BCG-Impfstoff schützt Menschen mit Typ-1-Diabetes vor einem schweren Verlauf COVID-19

Eine neue Studie unter der Leitung von Forschern des Massachusetts General Hospital (MGH) zeigt, dass der jahrhundertealte Impfstoff Bacille Calmette-Guérin (BCG), der ursprünglich zur Vorbeugung von Tuberkulose entwickelt wurde, Menschen mit Typ-1-Diabetes vor schweren Erkrankungen durch COVID-19 und andere Infektionskrankheiten schützt.

Zwei randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien ergaben, dass der BCG-Impfstoff während des größten Teils der COVID-19-Pandemie in den Vereinigten Staaten einen kontinuierlichen Schutz bot, unabhängig von der Virusvariante.

„Menschen mit Typ-1-Diabetes sind sehr anfällig für Infektionskrankheiten und haben einen schlechteren Verlauf, wenn sie mit dem SARS-CoV-2-Virus infiziert sind“, sagte die leitende Studienautorin Dr. Denise Faustman, Direktorin des Labors für Immunbiologie am MGH und außerordentliche Professorin für Medizin an der Harvard Medical School.

„Veröffentlichte Daten anderer Forscher zeigen, dass mRNA-COVID-19-Impfstoffe bei dieser gefährdeten Patientengruppe nicht sehr wirksam sind. Wir haben jedoch gezeigt, dass BCG Typ-1-Diabetiker vor COVID-19 und anderen Infektionskrankheiten schützen kann.“

Die in iScience veröffentlichte 18-monatige Phase-III-Studie wurde gegen Ende der Pandemie in den USA durchgeführt, als die hochansteckende Omikron-Variante im Umlauf war. Die 15-monatige Phase-II-Studie wurde zu Beginn der Pandemie durchgeführt; die Ergebnisse dieser Studie wurden in Cell Reports Medicine veröffentlicht.

Während der COVID-19-Pandemie wurde in mehreren internationalen Studien untersucht, ob BCG als Einzeldosis oder Auffrischungsimpfung bereits geimpfte Erwachsene vor einer Infektion und COVID-19 schützen kann. Diese Studien ergänzen eine umfangreiche globale Datenbank klinischer Studien, die zeigen, dass BCG bei Neugeborenen möglicherweise jahrzehntelang als Plattform gegen alle Infektionskrankheiten wirkt. Die Ergebnisse dieser Studien zu BCG-Auffrischungsimpfungen bei bereits geimpften Personen sind jedoch uneinheitlich: Fünf randomisierte Studien zeigten Wirksamkeit, sieben nicht.

Die klinischen Studien der Phase II und III des MGH zur Erprobung von BCG unterschieden sich in wichtigen Punkten von anderen BCG-Studien. Statt einer BCG-Dosis erhielten die Teilnehmer fünf oder sechs Dosen eines besonders wirksamen BCG-Impfstoffs. Die US-Teilnehmer wurden 36 Monate lang beobachtet, statt nur Wochen oder Monate.

„Wir wissen, dass es bei Menschen, die zuvor noch nicht mit dem BCG-Impfstoff geimpft wurden, mindestens zwei Jahre dauern kann, bis der volle Schutz eintritt“, sagte Faustman. „Eine wiederholte Verabreichung des Impfstoffs kann diesen Prozess beschleunigen.“

Und was wichtig ist: Die US-Bevölkerung hatte noch nie den BCG-Impfstoff erhalten, es handelte sich bei diesen klinischen Tests also nicht um Auffrischungsstudien.

„Die am MGH durchgeführten Phase-II- und -III-Studien waren einzigartig, da es sich um die einzigen COVID-19-Studien weltweit handelte, bei denen die Bevölkerung weder den BCG-Impfstoff erhalten noch Tuberkulose ausgesetzt war“, sagte Faustman. „Studien in Ländern, in denen die Teilnehmer bereits als Neugeborene den BCG-Impfstoff erhalten hatten oder Tuberkulose ausgesetzt waren, hätten den Nutzen der BCG-Auffrischung möglicherweise verschleiert.“

An den MGH-Studien nahmen 141 Personen mit Typ-1-Diabetes teil; 93 Personen in der Behandlungsgruppe erhielten fünf oder sechs Dosen des BCG-Impfstoffs und 48 Personen in der Placebogruppe erhielten einen Scheinimpfstoff und wurden 36 Monate lang beobachtet, um verschiedene genetische Varianten von COVID-19 und vielen Infektionskrankheiten zu verfolgen.

Während einer frühen Phase-II-Studie (Januar 2020 bis April 2021), als das Virus tödlicher, aber weniger ansteckend war, war der BCG-Impfstoff bei gesunden Erwachsenen zu 92 % wirksam, vergleichbar mit den COVID-19-Impfstoffen von Pfizer und Moderna.

Während der gesamten 34 Monate der COVID-19-Pandemie in den USA wies der BCG-Impfstoff eine signifikante Wirksamkeit von 54,3 % auf. Die Forscher stellten außerdem fest, dass Teilnehmer, die eine BCG-Behandlung erhielten, weniger an Virus-, Bakterien- und Pilzinfektionen sowie an COVID-19 erkrankten.

Der BCG-Impfstoff bietet eine Immunität, die voraussichtlich Jahrzehnte anhält, ein klarer Vorteil gegenüber dem COVID-19-Impfstoff und Impfstoffen gegen andere Infektionskrankheiten wie Grippe, bei denen die Wirksamkeitsdauer nur zwei bis drei Monate beträgt.

„Der BCG-Impfstoff bietet die Aussicht auf einen nahezu lebenslangen Schutz gegen alle Varianten von COVID-19, Influenza, dem Respiratorischen Synzytial-Virus und anderen Infektionskrankheiten“, sagte Faustman.

Einige der Teilnehmer, die eine BCG-Behandlung erhielten, erhielten während der Phase-III-Studie auch handelsübliche COVID-19-Impfstoffe. Die Forscher stellten fest, dass die Impfstoffe von Pfizer, Moderna und Johnson & Johnson Menschen mit Typ-1-Diabetes nicht vor COVID-19 schützten.

„Unsere Studie hat gezeigt, dass der BCG-Impfstoff die Wirksamkeit des COVID-19-Impfstoffs nicht erhöht und für die Geimpften nicht schädlich ist“, sagte Faustman. „Da sich die Pandemie weiter ausbreitet, wird es interessant sein zu sehen, ob wir mit der FDA zusammenarbeiten können, um Typ-1-Diabetikern, die offenbar besonders gefährdet sind, Zugang zum BCG-Impfstoff zu ermöglichen.“