Sekundärer Hypogonadismus

Sekundärer Hypogonadismus oder hypogonadotroper Hypogonadismus tritt meist als Folge eines primären Gonadotropinmangels auf, der mit einem Mangel anderer hypophysärer troper Hormone einhergehen kann. Bei isoliertem Gonadotropinmangel sind die führenden klinischen Symptome, wie beim primären Hypogonadismus, auf niedrige Androgenspiegel zurückzuführen.

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Ursachen sekundärer Hypogonadismus

Die häufigsten Ursachen für Hypopituitarismus sind Tumore, Gefäßerkrankungen, entzündliche Prozesse in der Hypophyse und im Hypothalamus sowie Operationen an dieser. Es gibt auch angeborene Formen des sekundären Hypogonadismus mit Störungen der embryonalen Entwicklung der Hypophyse. Im Plasma dieser Patienten werden niedrige Gonadotropinspiegel (LH und FSH) und Testosteronspiegel festgestellt.

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Symptome sekundärer Hypogonadismus

Der hypogonadotrope Hypogonadismus ist durch eine Verkleinerung der Hoden aufgrund hypoplastischer und atrophischer Veränderungen des Organparenchyms gekennzeichnet. Die Samenkanälchen sind verkleinert, lumenlos und mit Sertoli-Zellen ausgekleidet. Spermatogonien sind selten. Die Spermatogenese reicht, sofern beobachtet, nur bis zum Stadium der Spermatozyten erster Ordnung. Im Interstitium finden sich nur Vorläufer der Leydig-Zellen.

Die Schwere der Symptome eines Hypogonadismus hängt vom Grad der Hypophyseninsuffizienz und dem Alter ab, in dem die Erkrankung auftritt.

Formen

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Angeborener sekundärer Hypogonadismus

Das Kallman-Syndrom ist durch einen Mangel an Gonadotropin (luteinisierendes Hormon und FSH), Hyposmie oder Anosmie (verminderter oder fehlender Geruchssinn) gekennzeichnet. Diese Patienten haben einen angeborenen Defekt in der Entwicklung des Hypothalamus, der sich in einem Mangel an Gonadotropin-Releasing-Hormon manifestiert. Dies führt zu einer verminderten Gonadotropinproduktion durch die Hypophyse und zur Entwicklung eines sekundären hypogonadotropen Hypogonadismus. Ein begleitender Defekt in der Bildung der Riechnerven verursacht Anosmie oder Hyposmie.

Klinisch weisen diese Patienten Eunuchoidismus auf, der manchmal von Kryptorchismus begleitet wird. Darüber hinaus weisen sie Defekte wie Lippen-Kiefer-Gaumenspalten, Taubheit, Syndaktylie (Sechsfingrigkeit) usw. auf. Die Krankheit ist familiär, sodass anhand der Anamnese festgestellt werden kann, dass einige Familienmitglieder die beschriebenen Entwicklungsstörungen haben oder hatten. Der Karyotyp der Patienten ist 46.XY. Das Plasma weist einen niedrigen Gehalt an luteinisierendem Hormon, FSH und Testosteron auf.

Die Behandlung des Kallman-Syndroms besteht in der langfristigen Verabreichung von Choriongonadotropin oder seinen Analoga (Profasi, Pregnyl, Choriogonin usw.) mit 1500-2000 U 2-3 mal pro Woche intramuskulär - monatliche Kurse mit monatlichen Pausen. Bei schwerer Hodenhypoplasie werden zusammen mit Choriongonadotropin auch Androgene verabreicht: Injektionen von Sustanon-250 (oder Omnadren-250) mit 1 ml einmal im Monat oder Testsate 10 % mit 1 ml alle 10 Tage für ein Jahr. Wenn der Testosteronspiegel im Blut des Patienten infolge der Behandlung mit Gonadotropin allein ausreichend ist, ist eine Behandlung mit Choriongonadotropin allein (oder seinen Analoga) möglich.

Es führt zur Entwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale, zur Penisvergrößerung und zur Normalisierung der Kopulationsfunktion. Zur Wiederherstellung der Fortpflanzungsfunktion können Gonadotropine mit erhöhter follikelstimulierender Wirkung eingesetzt werden: Humegon, Pergonal, Neopergonal intramuskulär 75 IE (in Kombination mit Pregnyl oder einem anderen Analogon 1500 IE) 2-3 mal wöchentlich über 3 Monate. Die weitere Anwendung dieser Medikamente hängt von der Wirksamkeit der Behandlung ab. Die Fruchtbarkeit wird manchmal wiederhergestellt.

Ein isolierter Mangel an luteinisierendem Hormon äußert sich in den für einen Androgenmangel typischen Symptomen. Die Hauptrolle bei der Entstehung dieser Pathologie spielen ein angeborener Mangel an luteinisierendem Hormon und eine verminderte Testosteronsekretion. Die bei diesen Patienten beobachtete Abnahme der Fruktosekonzentration im Ejakulat sowie die verminderte Spermienmotilität sind Manifestationen eines Androgenmangels.

Der Plasma-FSH-Spiegel bleibt in den meisten Fällen im Normbereich, was den Erhalt aller Stadien der Spermatogenese erklärt. Die in diesem Zustand beobachtete Oligospermie ist offenbar mit einem Androgenmangel verbunden. Pasqualini berichtete 1950 erstmals über solche Patienten. Sie wiesen ein deutlich ausgeprägtes klinisches Bild des Eunuchoidismus und gleichzeitig eine zufriedenstellende Spermatogenese auf. Solche Fälle von „Fruchtbarkeit“ bei Patienten mit Hypogonadismus wurden als „Pasqualini-Syndrom“ oder „Fertile-Eunuch-Syndrom“ bezeichnet. Letzteres ist bedauerlich, da die Fruchtbarkeit in den meisten Fällen beeinträchtigt ist.

Die Symptome hängen vom Schweregrad des luteinisierenden Hormonmangels ab. Dieses Syndrom ist gekennzeichnet durch eine Unterentwicklung des Penis, spärliche Scham-, Achsel- und Gesichtsbehaarung, eunuchoide Körperproportionen und eine eingeschränkte Sexualfunktion. Patienten haben selten eine Gynäkomastie und keinen Kryptorchismus. Manchmal suchen sie wegen Unfruchtbarkeit einen Arzt auf. Die Ergebnisse der Ejakulatuntersuchung sind in der Regel einheitlich: geringes Volumen, Oligospermie, geringe Spermienmotilität und ein starker Rückgang des Fruktosegehalts in der Samenflüssigkeit. Karyotyp 46.XY.

Die Behandlung eines isolierten luteinisierenden Hormonmangels erfolgt vorzugsweise mit Choriongonadotropin oder dessen Analoga (Pregnyl, Profazi usw.) in einer Dosierung von 1500-2000 IE intramuskulär zweimal wöchentlich – monatliche Kurse mit monatlichen Pausen während der gesamten reproduktiven Lebensphase. Durch die Behandlung werden sowohl die Kopulations- als auch die Fortpflanzungsfunktionen wiederhergestellt.

Das Maddock-Syndrom ist eine seltene Erkrankung, die auf einem gleichzeitigen Mangel der gonadotropen und adrenocorticotropen Funktionen der Hypophyse beruht. Es manifestiert sich nach der Pubertät. Niedrige Blutwerte von luteinisierendem Hormon, FSH, ACTH und Cortisol. Niedrige 17-OCS-Werte im Urin. Nach Gabe von humanem Choriongonadotropin steigt der Testosteronspiegel im Plasma an. Die thyreotrope Funktion bleibt erhalten. Die Ätiologie dieser Erkrankung ist unbekannt.

Symptome. Die Patienten entwickeln ein klinisches Bild des Eunuchoidismus in Kombination mit Anzeichen einer chronischen Nebenniereninsuffizienz zentraler Genese, daher fehlt die für sekundären Hypokortizismus typische Hyperpigmentierung der Haut und Schleimhäute. Die Literatur enthält Beschreibungen von Einzelfällen dieser Pathologie.

Die Behandlung solcher Patienten erfolgt zusammen mit Gonadotropinen nach dem üblichen Schema: mit Arzneimitteln, die die Funktion der Nebennierenrinde stimulieren (Corticotropine), oder mit Hilfe einer Glukokortikoid-Ersatztherapie.

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Erworbener sekundärer Hypogonadismus

Diese Krankheitsformen können sich nach infektiösen und entzündlichen Prozessen im Hypothalamus-Hypophysenbereich entwickeln. So entwickeln sich bei Patienten mit tuberkulöser Meningitis in einigen Fällen Anzeichen von Hypogonadismus, begleitet vom Verlust anderer Hypophysenfunktionen (thyreotrop, somatotrop), manchmal - Polydipsie. Bei einer Röntgenuntersuchung des Schädels können bei einigen Patienten Einschlüsse von Versteinerungen oberhalb der Sella turcica festgestellt werden - ein indirektes Zeichen eines tuberkulösen Prozesses im Hypothalamusbereich. Formen des sekundären Hypogonadismus unterliegen einer Ersatztherapie gemäß dem oben beschriebenen Schema. Darüber hinaus wird solchen Patienten eine Ersatztherapie mit jenen Hormonen gezeigt, deren Mangel im Körper vorhanden ist.

Adiposogenitale Dystrophie

Sie kann nur dann als eigenständige Erkrankung angesehen werden, wenn ihre Symptome bereits in der Kindheit auftraten und die Ursache der Erkrankung nicht ermittelt werden konnte. Symptome dieser Pathologie können sich bei organischen Läsionen des Hypothalamus oder der Hypophyse (Tumor, Neuroinfektion) entwickeln. Bei der Feststellung der Art des den Hypothalamus schädigenden Prozesses (Entzündung, Tumor, Verletzung) sollten Fettleibigkeit und Hypogonadismus als Symptome der Grunderkrankung berücksichtigt werden.

Eine Funktionsstörung des Hypothalamus führt zu einer Abnahme der gonadotropen Funktion der Hypophyse, was wiederum zur Entwicklung eines sekundären Hypogonadismus führt. Adiposogenitale Dystrophie wird am häufigsten im präpubertären Alter (mit 10-12 Jahren) festgestellt. Das Syndrom ist gekennzeichnet durch allgemeine Fettleibigkeit mit der Ablagerung von Unterhautfettgewebe entsprechend dem „weiblichen Typ“: im Bauch, Becken, Rumpf, Gesicht. Einige Patienten haben eine falsche Gynäkomastie. Die Körperproportionen sind eunuchoid (breites Becken, relativ lange Gliedmaßen), die Haut ist blass, Haare im Gesicht, in den Achselhöhlen und am Schambein fehlen (oder sind sehr spärlich). Penis und Hoden sind verkleinert, einige Patienten haben Kryptorchismus. Manchmal wird Diabetes insipidus festgestellt.

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Behandlung sekundärer Hypogonadismus

Behandlung von Hypogonadismus bei Adiposogenitaler Dystrophie: Injektionen von humanem Choriongonadotropin oder seinen Analoga (Pregnyl, Profasi usw.) von 1500 bis 3000 IE (je nach Schweregrad der Adipositas) werden zweimal wöchentlich in monatlichen Kursen mit monatlichen Pausen verabreicht. Bei unzureichender Wirkung der Gonadotropintherapie können gleichzeitig Androgeninjektionen verschrieben werden: Sustanon 250 (oder Omnadren 250) 1 ml einmal monatlich oder Injektionen von 10%igem Testenat 1 ml alle 10 Tage. Bei eingeschränkter Leberfunktion empfiehlt sich die orale Einnahme von Medikamenten: Andriol 1 Kapsel 2-4 mal täglich. Es müssen Maßnahmen zur Gewichtsreduktion ergriffen werden: subkalorische Diät, Appetitzügler, Bewegungstherapie.