Wilson-Conovalov-Krankheit - Symptome

Die Symptome der Wilson-Konovalov-Krankheit sind vielfältig und auf die schädigende Wirkung von Kupfer auf viele Gewebe zurückzuführen. Die vorherrschende Schädigung des einen oder anderen Organs hängt vom Alter ab. Bei Kindern betrifft dies hauptsächlich die Leber (hepatische Formen). Später treten neurologische Symptome und psychische Störungen (neuropsychische Formen) auf. Wenn sich die Krankheit nach 20 Jahren manifestiert, haben die Patienten in der Regel neurologische Symptome. Eine Kombination der Symptome beider Formen ist möglich. Die meisten Patienten im Alter von 5 bis 30 Jahren haben bereits klinische Manifestationen der Krankheit oder es wurde eine Diagnose gestellt.

Leberformen

Eine fulminante Hepatitis ist gekennzeichnet durch fortschreitende Gelbsucht, Aszites, Leber- und Nierenversagen und tritt meist bei Kindern oder jungen Erwachsenen auf. Leberzellnekrose ist primär mit einer Kupferakkumulation verbunden. Bei fast allen Patienten entwickelt sich eine Hepatitis vor dem Hintergrund einer Leberzirrhose. Eine plötzliche massive Freisetzung von Kupfer aus abgestorbenen Hepatozyten ins Blut kann eine akute intravaskuläre Hämolyse verursachen. Hämolysen dieser Art wurden bei Schafen mit Kupfervergiftung sowie bei Menschen mit versehentlicher Kupfervergiftung beschrieben.

Der Kayser-Fleischer-Ring kann fehlen. Die Kupferwerte im Urin und Serum sind sehr hoch. Die Coeruloplasminwerte im Serum sind in der Regel niedrig. Sie können jedoch normal oder sogar erhöht sein, da Coeruloplasmin ein Akute-Phase-Reaktant ist, dessen Konzentrationen bei aktiver Lebererkrankung ansteigen. Die Serumtransaminasen- und alkalische Phosphatasewerte sind deutlich niedriger als bei fulminanter Hepatitis. Ein niedriger Quotient aus alkalischer Phosphatase und Bilirubin ist zwar nicht diagnostisch für eine fulminante Hepatitis bei Morbus Wilson, kann aber dennoch auf deren Möglichkeit hinweisen.

Chronische Hepatitis. Morbus Wilson kann sich mit dem Bild einer chronischen Hepatitis präsentieren: Gelbsucht, erhöhte Transaminasenaktivität und Hypergammaglobulinämie. Das Alter der Patienten zum Zeitpunkt des Auftretens dieser Symptome beträgt 10–30 Jahre. Neurologische Symptome treten etwa nach 2–5 Jahren auf. Das Krankheitsbild kann anderen Formen chronischer Hepatitis stark ähneln, was die Notwendigkeit unterstreicht, Morbus Wilson bei allen Patienten mit chronischer Hepatitis auszuschließen.

Zirrhose. Eine latente Erkrankung im Stadium einer Leberzirrhose kann sich mit Gefäßsternen, Splenomegalie, Aszites und portaler Hypertonie manifestieren. Neurologische Symptome können fehlen. Bei manchen Patienten verläuft die Zirrhose kompensiert. Zur Diagnose kann eine Leberbiopsie erforderlich sein, wenn möglich mit quantitativer Bestimmung des Kupfergehalts in der Biopsie.

Bei allen jungen Patienten mit chronischer Lebererkrankung und psychischen Störungen (z. B. undeutliche Sprache, frühe Entwicklung von Aszites oder Hämolyse) sollte an Morbus Wilson gedacht werden, insbesondere wenn in der Familie eine Leberzirrhose vorkommt.

Leberzellkarzinome kommen bei Morbus Wilson sehr selten vor; Kupfer könnte eine schützende Rolle spielen.

Neuropsychische Formen

Abhängig von den vorherrschenden Symptomen unterscheidet man Parkinson-, pseudosklerotische, dystonische (dyskinetische) und choreatische Formen (in absteigender Reihenfolge). Neurologische Symptome können akut auftreten und rasch fortschreiten. Frühe Symptome sind Beuge-Streck-Tremor der Hände, Gesichtsmuskelkrämpfe, Schreibschwierigkeiten und undeutliche Sprache. Es besteht eine unregelmäßige Steifheit der Gliedmaßen. Die Intelligenz bleibt in der Regel erhalten, obwohl 61 % der Patienten Anzeichen einer langsam fortschreitenden Persönlichkeitsstörung aufweisen.

Neurologische Erkrankungen verlaufen häufig chronisch. Sie beginnen in jungen Jahren mit einem großflächigen, an einen Flügelschlag erinnernden Tremor, der sich bei willkürlichen Bewegungen verstärkt. Es treten keine Sensibilitätsstörungen oder Symptome einer Schädigung der Pyramidenbahn auf. Das Gesicht ist asymmetrisch. Bei Patienten mit einer schweren dystonischen Form ist die Prognose vergleichsweise schlechter.

Im Elektroenzephalogramm zeigen sich generalisierte unspezifische Veränderungen, die auch bei klinisch gesunden Geschwistern des Patienten beobachtet werden können.

Nierenschäden

Eine Schädigung der Nierentubuli entsteht durch Kupferablagerungen in den proximalen Abschnitten und äußert sich in Aminoazidurie, Glukosurie, Phosphaturie, Urikosurie und der Unfähigkeit, Paraaminohippurat auszuscheiden.

Eine renal-tubuläre Azidose kommt häufig vor und kann zur Steinbildung führen.

Weitere Änderungen

In seltenen Fällen führen Kupferablagerungen zu einer Blaufärbung der Lunulae. Osteoartikuläre Veränderungen umfassen Knochendemineralisierung, frühe Osteoarthrose, subartikuläre Zysten und periartikuläre Knochenfragmentierung. Häufig treten Wirbelsäulenveränderungen durch Calciumpyrophosphat-Dihydrat-Ablagerungen auf. Hämolyse fördert die Gallensteinbildung. Kupferablagerungen führen zu Hypoparathyreoidismus. Eine akute Rhabdomyolyse in Verbindung mit hohen Kupferwerten in der Skelettmuskulatur wurde beschrieben.

Im Spätstadium der Erkrankung lagert sich Kupfer am Rand der Hornhaut als goldener oder grünlich-goldener Kayser-Fleischer-Ring ab, der mit einer Spaltlampe sichtbar ist. Er tritt meist bei Patienten mit neurologischen Symptomen auf und kann bei jungen Patienten mit akutem Krankheitsbeginn fehlen.

Ein ähnlicher Ring findet sich manchmal bei anhaltender Cholestase und kryptogener Leberzirrhose.

In seltenen Fällen kann sich in der hinteren Schicht der Linsenkapsel ein sonnenblumenförmiger, graubrauner Katarakt entwickeln, der dem bei kupferhaltigen Fremdkörpern in der Linse ähnelt.

Ohne rechtzeitigen Behandlungsbeginn und lebenslange, kontinuierliche Behandlung führt die Krankheit vor Erreichen des 30. Lebensjahres zum Tod.