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Australische Wissenschaftler entdecken neuen Weg zur Bekämpfung aggressiver Krebserkrankungen durch Blockierung des „kleinen Spleißens“
Zuletzt überprüft: 03.08.2025
Forscher des WEHI Medical Research Institute (Australien) haben eine vielversprechende Strategie entdeckt, um das Wachstum schwer behandelbarer und aggressiver Tumore durch die Blockierung eines speziellen molekularen Prozesses namens Minor Splicing zu unterdrücken. Die Arbeit wurde in EMBO Reports veröffentlicht.
Was ist die Essenz der Entdeckung:
- Durch die Blockierung kleinerer Spleiße wird das Wachstum von Leber-, Lungen- und Magentumoren deutlich verlangsamt.
- Die Strategie ist besonders wirksam gegen Krebserkrankungen, die durch Mutationen im KRAS-Gen, einem der häufigsten Onkogene, verursacht werden.
- Gleichzeitig werden gesunde Zellen kaum geschädigt, was auf eine sicherere Behandlung hoffen lässt.
Was ist geringfügiges Spleißen:
Zur Herstellung von Proteinen im Körper wird DNA zunächst in RNA umgewandelt, die dann in einem als Spleißen bezeichneten Prozess zerlegt und verarbeitet wird. Das Hauptspleißen macht 99,5 % aller Aktivitäten aus. Das Nebenspleißen ist ein seltener, aber essentieller Mechanismus, der etwa 700 der 20.000 Gene des Körpers verarbeitet, darunter auch diejenigen, die Zellwachstum und -teilung steuern.
Dieser Prozess hat sich als Schwachstelle in Krebszellen erwiesen, insbesondere bei Vorhandensein von KRAS-Mutationen. Seine Blockierung:
- verursacht eine Ansammlung von DNA-Schäden in Tumorzellen;
- aktiviert den antionkogenen Signalweg p53, der einen Zellteilungsstopp oder Zelltod auslöst.
Experimente:
Die Wissenschaftler verwendeten Zebrafisch-, Maus- und menschliche Lungenkrebsmodelle. Durch die Reduzierung des Proteins RNPC3 (eine Schlüsselkomponente des Minor Splicing) gelang es ihnen:
- das Tumorwachstum deutlich verlangsamen;
- aktivieren Sie den p53-Abwehrmechanismus;
- minimale Schädigung des normalen Gewebes zu erreichen.
Was kommt als nächstes:
In Zusammenarbeit mit dem National Center for Drug Development haben die Forscher mehr als 270.000 Moleküle getestet und bereits potenzielle Inhibitoren des geringfügigen Spleißens gefunden.
„Unsere Entdeckung verändert den Ansatz: Anstatt auf bestimmte Mutationen abzuzielen, die nicht jeder hat, schalten wir einen grundlegenden Prozess aus, der das Wachstum vieler Krebsarten vorantreibt“, sagte Professor Joan Heath, Leiterin des WEHI-Labors.
Bedeutung für die Zukunft:
- Eine potenzielle neue Klasse von Medikamenten gegen aggressive Krebsarten, darunter Lungen-, Leber- und Magenkrebs.
- Aussichten für die Behandlung von Tumoren mit einem funktionellen p53-Gen.
- Weniger Nebenwirkungen im Vergleich zur herkömmlichen Chemotherapie.
Die Entdeckung wurde vom National Health and Medical Research Council of Australia, dem Ludwig Institute for Cancer Research und dem US National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) unterstützt.