Vegetative follikuläre Dyskeratose

Die vegetative follikuläre Dyskeratose (Synonym: Darier-Krankheit) ist eine autosomal-dominant vererbte Dermatose. Drei klinische Varianten wurden beschrieben: klassisch, lokalisiert (linear oder zosteriform) und warziges Dyskeratom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pathomorphologie der follikulären Dyskeratose vegetans

Die Darier-Krankheit ist gekennzeichnet durch suprabasale Akantholyse mit Bildung von Rissen, die akantholytische Zellen enthalten, und Proliferation von dermalen Papillen, die in die Blasenhöhle ragen. Dyskeratose wird am häufigsten in Bereichen mit Rissbildung in Form von „runden Körpern“ in der Körnerschicht und Körnern in der Hornschicht festgestellt. Runde Körper sind abgerundete Epithelzellen, die nicht mit umgebenden Zellen verbunden sind, mit basophilem homogenem Zytoplasma, pyknotischem Kern und hellem Rand entlang der Peripherie. Körner sind homogene eosinophile Gebilde mit kaum wahrnehmbaren Kernen oder ohne solche. In der Epidermis werden Hyperorthokeratose mit Bildung von Hornpfropfen in den Mündungen der Haarfollikel, Akanthose und Papillomatose beobachtet. In der Dermis - perivaskuläres lymphohistiozytäres Infiltrat mit einzelnen eosinophilen Granulozyten.

Elektronenmikroskopisch betrachtet sind Round Bodies große Zellen mit einem breiten Vakuolenband um den Zellkern und Organellen entlang der Zellperipherie. Akantholytische Zellen haben einen ähnlichen Aufbau. Die Vakuolisierung des Zytoplasmas nimmt zu, je weiter sich die Zellen zur Oberfläche der Epidermis bewegen; in der Körnerschicht werden Tonofilamente und assoziierte Keratohyalingranula zur Zellmembran gedrückt; unter den Organellen überwiegen lamellare Granula. Die Granula enthalten feinkörnige und dünnfaserige Strukturen, die diffus im Zytoplasma verteilt sind; der Zellkern fehlt. Lysierte Epithelzellen finden sich in den oberen Schichten der Epidermis und stellen wahrscheinlich das Endstadium der Existenz von Round Bodies dar. Atypische Desmosomen finden sich in der Akantholysezone. Bei diesen Desmosomen fehlt die mittlere Schicht oder ist aufgelöst, ungleichmäßig kontrastiert, als wäre sie weggefressen.

Histogenese der follikulären Dyskeratose vegetans

Elektronenmikroskopische Untersuchungen zeigen, dass die in der Epidermis ablaufenden Hauptprozesse durch die Vakuolisierung einzelner Epithelzellen gekennzeichnet sind. Diese Vakuolisierung schreitet voran, während sich die Zellen in Richtung Epidermisoberfläche bewegen, und durch die Kondensation von Tonofilamenten in ihnen. Letztere sind mit großen Keratohyalin-Granula verbunden, die bereits in der Dornfortsatzschicht erkennbar sind. IB Caulfield nannte diesen Vorgang vorzeitige Keratinisierung. Früher nahm man an, dass Körner das letzte Stadium der Differenzierung runder Körper darstellen. Da Körner jedoch kein Keratin enthalten, werden sie wahrscheinlich unabhängig von runden Körpern gebildet. Als Grundlage der Akantholyse bei Morbus Darier gelten die Bildung defekter Desmosomen, der Verlust des Kontakts der Tonofilamente mit den Desmosomen und ein Defekt der interzellulären Kittsubstanz.

Auch andere Faktoren spielen bei der Pathogenese der Darier-Krankheit eine wichtige Rolle: eine verminderte zelluläre Immunität und die Aktivität bestimmter Enzyme (NADP-abhängig und G-6-PDP), die am Verhornungsprozess beteiligt sind. Vitamin-A-Mangel spielt vermutlich eine wichtige Rolle, was indirekt durch die erfolgreiche Behandlung der Krankheit mit aromatischen Retinoiden und Vitamin A belegt werden kann.

Symptome der Darier-Krankheit

Klinische Manifestationen der Krankheit treten in der Kindheit auf, der Prozess nimmt einen chronischen Verlauf mit einer Tendenz zum Fortschreiten. Der Ausschlag ist normalerweise auf seborrhoischen Hautpartien an Brust, Rücken, Kopfhaut und hinter dem Ohr lokalisiert, kann sich aber auf die Haut der Extremitäten und des Gesichts ausbreiten und die Schleimhaut der Mundhöhle beeinträchtigen. Charakteristisch sind keratotische follikuläre Papeln von normaler Hautfarbe oder gelblich-braun, bedeckt mit kleinen Krusten; auch warzige Papeln mit Nässen kommen vor. Es kann zu vesikulär-bullösen Ausschlägen, Veränderungen der Nagelplatten und palmar-plantaren punktförmigen Keratosen kommen, eine Kombination mit Knochenzysten wurde beschrieben. Ausschläge, die gewöhnlichen Warzen ähneln, finden sich oft auf dem Handrücken und entsprechen höchstwahrscheinlich dem klassischen Bild der Hopf-Akrokeratose. Oft wird die Dermatose durch eine Sekundärinfektion kompliziert.