Warfarin

Warfarin ist ein indirektes Antikoagulans, das das Risiko von Blutgerinnseln senkt. 

Hinweise Warfarin

Es wird verwendet, um die Entwicklung oder Therapie von bestehenden Thrombosen von jedem Ort zu verhindern:

• DVT (auch proximal), Thrombose der Hirngefäße, sowie PE;
• Entwicklung von thromboembolischen Komplikationen im Falle einer Blutgefäßtransplantation oder Implantation künstlicher Klappen im Körper;
• verschiedene Schäden an den Herzklappen;
• Vorhofflimmern;
• die Prophylaxe des nochmaligen Typs mit dem Herzinfarkt oder im Falle der Entwicklung der Komplikationen des thromboembolischen Typs nach seiner Übertragung;
• Prävention von Thrombosen nach der Operation.

[1], [2], [3]

Freigabe Formular

Die Freisetzung erfolgt in Tablettenform.

Warfarin Nycomed ist in Tabletten mit einem Volumen von 2,5 mg enthalten. Innerhalb der Plastikflasche enthält 50 oder 100 Tabletten. In der Packung - 1 Flasche mit Tabletten.

Warfarin Orion - in der Durchstechflasche enthält 30 oder 100 Tabletten. In einer separaten Box - 1 Flasche.

Warfarin-fs wird auf 10 Tabletten in der Blisterplatte hergestellt. Eine einzelne Packung enthält 1, 3 oder 10 Blisterpackungen.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Pharmakodynamik

Warfarin (Verbindung 4-Hydroxycumarin) ist ein indirektes Antikoagulans verhindert typabhängigen Vitamin K krovosvertyvaniya Bindungsfaktor Typ 2, 7, 9, und 10 und zusätzlich C-Typ-Proteinen und S. Dies geschieht mit Hilfe der Größe der dosisabhängigen Verlangsamung C1 Untereinheit der K-Epoxy-Reduktase, wodurch die Produktion von K1-Epoxid abnimmt.

Die Halbwertszeit der Faktoren der Blutgerinnung:

• Faktor 2 - dieser Indikator ist 60 Stunden;
• Faktor 7 - etwa 4-6 Stunden;
• Faktor 9 - ist 24 Stunden;
• bei dem Faktor 10 - innerhalb der Grenzen von 48-72 Stunden.

Die Halbwertszeit von Typ-C-Proteinen und auch S beträgt ungefähr 8 bzw. 30 Stunden. Folglich werden in vivo Tests die aktive Aktivität der Faktoren 7, 9 sequentiell unterdrückt, und auch 10 und P.

Vitamin K ist ein wichtiger Kofaktor bei der post-bosomalen Bindung abhängiger (Vitamin-) Faktoren der Blutgerinnung. Die Substanz unterstützt die Bindung von γ-Carboxyglutaminsäureresten innerhalb der Proteine, die für die Entwicklung von Bioaktivität benötigt werden.

Warfarin wirkt sich auf die Bindung von Gerinnungsfaktoren aus, indem es die Regenerationsprozesse des Vitamin K1-Epoxids verlangsamt. Die Unterdrückungskraft hängt von der Größe der verwendeten Dosis ab. Medikamentöse Dosierungen der Substanz reduzieren die Gesamtzahl der aktiven Typen jedes der Faktoren des Vitamin-K-Typ-Blutgerinnungssystems, das von der Leber produziert wird - um ungefähr 30-50%.

Gerinnungshemmende Wirkung entwickelt sich 24 Stunden nach dem Drogenkonsum. Aber das Maximum seiner Wirksamkeit Droge erreicht 72-96 Stunden später. Die Expositionsdauer bei einmaliger Anwendung des Racemat-Gemisches aus Warfarin-Substanz beträgt 2-5 Tage. Die Wirkung der Komponente erhöht sich nach täglicher Einnahme von Medikamenten.

Es sollte auch beachtet werden, dass Antikoagulanzien keine direkte Wirkung auf den bereits gebildeten Thrombus haben, noch können sie Gewebe reparieren, die von Ischämie betroffen sind. Unter der Bedingung des bereits gebildeten Thrombus besteht die Antikoagulansbehandlung darin, die Zunahme der Thrombusgröße und die Entwicklung von Komplikationen vom thromboembolischen Typ zu verhindern, die bis zum Zeitpunkt des Todes schwere Störungen hervorrufen können.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Pharmakokinetik

Warfarin ist eine Kombination von R- sowie S-Enantiomeren. Das menschliche S-Enantiomer ist aktiver als das R-Enantiomer (2-5 mal), aber die Halbwertszeit des letzteren ist länger.

Nach Ingestion wird die Substanz fast vollständig aus dem Verdauungstrakt resorbiert und erreicht in den ersten 4 Stunden ihren Höhepunkt.

Es gibt keine signifikanten Unterschiede in den Werten des Verteilungsvolumens für intravenöse Injektion und Ingestion. Das Verteilungsniveau ist eher niedrig - etwa 0,14 l / kg. Die Vertriebsphase dauert 6-12 Stunden. Die Substanz kann in die Plazentaschranke eindringen und dabei Indikatoren erreichen, die nahe bei der Konzentration der Mutter liegen, aber nicht in der Muttermilch. Etwa 99% des Arzneimittels wird mit einem Plasmaprotein synthetisiert.

Die Ausscheidung der Substanz erfolgt in Form von inaktiven Zerfallsprodukten. Das Medikament wird stereoselektiv unter Verwendung von mikrosomalen Leberenzymen (Hämoprotein Typ P-450) metabolisiert, wobei es (hauptsächlich) inaktive hydroxylierte Abbauprodukte und auch Reduktase (diese Methode bildet Warfarinalkohole) wird. Letztere haben eine schwache gerinnungshemmende Wirkung.

Die Zerfallsprodukte des Wirkstoffes werden hauptsächlich über die Nieren und zu einem kleinen Teil mit Galle ausgeschieden. Entdeckte Zerfallsprodukte der Substanz: Dehydrarfarin mit zwei Diastereoisomeren von Alkohol und zusätzlich 4'-, 6- und 7-, sowie 8- und 10-Hydroxyarfarin. Teilnehmer an den Austauschprozessen sind die folgenden Isoenzyme: 2C9 und 2C19 mit 2C8 und zusätzlich 2C18 mit 1A2 und 3A4. Am wahrscheinlichsten sollte Isoenzym 2C9 als die führende Art von Hämoprotein P-450 in der menschlichen Leber angesehen werden, die für die antikoagulierende Wirkung der Substanz in der Form in vivo verantwortlich ist.

Die terminale Halbwertszeit von Warfarin für einmaligen Gebrauch beträgt ungefähr die erste Woche, aber die tatsächliche Halbwertszeit liegt zwischen 20-60 Stunden (der Durchschnitt beträgt 40 Stunden). Die R-Warfarin-Clearance-Rate ist halb so groß wie die von S-Warfarin, aber da ihre Verteilungsvolumina ähnlich sind, ist die Halbwertszeit des R-Enantiomers länger als die des S-Enantiomers. Die Halbwertszeit des R-Enantiomers beträgt etwa 37-89 Stunden und für das S-Enantiomer innerhalb von 21-43 Stunden.

Tests unter Verwendung von radioaktiv markiertem Warfarin zeigten, dass im Urin mehr als 92% des aufgenommenen Arzneimittels beobachtet werden. Nur ein kleiner Teil der Substanz wird unverändert ausgeschieden; die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich in Form von Zerfallsprodukten.

[25], [26], [27], [28], [29]

Dosierung und Verabreichung

Das Arzneimittel wird einmal täglich zur selben Tageszeit konsumiert. Die Dauer der Therapie wird vom Arzt unter Berücksichtigung der Indices von INR vorgeschrieben. Personen, die zuvor kein Medikament eingenommen haben, erhalten in den ersten 4 Tagen eine anfängliche Tagesdosis von 5 mg. Ab dem 5. Tag geht die Behandlung auf die Dosierung von 2,5-7,5 mg pro Tag über (die genauere Zahl hängt vom Zustand des Patienten und seinen Indizes ab).

Bei Personen, die zuvor Warfarin verwendet haben, entspricht die erforderliche Anfangsdosis der Größe der doppelten Erhaltungsdosis (in diesem Format wird das Medikament für 2 Tage konsumiert, wonach die Behandlung mit der oben genannten Erhaltungsdosis fortgesetzt wird). Ab dem 5. Therapietag werden die Dosierungen unter Berücksichtigung der INR-Werte angepasst.

Die anfängliche pädiatrische Dosierung für den Tag beträgt 0,1-0,2 mg / kg, unter Berücksichtigung der Leberfunktion. Die Größe der Erhaltungsdosis wird in Übereinstimmung mit dem INR-Wert ausgewählt.

Ältere Menschen müssen unter der sorgfältigen Aufsicht eines Arztes behandelt werden (da sie wahrscheinlich Nebenwirkungen haben).

Während der Therapie von Personen mit funktionellen Leberfunktionsstörungen ist es erforderlich, die INR-Werte ständig zu überwachen.

[43], [44], [45]

Verwenden Warfarin Sie während der Schwangerschaft

Schwangere Frauen dürfen Warfarin nicht einnehmen. Die aktive Komponente kann die Plazenta passieren und die Entwicklung von Blutungen im Fötus hervorrufen. Es gibt Informationen über Entwicklungsstörungen sowie angeborene Fehlbildungen bei Kindern, deren Mütter das Medikament während der Schwangerschaft konsumiert haben. Es ist notwendig, das Risiko der Verwendung von Medikamenten bei Frauen im gebärfähigen Alter sorgfältig abzuwägen. Es ist notwendig, sie vor der Notwendigkeit zu warnen, wirksame Verhütungsmittel zu verwenden.

Es gibt Daten über das Eindringen der Substanz in die Muttermilch, aber diese Mengen sind sehr gering und haben daher oft keinen Einfluss auf das Blut von Säuglingen bei Säuglingen. Obwohl im Fall der Verwendung von Warfarin in der Stillzeit ist es erforderlich, den MHO-Index bei einem Kind zu erkennen. Bei Einnahme von Medikamenten in hohen Dosen sollte auf das Stillen verzichtet werden.

Kontraindikationen

Unter den Kontraindikationen:

• Intoleranz der Bestandteile des Arzneimittels;
• das Vorhandensein von Blutungen in akuter Form;
• erhöhter Blutdruck in einem schweren Grad;
• Hirnblutung;
• Vorhandensein von Thrombozytopenie;
• Leber- oder Nierenerkrankungen;
• hohes Risiko von Blutungen (zerebrale Blutung, Magengeschwür oder Zwölffingerdarmgeschwür, bakterielle Endokarditis und schwere Verletzungen).

[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

Nebenwirkungen Warfarin

Als Folge der Verwendung des Arzneimittels können solche Nebenwirkungen auftreten: 

• das Auftreten von Blutungen und Blutungen;
• die Entwicklung von Anämie oder Eosinophilie;
• eine Zunahme der Leberaktivität, Bauchschmerzen mit Erbrechen, Durchfall und Übelkeit;
• Hautausschläge, Vaskulitis, Hautnekrose und Juckreiz sowie Alopezie und Ekzem;
• Entwicklung von Urolithiasis oder Nephritis.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Überdosis

Aufgrund einer Überdosierung können sich Mikrohämaturie oder Zahnfleischbluten entwickeln.

Bei leichten Verstößen reicht es aus, die Dosierung des Arzneimittels zu reduzieren oder kurzzeitig abzuschaffen. Im Falle der Entwicklung von schweren Blutungen ist die Einführung von I / V durch den Vitamin K-Typ und Faktoren des Blutumsatzes erforderlich.

[46], [47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54]

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Eine Vielzahl von Medikamenten kann mit der Substanz Warfarin (unter solchen Antibiotika und Salicylate mit einem großen Spektrum an Aktivität und zusätzlich mit Clofibrat, Phenytoin und NSAIDs und oralen Antidiabetika) umgesetzt werden.

[55], [56], [57], [58], [59], [60], [61], [62], [63]

Lagerbedingungen

Warfarin sollte unter Standardbedingungen mit Temperaturen von nicht mehr als 25 ° C aufbewahrt werden.

[64], [65], [66], [67], [68], [69], [70]

Haltbarkeit

Warfarin kann ab dem Herstellungsdatum für einen Zeitraum von 5 Jahren verwendet werden.

[71], [72], [73], [74], [75]