Was ist eine Krebsvorstufe?

Die Morphogenese von Tumoren bzw. der Mechanismus ihrer Entwicklung in morphologischer Hinsicht kann in die Phase der Krebsvorstufe und die Phase der Tumorentstehung und des Tumorwachstums unterteilt werden.

Präkanzerosen sind Veränderungen in einem Organ oder Gewebe, die sich mit höherer Wahrscheinlichkeit zu Krebs entwickeln als unveränderte Organe oder Gewebe. Das Vorhandensein einer Präkanzerosen-Vorgeschichte bedeutet jedoch nicht zwangsläufig, dass sich daraus auch Krebs entwickelt. Malignität in Präkanzerosen tritt in 0,1 – 5,0 % der Fälle auf. Die Erkennung solcher Veränderungen ist nicht nur theoretisch, sondern auch von großer praktischer Bedeutung. Sie ermöglicht die Identifizierung von Hochrisikogruppen hinsichtlich der Möglichkeit der Tumorentwicklung in einem bestimmten Organ, die Vorbeugung der Tumorentstehung und eine möglichst frühzeitige Diagnose.

Unter den Präkanzerosen unterscheiden Morphologen die sogenannten Hintergrundveränderungen, die sich in Dystrophie und Atrophie, Hyperplasie und Metaplasie äußern. Dazu gehören nahezu alle chronisch-entzündlichen spezifischen und unspezifischen Prozesse. Beispielsweise im Magen – dies ist eine chronische Gastritis verschiedener Ätiologien; in der Lunge – chronische Bronchitis; in der Leber – chronische Hepatitis und Zirrhose; in der Brustdrüse – Mastopathie; im Gebärmutterhals – Erosion und Leukoplakie; in der Schilddrüse – diffuser und knotiger Kropf usw.

Diese Veränderungen, die zu einer strukturellen Umstrukturierung von Organen und Geweben führen, bilden die Grundlage für die Entstehung von Hyperplasie- und Dysplasieherden, die als Krebsvorstufen gelten.

Unter den Präkanzerosen kommt in letzter Zeit der Zelldysplasie (aus dem Griechischen dys – Störung und ptosis – Bildung) die größte Bedeutung zu, die immer in der Tiefe des dysregenerativen Prozesses auftritt und mit einer unzureichenden und unvollständigen Differenzierung der Gewebestammelemente sowie Störungen in der Koordination zwischen den Prozessen der Zellproliferation und -reifung einhergeht.

Abhängig vom Schweregrad der Kern- und Zellatypie wird am häufigsten eine dreistufige Abstufung der Dysplasie verwendet: leicht (D1), mittelschwer (D2) und schwer (D3). Das entscheidende Kriterium für den Grad der Dysplasie ist der Schweregrad der Zellatypie. Mit zunehmendem Grad der Dysplasie werden eine Vergrößerung der Kerne, ihr Polymorphismus, Hyperchromie, Vergröberung und Klumpenbildung des Chromatins, eine Zunahme der Anzahl und relativen Größe der Nukleolen sowie eine erhöhte mitotische Aktivität beobachtet. Im Laufe der Zeit kann sich die Dysplasie zurückbilden, stabil bleiben oder fortschreiten. Leichte Dysplasie hat praktisch keinen Bezug zu Krebs, und die Rückbildung leichter und mittelschwerer Dysplasie ist überall zu beobachten. Je schwerer die Dysplasie, desto unwahrscheinlicher ist ihre Rückbildung. Die Wahrscheinlichkeit, dass sich eine Dysplasie in situ zu Krebs und folglich zu Krebs entwickelt, steigt mit zunehmendem Schweregrad. Aufgrund der Tatsache, dass sich manche Krebsvorstufen zwangsläufig zu Krebs entwickeln, andere hingegen nicht, unterscheidet man zwischen obligatorischen und fakultativen Krebsvorstufen.

Obligatorische Präkanzerosen, also Präkanzerosen, die zwangsläufig zur Krebsentstehung führen, sind häufiger mit einer erblichen Veranlagung verbunden. Dabei handelt es sich um angeborene Polyposis des Dickdarms, Pigmentxerodermie, Neurofibromatose (Morbus Recklinghausen), retinales Neuroblastom usw. Obligatorische Präkanzerosen erfordern eine Reihe obligatorischer Präventivmaßnahmen und sogar eine radikale Behandlung, und Patienten mit obligat präkanzerösen Präkanzerosen müssen bei einem Onkologen registriert werden.

Optionale Präkanzerosen sind ein hyperplastisch-dysplastischer Prozess sowie einige Dysembryoplasien.

Die sogenannte Latenzzeit von Krebs, d. h. die Dauer des Bestehens einer Krebsvorstufe vor der Entstehung von Krebs, ist bei Tumoren unterschiedlicher Lokalisation unterschiedlich und wird in Jahren (bis zu 30-40 Jahren) berechnet. Das Konzept der „Latenzzeit von Krebs“ ist nur auf obligatorische Krebsvorstufen anwendbar.

Somit können in der frühen onkologischen Pathologie vier aufeinanderfolgende Phasen der Krebsmorphogenese unterschieden werden: I – Präkanzerosen – fakultative Präkanzerosen; II – Präkanzerosen – obligatorische Präkanzerosen; III – präinvasiver Krebs – Carcinoma in situ und IV – früher invasiver Krebs.

Die Tumorentstehung bzw. der Übergang von präkanzerösen Veränderungen zu Krebs ist noch nicht ausreichend erforscht. Basierend auf experimentellen Daten kann folgendes Tumorentwicklungsmuster angenommen werden:

• Verletzung des Regenerationsprozesses;
• präkanzeröse Veränderungen, die durch Hyperplasie und Dysplasie gekennzeichnet sind;
• Malignität proliferierender Zellen, die stufenweise auftritt;
• die Entstehung eines Tumorkeims;
• Tumorprogression.

In jüngster Zeit hat sich die Theorie des „Tumorfeldes“ weit verbreitet, die den stufenweisen Charakter der Tumorentwicklung aufzeigt. Dieser Theorie zufolge entstehen im Organ mehrere Wachstumspunkte – fokale Proliferate –, die das „Tumorfeld“ bilden. Die Tumortransformation (Malignität) der fokalen Proliferate erfolgt dabei sequenziell vom Zentrum zur Peripherie, bis die malignen Herde zu einem Tumorknoten verschmelzen; auch primäres Mehrfachwachstum ist möglich. Nachdem das „Tumorfeld“ erschöpft ist, wächst der Tumor „von selbst“. Es ist anzumerken, dass diese Theorie umstritten ist.