatorisch-vaskuläre Blutungen gekennzeichnet: petechiale Blutungen, einzeln oder in Extravasate übergehend, Blutungen aus Schleimhäuten und an Injektionsstellen, Blutungen in die Sklera, in innere Organe, einschließlich intrakranieller Blutungen.

Isoimmune (Alloimmun-)Thrombozytopenie bei Kindern

Thrombozytopenie des Fötus und Neugeborenen aufgrund einer Antigeninkompatibilität der mütterlichen und fetalen Blutplättchen.

Die Krankheit wird bei einem von 5.000–10.000 Neugeborenen diagnostiziert. Diese Pathologie kann sowohl während der ersten als auch während wiederholter Schwangerschaften auftreten. Eine antigene Inkompatibilität tritt auf, wenn der Mutter die Thrombozytenantigene P1a1 (in 50 % der Fälle von Isoimmunthrombozytopenie) oder Pb2, Pb3, Onrо, Ko usw. fehlen, was zu einer Isosensibilisierung und der Entwicklung von Thrombozytenaggregationshemmer-Antikörpern gegen fetale Thrombozyten im Körper der Mutter führt.

Symptome

Das klinische Bild der Isoimmunthrombozytopenie bei Kindern ist (unmittelbar nach der Geburt) durch petechialen Ausschlag und kleinfleckige Blutungen der Haut und Schleimhäute gekennzeichnet. In schweren Fällen (10–12 % der Patienten) verstärkt sich das hämorrhagische Syndrom in den ersten Lebensstunden und -tagen; es treten Meläna, Lungen-, Nabel- und intrakranielle Blutungen auf. Eine moderate Splenomegalie ist typisch. Charakteristisch sind eine schwere Thrombozytopenie und eine verlängerte Blutungszeit. PT und APTT bleiben unverändert, ein PDF wird nicht nachgewiesen. Die Thrombozytopenie hält 4–12 Wochen an und klingt allmählich ab.

Die Diagnose wird durch eine Thromboagglutinationsreaktion der Blutplättchen des Kindes im Serum der Mutter bestätigt.

In 10–12 % der Fälle ist aufgrund von Blutungen in lebenswichtigen Organen ein tödlicher Ausgang möglich, im Allgemeinen ist die Prognose jedoch günstig, die Krankheit dauert 3–4 Monate und klingt allmählich ab, bis eine vollständige Genesung eintritt.

Behandlung

Die Therapie der Isoimmunthrombozytopenie bei Kindern beginnt mit der richtigen Ernährung des Neugeborenen. 2-3 Wochen lang (je nach Schwere der Erkrankung) sollte das Kind mit Spendermilch oder Milchnahrung gefüttert werden.

Da die Krankheit nach 3–4 Monaten mit einer spontanen Genesung endet, ist eine medikamentöse Behandlung angezeigt, wenn die Thrombozytenzahl unter 20 × 10 ⁹ /l liegt und Blutungen auftreten. Normales menschliches Immunglobulin wird zur intravenösen Verabreichung mit einer Rate von 800 mg/kg (tägliche Infusion, langsam, für 5 Tage) oder mit einer Rate von 1000–1500 mg/kg (einmal alle 2 Tage, 2–3 Mal intravenöse Infusion, langsam) verschrieben.

Auch Glukokortikoide werden eingesetzt: Prednisolon 1–2 mg/(kg × Tag) oral (2/3 der Dosis morgens, 1/3 um 16 Uhr) über 3–5 Tage.

Bei schwerer Thrombozytopenie bei Kindern ist die Transfusion gewaschener mütterlicher Thrombozyten in einer Dosis von 10–30 ml/kg oder gewaschener Thrombozyten eines antigennegativen Spenders (individuelle Auswahl nach Antigenkompatibilität) ebenfalls in einer Dosis von 10–30 ml/kg intravenös per Infusion wirksam. Um eine „Graft-versus-Host“-Reaktion zu verhindern, müssen Blutbestandteile von Angehörigen des Patienten bestrahlt werden.

Bei ausbleibender Blutung und mäßiger Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl nicht unter 20–30 × 10 ⁹ /l) wird Natriumetamsylat (Dicynon) intramuskulär oder intravenös in einer Dosis von 0,5–1,0 ml einmal täglich für 7–10 Tage verschrieben. Calciumpantothenat wird ebenfalls oral in einer Dosis von 0,01 g dreimal täglich für 7–10 Tage verschrieben.

Transimmunthrombozytopenie bei Kindern

Bei der transimmunen Thrombozytopenie handelt es sich um eine vorübergehende Thrombozytopenie bei Kindern, deren Mütter an immunbedingten Formen der Thrombozytopenie (Morbus Werlhof und Morbus Fisher-Evans) leiden.

Eine transimmune Thrombozytopenie tritt bei 30–50 % der Kinder von Müttern mit diesen Erkrankungen auf (unabhängig davon, ob sie sich einer Splenektomie unterzogen haben oder nicht). Die Krankheit entsteht durch die transplazentare Übertragung mütterlicher Thrombozytenaggregationshemmer oder eines Klons sensibilisierter Lymphozyten, was zu Thrombolyse und Thrombozytopenie führt. Häufiger (in 50 % der Fälle) findet sich bei Kindern mit transimmuner Thrombozytopenie eine isolierte Abnahme der Thrombozytenzahl, die im Labor bestimmt wird und keine klinischen Manifestationen aufweist. Wenn der Thrombozytenspiegel unter 50 x 10 ^{9 /} l liegt, tritt ein hämorrhagisches Syndrom vom Mikrozirkulationstyp auf: petechiale Ausschläge, isolierte Extravasate. Blutungen aus den Schleimhäuten und Blutungen in innere Organe sind selten. Die typische Dauer des hämorrhagischen Syndroms beträgt 6–12 Wochen.

Diagnose

Die Diagnose basiert auf der Familienanamnese (Thrombozytopenie bei der Mutter). Die Thrombozytenzahl im Blut ist verringert, die Blutungszeit erhöht, Gerinnungszeit, PT und APTT sind normal. Antithrombozyten-Antikörper werden im Blut und in der Muttermilch der Mutter bestimmt (auch bei einer früheren Splenektomie der Mutter).

Behandlung

Die Behandlung der transimmunen Thrombozytopenie bei Kindern beginnt mit der richtigen Ernährung des Kindes (mit Spendermilch oder Säuglingsnahrung).

Eine medikamentöse Therapie ist nur bei schwerem hämorrhagischem Syndrom angezeigt. Es wird humanes Immunglobulin in normaler Dosierung zur intravenösen Verabreichung verwendet (800 mg/kg 1-3-mal), außerdem werden Natriumetamsylat und Prednisolon verschrieben. In schweren Fällen ist das Behandlungsschema identisch mit dem bei der Isoimmunthrombozytopenie des Neugeborenen.

[ 1 ]

Heteroimmunthrombozytopenie bei Kindern

Heteroimmunthrombozytopenie bei Kindern ist eine Immunform der Thrombozytopenie, die durch die Zerstörung von Blutplättchen unter dem Einfluss von Antikörpern verursacht wird, die vom Immunsystem des Kindes gegen Blutplättchen produziert werden, die mit Haptenen medizinischen, mikrobiellen und viralen Ursprungs beladen sind.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Gründe

Die Ursachen der Erkrankung sind Atemwegs- und andere Viren, Antibiotika (Cephalothin, Penicillin, Ampicillin, Rifampicin, Chloramphenicol, Erythromycin), Thiaziddiuretika (Acetazolamid, Furosemid), Barbiturate. Diese Substanzen (Haptene) werden an der Oberfläche von Erythrozyten adsorbiert und stimulieren die Produktion von Anti-Erythrozyten-Antikörpern, was zur Zelllyse führt.

Symptome

Normalerweise tritt 2-3 Tage nach Beginn einer Virusinfektion oder der Einnahme eines Arzneimittels ein spärliches hämorrhagisches Syndrom vom Mikrozirkulationstyp (Petechien, Ekchymose) auf. Blutungen aus den Schleimhäuten werden selten beobachtet, Blutungen in innere Organe treten nicht auf. Die Dauer des hämorrhagischen Syndroms beträgt in der Regel nicht mehr als 5-7 Tage.

Diagnose

Die Diagnose einer Heteroimmunthrombozytopenie bei Kindern basiert auf anamnestischen Daten: Zusammenhang mit Infektionen, Medikamentenverschreibung, Entwicklung in der späten Neugeborenenperiode. Die Thrombozytenzahl ist moderat reduziert, die Blutungszeit normal oder leicht erhöht, Gerinnungszeit, PT und PTT sind normal.

Behandlung

Normalerweise ist keine Behandlung erforderlich. Es ist notwendig, die Medikamente abzusetzen, wonach das hämorrhagische Syndrom innerhalb von 2-5 Tagen verschwindet.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Kongenitale Hypo(a)-Megakaryozytose

Das TAR-Syndrom (Thrombocytopenia-Absent Radii) ist eine Embryopathie in Form einer Atresie der Radiusknochen und einer Thrombozytopenie bei Kindern aufgrund einer Hypo- oder Amegakaryozytose.

Die Ätiologie und Pathogenese der Erkrankung sind nicht genau geklärt; für die Entstehung der autosomal-rezessiven Form des TAR-Syndroms ist eine Mikrodeletion des Chromosoms lq21.1 notwendig, die 11 Gene betrifft und in der 7.–9. Schwangerschaftswoche zu Störungen der Embryogenese führt, die eine Hypo- oder Amegakaryozytose, Atresie der Radiusknochen sowie Fehlbildungen des Herzens, der Nieren und des Gehirns zur Folge haben.

Symptome

Der klinische Symptomkomplex umfasst Atresie beider Radiusknochen, verschiedene Fehlbildungen und ein schweres hämorrhagisches Syndrom vom Mikrozirkulationstyp: multiple Petechien, Ekchymose, Meläna, Blutungen aus Nieren und Lunge sowie in innere Organe. Die Krankheit führt häufig zum Tod in der Neugeborenenperiode (durch Blutungen in lebenswichtige Organe) oder im ersten Lebensjahr (durch verschiedene angeborene Fehlbildungen).

Diagnose

Laborbefunde umfassen eine ausgeprägte Thrombozytopenie bei Kindern (bis zu einzelnen Blutplättchen in der Probe), eine verlängerte Blutungszeit bei normaler Gerinnungszeit, eine normale Prothrombinzeit und eine leicht verlängerte postoperative Transplantationszeit (PTT), einen normalen Fibrinogenspiegel und das Fehlen einer FDP, was eine disseminierte intrazelluläre Infektion (DIC) ausschließt. Das Myelogramm zeigt eine Hypomegakaryozytose (bis zu einzelnen Megakaryozyten in der Probe). Es gibt keine Anzeichen einer leukämischen Infiltration oder eines myelodysplastischen Syndroms.

Behandlung

Bei Hypo(a)fibrinogenämie wird ein Thrombokonzentrat aus dem Blut des Patienten derselben Gruppe verwendet (20–30 ml/kg intravenös, Tropf). Bei Bedarf wird die Transfusion nach 3–4 Tagen wiederholt. Liegt die Anzahl der Blutplättchen unter 20.000 pro 1 μl Blut, wird eine Stammzell- oder Knochenmarktransplantation durchgeführt.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kasabach-Merritt-Syndrom

Angeborene Fehlbildung – Riesenhämangiom kombiniert mit Thrombozytopenie und hämolytischer Anämie.

Die Ursache der Entstehung eines Riesenhämangioms ist unbekannt. Es handelt sich um Ablagerung, Sequestrierung und Lyse von Blutplättchen und roten Blutkörperchen. Laboruntersuchungen zeigen einen raschen Rückgang der Blutplättchenzahl und eine erhöhte Lyse der roten Blutkörperchen. Klinisch werden Blutungsneigung, Anämie und Gelbsucht beobachtet.

Die Diagnose wird klinisch gestellt. Um den Schweregrad der Erkrankung zu beurteilen, werden die Anzahl der Blutplättchen, der Bilirubinspiegel und der Grad des anämischen Syndroms bestimmt.

Behandlung

Die Behandlung erfolgt chirurgisch. Zur Vorbereitung auf die Operation ist es notwendig, Thrombozytopenie bei Kindern (Thrombokonzentrattransfusion) und Anämie (Erythrozytenmassentransfusion) zu korrigieren. Eine Hormontherapie ist wirksam. Prednisolon wird in Tablettenform mit 4–8 mg/kg Körpergewicht und Tag verschrieben, abhängig von Gewicht und Alter des Kindes. Meistens wird das Medikament jeden zweiten Tag eingenommen, ohne die Dosis zu reduzieren. Die Kursdauer beträgt 28 Tage. Bei Bedarf erfolgt nach 6–8 Wochen eine Wiederholung.

May-Hegglin-Anomalie

Erbliche autosomal-dominante Erkrankung: mäßige Thrombozytopenie bei Kindern aufgrund erhöhter Thrombozytenlyse und seltener mikrozirkulatorisches hämorrhagisches Syndrom.

Klinisch zeigt sich bei Pinch- und Pricktests eine erhöhte Blutungsneigung. Laboruntersuchungen zeigen große Thrombozytengrößen – bis zu 8–12 µm (Riesenthrombozyten), moderate Thrombozytopenie sowie Veränderungen der Thrombozyten- und Neutrophilenmorphologie. Abnorme Thrombozytengrößen sind die Ursache für ihre erhöhte Lyse. Gleichzeitig werden basophile Einschlüsse in Neutrophilen (Döhle-Körperchen) festgestellt. Eine Behandlung ist nicht erforderlich.

[ 20 ], [ 21 ]

Thrombozytopenie bei Kindern mit angeborenen und erworbenen Infektionen der Neugeborenenperiode

Eine Thrombozytopenie bei Kindern mit angeborenen und erworbenen Infektionen in der Neugeborenenperiode äußert sich als hämorrhagisches Syndrom, das nicht mit einer disseminierten intrazellulären Infektiösen Erkrankung (DIC) assoziiert ist und häufig bei schweren Infektionskrankheiten (sowohl viraler als auch bakterieller Natur) bei Neugeborenen auftritt.

Eine Thrombozytopenie in der Neugeborenenperiode tritt bei 10–15 % der Fälle schwerer Infektionen auf. Die häufigste Ursache ist eine angeborene Zytomegalievirus-Infektion. Seltener tritt eine Thrombozytopenie bei angeborener Toxoplasmose, Syphilis sowie Herpesvirus- und Enterovirus-Infektionen auf. Von den erworbenen Erkrankungen können Sepsis, ulzerative nekrotische Enterokolitis, Phlegmone und Peritonitis eine Thrombozytopenie verursachen. Ursachen der Thrombozytopenie bei schweren Infektionen ohne Entwicklung eines DIC-Syndroms: Hypersplenismus, der zur Sequestrierung und Lyse von Thrombozyten führt, Unterdrückung der Thrombozytenablösung von Megakaryozyten, verstärkter Thrombozytenabbau durch Fixierung von Toxinen und erhöhter Thrombozytenverbrauch durch Schädigung des Gefäßendothels. Jeder dieser Faktoren oder ihre Kombinationen führen zu einer Verringerung der Blutplättchenzahl, was zur Entwicklung eines hämorrhagischen Syndroms führt.

Das klinische Bild der Erkrankung hängt von der zugrunde liegenden Pathologie ab und wird durch ein hämorrhagisches Syndrom vom mikrozirkulatorisch-vaskulären Typ (Petechien, Hämatome an den Injektionsstellen, Blutungen aus den Schleimhäuten, meist im Magen-Darm-Trakt) kompliziert. Das hämorrhagische Syndrom ist vorübergehend und leicht reversibel.

Laboruntersuchungen zeigen eine Abnahme der Thrombozytenzahl, eine Verlängerung der Blutungszeit bei normaler Gerinnungszeit, TT und PTT, und der PDF-Gehalt im Blut ist nicht erhöht, was die Thrombozytopenie bei Kindern mit Infektionen von DIC unterscheidet.

Behandlung

Eine spezielle Behandlung ist in der Regel nicht erforderlich. Eine adäquate Therapie der Grunderkrankung ist erforderlich. Bei starken Blutungen und einem Thrombozytenwert unter 20 × 10 ⁹ /l ist eine Ersatztransfusion mit Thrombozytenkonzentrat der Blutgruppe des Patienten (10–30 ml/kg, intravenös per Tropf) angezeigt.

Diagnose von Thrombozytopenie bei Kindern

Bei Thrombozytopenie bei Kindern ist es notwendig, den Thrombozytengehalt im peripheren Blut, die Gerinnungszeit, die Blutungszeit, die PT, Antikörper gegen fetale Thrombozyten im Blut und in der Muttermilch zu bestimmen oder einen Coombs-Test (väterliche Thrombozyten mit mütterlichem Blutplasma) durchzuführen. Je nach Indikation wird eine Knochenmarkuntersuchung (Myelogramm) mit Material aus drei Punkten durchgeführt. Zur Beurteilung des Blutverlustes werden Erythrozyten-, Hämoglobin- und Hämatokritgehalt bestimmt.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Differentialdiagnose

Die Differentialdiagnose der Thrombozytopenie bei Kindern ist notwendig, um die Behandlungstaktik festzulegen. Die Diagnostik erfolgt vor allem bei Immunformen erblicher und angeborener Erkrankungen sowie bei Thrombozytopathie (hereditär und sekundär) und sekundärer Thrombozytopenie bei Infektionen ohne DIC.

Differentialdiagnose thrombozytopenischer Erkrankungen bei Neugeborenen

Krankheit	Ätiologie und Pathogenese	Laborschilder
Isoimmunthrombozytopenie	Isoimmunkonflikt aufgrund der Inkompatibilität mütterlicher und fetaler Blutplättchen	Thrombozytopenie, verlängerte Blutungszeit, Vorhandensein von isoimmunen Antikörpern gegen fetale Thrombozyten
Transimmunthrombozytopenie	Transplazentarer Transfer von mütterlicher Flüssigkeit bei der Immunform der Werlhof-Krankheit und der Evans-Krankheit bei der Mutter	Relevante Anamnese, Thrombozytopenie, verlängerte Blutungszeit, mütterliche Thrombozytenaggregationshemmer
TAR-Syndrom	Angeborene Hypo- oder Amegakaryozytose in Kombination mit einer Atresie der Radiusknochen	Thrombozytopenie, verlängerte Blutungszeit, fehlende oder niedrige Megakaryozytenzahl im Myelogramm. Radialisatresie, andere Fehlbildungen
Kasabach -Merritt-Syndrom	Angeborenes massives Hämangiom, das aufgrund der Thrombozytensequestrierung und -lyse zu einer Thrombozytopenie führt	Thrombozytopenie, verlängerte Blutungszeit, Riesenhämangiom
Wiskott -Aldrich-Syndrom	Eine Erbkrankheit, die Ekzeme, Thrombozytopenie aufgrund erhöhter Thrombozytenlyse und unzureichende Produktion von Anti-Endotoxin-Antikörpern umfasst	Thrombozytopenie, verkürzte Lebensdauer der Thrombozyten, geringe Thrombozytengröße
May-Hegglin-Anomalie	Hereditäre Thrombozytopenie, verursacht durch erhöhte Lyse von ungewöhnlich großen Blutplättchen	Thrombozytopenie, verkürzte Lebensdauer der Blutplättchen. Große Blutplättchen
Thrombozytopenie bei Infektionen	Bei schweren viralen und bakteriellen Infektionen auf dem Höhepunkt der Toxikose	Thrombozytopenie, verlängerte Blutungszeit, andere Infektionssymptome
Thrombozytopathien	Hereditär; medikamentös (Ethylbiscoumacetat, Phenobarbital, Carbenicillin, Cephalosporine usw.)	Normale oder erhöhte Thrombozytenzahl, beeinträchtigte Thrombozytenadhäsion, verlängerte Blutungszeit
Immunthrombozytopenie	Bildung von Antikörpern gegen Thrombozyten, die mit Haptenen viralen oder medikamentösen Ursprungs beladen sind	Zusammenhang mit Medikamenten und/oder akuter viraler Atemwegsinfektion

[ 26 ], [ 27 ]