Was verursacht Leukämie?

Die Ursachen von Leukämie sind nicht geklärt. Man geht davon aus, dass Onkogene – zelluläre Gene, die homolog zu Retroviren sind, die bei Versuchstieren Leukämie und (häufiger bei Erwachsenen) T-Zell-Lymphome verursachen – pränatal und beim Menschen übertragen werden und zum ersten Malignitätsereignis führen – der Bildung mutierter, transformierter Zellen, die entweder zerstört werden oder deren Wachstum durch die körpereigenen Abwehrsysteme gehemmt wird. Das zweite Ereignis: eine zweite Mutation in einem transformierten Zellklon oder eine Schwächung der Abwehrsysteme (kann sowohl perinatal als auch postnatal auftreten). Als wahrscheinlichster Faktor für das zweite Ereignis gelten Virusinfektionen. Bekannte Risikofaktoren, die das Leukämierisiko erhöhen, sind: primäre und sekundäre Immundefekte, aplastische Anämie und Myelodysplasie, durchdringende Strahlung, bestimmte Chemikalien (z. B. Benzol), Zytostatika und Röntgentherapie bei Tumoren.

Pathogenese der Leukämie. Nach der allgemein anerkannten Klontheorie der Leukämogenese stammen alle Leukämiezellen von einer Mutterzelle ab, deren Differenzierung in einem der frühen Reifestadien eingestellt wurde. Ein Leukämietumor ist selbsterhaltend, hemmt die normale Hämatopoese, metastasiert und wächst außerhalb der hämatopoetischen Organe. Ein Teil des Leukämiezellklons proliferiert aktiv, die sogenannte Wachstumsfraktion, während der andere Teil die ruhende Fraktion darstellt und aus Zellen in der Ruhephase besteht. Es wird betont, dass die Anzahl eines Leukämieklons zum Zeitpunkt der klinischen Diagnose einer Leukämie üblicherweise etwa 10 Zellen beträgt. Die Mindestzeit für die Bildung einer solchen Zellzahl beträgt 1 Jahr, die Höchstzeit 10 Jahre, im Durchschnitt 3,5 Jahre. Daraus folgt, dass der Auslösemechanismus der Leukämogenese höchstwahrscheinlich bei einem Kind wirkte, das in der Perinatalperiode an akuter Leukämie erkrankte.

Das charakteristischste Merkmal der Tumorprogression im Knochenmark bei akuter Leukämie ist die Unterdrückung der normalen Hämatopoese, die die typischsten Veränderungen im peripheren Blut von Patienten mit akuter Leukämie bestimmt: Anämie + Neutropenie + Thrombozytopenie. Dies ist darauf zurückzuführen, dass die meisten Blasten bei Leukämie die Eigenschaften normaler Zellen besitzen – Vorläufer der Hämatopoese –, die die Reifung normaler Stammzellen unterdrücken können. Nach modernen Konzepten hat ein Kind mit akuter lymphatischer Leukämie zum Zeitpunkt des Erreichens der ersten klinischen Remission (Fehlen körperlicher Symptome einer akuten Leukämie, normales peripheres Blutbild, der Gehalt an Blastenelementen im Myelogramm beträgt nicht mehr als 5 % und der Lymphozytengehalt nicht mehr als 20 %) mindestens 10–109 Leukämiezellen, d. h. die Chemotherapie während der Remission muss fortgesetzt werden (mindestens 3 Jahre). Neben dem Knochenmark sind Leukämiezellen besonders häufig (bis zu 75 % der Patienten) im Gehirn und seinen Membranen sowie bei Jungen sehr häufig in den Hoden vorhanden. Dies erfordert eine gezielte Therapie speziell für diese Organe (lokale Röntgentherapie, endolumbale Chemotherapie usw.).

Es gibt 3 morphologische Varianten der akuten lymphatischen Leukämie:

• L1 (Lymphoblasten sind überwiegend klein mit homogenem Kernchromatin, deutlich gefärbt, ohne Nukleolen, wenig Zytoplasma);
• L2 (große Lymphoblasten, heterogen in der Größe, mit unregelmäßiger Kernmembran, einem oder mehreren deutlich unterscheidbaren Nukleolen, große Menge an Zytoplasma);
• L3 (Lymphoblasten sind groß, ihre Größe variiert nicht, ausgeprägte Basophilie des Zytoplasmas mit charakteristischer Vakuolisierung).

Nach Membran- und anderen Markerantigenen unterscheidet man:

• Akute lymphatische T-Zell-Leukämie (15–25 % aller ALL bei Kindern);
• B-Zelle und Prä-B-Zelle (1–3 % aller Fälle bei Kindern);
• O-Zelle – nicht identifizierbare akute lymphatische Leukämie ( auf der Oberfläche der Lymphoblasten oder im Zytoplasma wurden keine Immunglobuline, CD4 oder andere T-Zell-Marker nachgewiesen) – 70–80 % der Kinder mit ALL ^.

Unter den ONLLs stechen die folgenden hervor:

• M1-myeloblastisch, keine Reifung;
• M2-myeloblastisch, unvollständige Reifung;
• M3-Promyelozyten;
• M4-myelomonoblastisch;
• M5-monoblastisch;
• MB-Erythromyelose;
• M7-megakaryoblastisch.

Die chronische myeloische Leukämie wird in den adulten Typ, den juvenilen Typ und die Blastenkrise unterteilt. Die kongenitale Leukämie wird meist als Sonderform der akuten Leukämie bezeichnet.