Zofetron

Zofetron ist ein Medikament mit antiemetischer Wirkung. Sein Wirkstoff ist Ondansetronhydrochlorid, ein Antagonist der Serotonin-Enden des 5HT3-Subtyps.

Es ist noch nicht gelungen, die Mechanismen der Entwicklung der antiemetischen Wirkung des Arzneimittels zuverlässig zu ermitteln. Es gibt Informationen, die bestätigen, dass die Anwendung einer zytotoxischen oder Strahlenchemotherapie die Freisetzung von Serotonin (einem Subtyp von 5HT) aus speziellen enterochromaffinen Zellen im Dünndarm verursacht.

Hinweise Zofetrona

Es wird bei Erbrechen mit Übelkeit angewendet, das durch Bestrahlung oder zytotoxische Chemotherapie verursacht wird.

Es wird auch verschrieben, um postoperative Übelkeit und Erbrechen zu beseitigen und zu verhindern.

Freigabe Formular

Das Medikament wird in Form von Tabletten freigesetzt, 5 Stück pro Blisterpackung. In der Packung befinden sich 2 solcher Packungen.

Pharmakodynamik

Die Entwicklung des Würgereflexes erfolgt durch die Interaktion von Serotonin und 5HT3-Enden, die sich im Bereich des Vagusnervs (seinen afferenten Endungen) befinden. Nach Aktivierung des Vagusnervs kann es zur Serotoninfreisetzung im ZNS kommen (aus der Trigger-Chemorezeptorstelle im unteren Bereich des 4. Hirnventrikels). Es wird angenommen, dass Ondansetron die Aktivierung des Würgereflexes sowohl im Bereich der afferenten Endungen des Vagusnervs als auch innerhalb der Serotonin-Endungen in den zentralen Bereichen des NS blockieren kann.

Ondansetron hat eine beruhigende Wirkung, verändert jedoch nicht den Prolaktinspiegel im Plasma und schwächt die psychomotorische Aktivität des Patienten nicht.

Was die Prinzipien der antiemetischen Wirkung von Ondansetron während der postoperativen Phase betrifft, ist diese Frage noch nicht sehr gut erforscht.

Pharmakokinetik

Der Bioverfügbarkeitsindex des Arzneimittels beträgt 60 %. Die Substanz unterliegt aktiven Stoffwechselprozessen im Körper, Stoffwechselkomponenten werden mit Kot und Urin ausgeschieden. Von der Einnahme bis zum Erreichen der Cmax-Werte vergehen 1,5 Stunden. Die intraplasmatische Proteinsynthese beträgt ca. 73 %. Der Großteil der eingenommenen Dosis ist am intrahepatischen Stoffwechsel beteiligt.

Die Halbwertszeit beträgt 3–4 Stunden, bei älteren Menschen etwa 6–8 Stunden. Weniger als 10 % des Wirkstoffs werden unverändert mit dem Urin ausgeschieden.

Informationen aus Studien zum Ondansetron-Stoffwechsel in vitro zeigen, dass die Substanz ein Substrat der Enzymstruktur des menschlichen Leberhämoproteins P450 ist (dazu gehören CYP1A2 mit CYP2D6 sowie CYP3A4). Ondansetron-Stoffwechselprozesse werden hauptsächlich unter der Wirkung des Enzyms CYP3A4 realisiert. Da der Stoffwechsel des Wirkstoffs unter Beteiligung mehrerer Enzyme der Hämoprotein-P450-Struktur erfolgen kann, ändert sich die Gesamtclearance von Ondansetron bei einem Mangel an einem dieser Enzyme nicht signifikant, da der Mangel eines Enzyms durch die anderen ausgeglichen werden kann.

Dosierung und Verabreichung

Das Medikament muss oral eingenommen werden.

Das Dosierungsschema sollte unter Berücksichtigung der Intensität der emetogenen Wirkung der Antitumorbehandlung ausgewählt und individuell festgelegt werden.

Moderate Formen emetogener Strahlen- oder Chemotherapieverfahren.

Es ist notwendig, 60–120 Minuten vor der Therapie 8 mg des Arzneimittels einzunehmen, mit anschließender Einnahme von 8 mg des Arzneimittels in Abständen von 12 Stunden.

Um spätes oder anhaltendes Erbrechen mit Übelkeit zu verhindern, sollten nach den ersten 24 Stunden 8 mg des Arzneimittels im Abstand von 12 Stunden über 5 Tage eingenommen werden. Bei der Dosierungsauswahl muss die Schwere des Erbrechens berücksichtigt werden. Bei einer teilweisen Bestrahlung des Bauchbereichs mit großen Portionen ist die Einnahme von 8 mg im Abstand von 8 Stunden erforderlich.

Das Arzneimittel wird während des gesamten Zyklus der Strahlen- und Chemotherapie sowie darüber hinaus noch 1–2 Tage (bei Bedarf 3–5 Tage) nach dessen Abschluss angewendet.

Hochemetogene Chemotherapieverfahren.

Ein Erwachsener sollte 60–120 Minuten vor Beginn der Chemotherapie 24 mg Zophetron oral einnehmen (in Kombination mit Dexamethasonphosphat).

Um spätes Erbrechen zu verhindern, sollte das Arzneimittel nach den ersten 24 Stunden zweimal täglich in einer Dosis von 8 mg eingenommen werden (während des gesamten Behandlungszyklus und dann für weitere 5 Tage nach dessen Abschluss).

Die Dosierung für Kinder über 4 Jahre richtet sich nach ihrem Gewicht oder ihrer Körperoberfläche. Wenn eine 2-mg-Dosis Ondansetron erforderlich ist, verwenden Sie ein Medikament mit der entsprechenden Dosierungsgröße.

Auswahl einer Portionsgröße basierend auf der Körperoberfläche.

Vor Beginn der Behandlung wird Ondansetron in Form einer Injektionsflüssigkeit einmalig in einer Portion von 5 mg / m ² verabreicht (die Größe der intravenösen Portion beträgt nicht mehr als 8 mg). Die orale Verabreichung des Arzneimittels beginnt nach 12 Stunden und dauert die nächsten 5 Tage. Insgesamt dürfen nicht mehr als 32 mg des Arzneimittels pro Tag verabreicht werden.

Auswahl der Dosierungen unter Berücksichtigung des Gewichts.

Die Dosierung einer Einzelinjektion vor Chemotherapie beträgt 0,15 mg/kg Körpergewicht (die maximale intravenöse Dosis beträgt 8 mg). Anschließend sind zwei intravenöse Injektionen im Abstand von 4 Stunden zulässig. Maximal 32 mg Zofetron können täglich verabreicht werden. Zofetron kann nach 12 Stunden oral eingenommen und bis zu 5 Tage lang eingenommen werden.

Bei einem Gewicht >10 kg werden am ersten Tag bis zu 3 Gaben à 0,15 mg/kg im Abstand von 4 Stunden intravenös verabreicht. An den Tagen 2-6 erfolgt die orale Einnahme – 4 mg im Abstand von 12 Stunden.

Postoperatives Erbrechen mit Übelkeit.

Um die Entwicklung der oben genannten Erkrankungen bei Erwachsenen zu verhindern, wird das Medikament 60 Minuten vor der Narkose oral in einer Dosierung von 16 mg verabreicht. Maximal 32 mg Ondansetron sind pro Tag erlaubt.

In solchen Fällen muss dem Kind die Substanz durch Injektionen verabreicht werden.

Personen mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung.

Bei Menschen mit solchen Erkrankungen nimmt die Clearance des Arzneimittels deutlich ab, während die Serumhalbwertszeit im Gegenteil zunimmt. Diesen Patienten können nicht mehr als 8 mg des Arzneimittels pro Tag verabreicht werden.

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Verwenden Zofetrona Sie während der Schwangerschaft

Die Anwendung von Ondansetron bei Schwangeren ist verboten. Es liegen keine Informationen über den Übertritt der Substanz in die Muttermilch vor, weshalb während der Therapie abgestillt werden sollte.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• starke persönliche Empfindlichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels und anderen selektiven Antagonisten der Serotonin-5HT3-Enden;
• schwere Leberfunktionsstörung;
• Durchführung von Operationen im Bauchfellbereich.

Nebenwirkungen Zofetrona

Klinische Tests zeigten, dass die häufigsten Nebenwirkungen Verstopfung, Kopfschmerzen, Hitzewallungen und ein Wärmegefühl waren. Weitere Beschwerden waren:

• Immunschädigung: Gelegentlich treten unmittelbare Anzeichen einer Allergie auf. Es können sich schwere Erkrankungen entwickeln – Bronchialkrämpfe, Anaphylaxie und Gefäßödeme;
• Probleme im Zusammenhang mit der Funktion des Zentralnervensystems: Häufig werden Krampfanfälle oder Bewegungsstörungen beobachtet (darunter extrapyramidale Symptome - dystonische Anzeichen, okulogyrische Krise sowie Dyskinesien, die keine stabilen klinischen Komplikationen aufweisen). Gelegentlich treten Parästhesien auf oder die Funktion des Zentralnervensystems wird unterdrückt;
• Sehbehinderung: gelegentlich treten Sehstörungen (trübes Sehen) auf;
• Funktionsstörungen des Herz-Kreislauf-Systems: Manchmal treten Bradykardie, Tachykardie mit Arrhythmie oder Schmerzen im Herzbereich (begleitet von einer Depression des ST-Segments oder nicht) auf und der Blutdruck sinkt oder steigt;
• Atemwegs- und Brustbeinstörungen: manchmal werden Husten oder Schluckauf beobachtet;
• Probleme mit dem Magen-Darm-Trakt: Mundtrockenheit oder Durchfall treten häufig auf;
• Manifestationen im Zusammenhang mit der Leber- und Gallenfunktion: Manchmal wird ein asymptomatischer Anstieg der Leberfunktionswerte oder eine Funktionsstörung beobachtet;
• systemische Symptome: Ohnmacht oder Schwäche. Solche Störungen treten hauptsächlich bei Patienten auf, die Chemotherapeutika mit Cisplatin einnehmen.

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Überdosis

Anzeichen einer Vergiftung: Verstopfung, Blutdruckabfall, Sehstörungen und vasovagale Störungen mit vorübergehendem atrioventrikulärem Block.

Es ist notwendig, die Einnahme des Arzneimittels abzubrechen und unterstützende und symptomatische Maßnahmen zu verschreiben. Antiemetische Maßnahmen sollten nicht durchgeführt werden, da das Arzneimittel selbst diese Wirkung hat. Ein Gegenmittel gibt es nicht.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Die Stoffwechselprozesse von Ondansetron werden unter Beteiligung der enzymatischen Struktur des Hämoproteins P450 realisiert, daher können Substanzen, die mikrosomale Enzyme induzieren oder hemmen, die Clearance-Raten und die Halbwertszeit des Arzneimittels verändern.

Aus diesem Grund sollte Zofetron mit Vorsicht mit Enzyminduktoren (Carbamazepin, Tolbutamid, Barbiturate mit Glutethimid, Carbamazepin, Phenytoin und Carisoprodol mit Griseofulvin, Rifampicin und Papaverin sowie Stickstoffmonoxid und Phenylbutazon) und -inhibitoren (einschließlich Cimetidin, Erythromycin, Makrolide mit Disulfiram, Allopurinol, Diltiazem, MAO-Hemmer, Ketoconazol und Chloramphenicol mit Fluorchinolonen sowie Natriumvalproat, Chinidin, östrogenhaltigen Kontrazeption, Omeprazol mit Valproinsäure, Verapamil mit Fluconazol und Metronidazol sowie Isoniazid, Chinin und Lovastatin mit Propranolol) kombiniert werden.

Das Medikament interagiert nicht mit Furosemid, alkoholischen Getränken, Propofol, Tamazepam und Tramadol. Die pharmakokinetischen Parameter des Arzneimittels ändern sich unter dem Einfluss von Etoposid, Carmustin und Cisplatin nicht.

Das Medikament kann die schmerzstillende Wirkung von Tramadol abschwächen.

Die Einnahme von Arzneimitteln in Kombination mit Substanzen, die das QT-Segment verlängern, kann zu einer weiteren Verlängerung führen.

Die Kombination des Arzneimittels mit kardiologischen Wirkstoffen (z. B. Anthrazyklinen) kann die Wahrscheinlichkeit einer Herzrhythmusstörung erhöhen.

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Lagerbedingungen

Zofetron muss an einem für Kinder unzugänglichen Ort aufbewahrt werden. Die Temperatur darf 30 °C nicht überschreiten.

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Haltbarkeit

Zofetron kann innerhalb eines Zeitraums von 5 Jahren ab dem Herstellungsdatum des Arzneimittels verwendet werden.

Anwendung für Kinder

Diese Form von Zofetron wird Personen unter 4 Jahren nicht verschrieben.

Analoga

Analoga des Medikaments sind Granitron, Osetron, Emtron und Domegan mit Emeset, darüber hinaus Zoltem, Emetron, Omtron und Zofran mit Setronon, Tropisetron mit Isotron sowie Emesetron, Navoban und Ondansetron.