Was verursacht eine chronische Glomerulonephritis?

Der ätiologische Faktor ist bei 80–90 % der Patienten mit akuter Glomerulonephritis nachgewiesen, bei chronischer Glomerulonephritis nur in 5–10 %. Bei 30 % der erwachsenen Patienten mit membranöser Nephropathie lässt sich ein Zusammenhang zwischen der Erkrankung und Antigenen des Hepatitis-B-Virus sowie von Medikamenten feststellen. Es gibt vier Hauptgruppen ätiologischer Faktoren, die die Entwicklung einer chronischen Glomerulonephritis auslösen.

• Infektiöse Faktoren:
  • mikrobiell (beta-hämolysierende Streptokokken der Gruppe A, Staphylokokken, Erreger von Tuberkulose, Malaria, Syphilis);
  • viral (Hepatitis B- und C-Viren, Cytomegalovirus, humanes Immundefizienzvirus, Herpesviren usw.).
• Mechanische und physikalische Einflüsse:
  • Verletzung;
  • Sonneneinstrahlung;
  • Unterkühlung.
• Allergische und toxische Wirkungen:
  • Lebensmittel (obligatorische Allergene, Gluten usw.);
  • Chemikalien (Schwermetallsalze, Goldpräparate);
  • Medikamente;
  • Betäubungsmittel.
• Impfungen.

Pathogenese der chronischen Glomerulonephritis

Abhängig von den pathogenetischen Mechanismen der Entwicklung einer chronischen Glomerulonephritis werden mehrere ihrer Formen unterschieden.

• Glomerulonephritis in Verbindung mit einer GBM-Ladungsstörung bei Kindern mit minimalen Veränderungen.
• Die Immunkomplex-Glomerulonephritis (die 80–90 % aller Glomerulonephritiden ausmacht) wird durch eine erhöhte Bildung pathogener CIC, die Bildung von Immunkomplexen in situ und eine verringerte Phagozytose verursacht.
• Antikörperform der Glomerulonephritis, verursacht durch das Auftreten von Antikörpern gegen GBM ( Goodpasture-Syndrom, einige Varianten von RPGN).

In den meisten Fällen treten diese pathogenetischen Mechanismen kombiniert auf, doch in der Regel gibt es einen Hauptmechanismus.

Bei der IgA-Nephropathie können genetische und erworbene Faktoren, einschließlich Störungen der Immunregulation, zu einer gestörten Glykosylierung von IgA-Molekülen mit anschließender Ablagerung in der Mesangialmatrix führen, was zur Entstehung von glomerulären Schäden mit Aktivierung verschiedener Zytokine, vasoaktiver Faktoren und einer Reihe von Chemokinen beiträgt. Molekulargenetische Untersuchungen des Blutes von Patienten mit familiärer IgA-Nephropathie zeigten bei 60 % der Patienten einen Zusammenhang der Erkrankung mit einer Genmutation auf Chromosom 6 im Bereich 6q22-23. Kürzlich wurde ein Zusammenhang zwischen der Entwicklung einer IgA-Nephropathie und einer Genmutation auf Chromosom 4 im Bereich 4q22.l-32.21 und 4q33-36.3 festgestellt. Die IgA-Nephropathie ist eine multifaktorielle Erkrankung.

In der Pathogenese sind folgende Punkte wichtig: langfristige Zirkulation ursächlicher Antigene, Entwicklung von Autoimmunreaktionen, Veränderungen der T-Zell-Immunität, Mangel an T-Suppressoren, Mangel an C3- und C5-Komponenten des Komplements, möglicherweise genetisch bedingt; starker Abfall des Serum- und Leukozyten-Interferons.

Während der Verschlimmerung einer chronischen Glomerulonephritis sind alle für eine akute Glomerulonephritis charakteristischen Pathogenese-Zusammenhänge von Bedeutung. Von besonderer Bedeutung für die Progression ist der hämodynamische Weg – eine Verletzung der intrarenalen Hämodynamik mit der Entwicklung einer intraglomerulären Hypertonie und Hyperfiltration. Hypertonie führt zu einer fortschreitenden Schädigung der Glomeruli und einer raschen Bildung von Nephrosklerose, wobei Hyperfiltration und Proteinurie Marker dieses Prozesses sind. Unter dem Einfluss eines erhöhten intraglomerulären Drucks nimmt die Porosität der Basalmembranen der Nierenkapillaren mit der anschließenden Entwicklung ihrer strukturellen Störungen zu. Gleichzeitig nimmt die mesangiale Infiltration mit Plasmaproteinen zu, was letztendlich zur Entwicklung einer Sklerose der Nierenglomeruli und einer verminderten Nierenfunktion führt.