CRP als „Risikothermometer“: Studie verknüpft Entzündungsmarker mit Gesamtmortalität

Eine prospektive Studie aus Shanghai wurde im BMJ Open veröffentlicht: Je höher der C-reaktive Proteinspiegel (CRP) im Blut von Menschen aus der Allgemeinbevölkerung, desto höher ist ihr Risiko, an irgendeiner Ursache sowie an bestimmten Gruppen von Ursachen (kardiovaskulär, onkologisch usw.) zu sterben. Dies ist keine Diagnose für morgen, sondern zeigt, dass eine leichte Entzündung, die sich im CRP widerspiegelt, neben den üblichen Risikofaktoren zusätzliche prognostische Informationen liefert.

Hintergrund

• Was ist CRP und warum ist es wichtig? CRP ist ein Akute-Phase-Reaktant in der Leber; sein hochsensitiver Messwert (hs-CRP) erfasst leichte chronische Entzündungen im Zusammenhang mit Arteriosklerose und anderen Alterskrankheiten. Klassische hs-CRP-Kategorien für die kardiovaskuläre Risikostratifizierung sind <1, 1–3, ≥3 mg/l (niedriges/mittleres/hohes Risiko); aktuelle Leitlinien gehen bei Personen der mittleren Kategorie von hs-CRP ≥2 mg/l als risikosteigernd aus.
• Warum sollte man die Gesamtmortalität und nicht nur die kardiovaskuläre Sterblichkeit betrachten? Entzündungen sind ein häufiger Mechanismus für viele Folgen (kardiovaskuläre Ereignisse, Krebs, COPD, Infektionen, Gebrechlichkeit). Kohortendaten aus verschiedenen Ländern zeigten, dass erhöhte hs-CRP-Werte die Gesamtmortalität und oft auch die kardiovaskuläre und Krebsmortalität getrennt voneinander vorhersagen, selbst nach Berücksichtigung von Alter, Rauchen, BMI und Komorbiditäten.
• Was ist neu an der Shanghai-Kohorte? Es handelt sich um eine prospektive Studie der städtischen Allgemeinbevölkerung mit CRP/hs-CRP-Basismessung, Langzeitbeobachtung und Analyse der ursachenspezifischen Mortalität. Die Autoren bestätigen, dass ein höherer CRP-Wert unabhängig von traditionellen Risikofaktoren mit einem erhöhten Risiko für Gesamtmortalität sowie kardiovaskuläre und krebsbedingte Mortalität verbunden ist. Dies stärkt die Rolle des CRP als einfaches „Thermometer für systemisches Risiko“.
• Störfaktoren, die leicht zu Fehlern führen können. CRP wird durch Fettleibigkeit, Bauchfett, Rauchen, Infektionen, Medikamente und Saisonalität beeinflusst; die Ausgangswerte variieren auch aus genetischen Gründen. Daher sind eine korrekte Anpassung/Stratifizierung und der Ausschluss akuter Erkrankungen wichtig.
• Warum brauchen Klinik und Gesundheitswesen das?
  • In der Allgemeinbevölkerung ist CRP ein günstiger und leicht zugänglicher Marker, der Risikorechnern prognostische Informationen liefern und bei Gesprächen über Lebensstiländerungen und Behandlungen (Lipide, Blutdruck, Glykämie) hilfreich sein kann.
  • Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass wiederholte/kumulative Messungen von hs-CRP aussagekräftiger sind als eine einzelne Messung (sie spiegeln chronische Entzündungen konsistenter wider).
• Einschränkungen des Ansatzes. CRP ist unspezifisch und kein eigenständiges Therapieziel. Seine Senkung spiegelt häufig eine erfolgreiche Risikofaktormodifikation (Gewichtsabnahme, Raucherentwöhnung, Statin-/Antihypertensivatherapie usw.) und nicht die „Behandlung von CRP“ wider. Aufgrund verbleibender Störfaktoren sollte die Kausalität mit Vorsicht interpretiert werden.
• Warum die Validierung in Asien wichtig ist. Ein Großteil der früheren Arbeiten stammt aus Europa/Amerika. Die Bestätigung von Zusammenhängen in einer großen chinesischen Stadt hilft dabei, Erkenntnisse über Ethnien/Ernährungsweisen/Krankheitsmuster hinweg zu verallgemeinern und Schwellenwerte und Nichtlinearitäten in Risikokurven zu verfeinern.

Was haben sie getan?

Die Autoren begleiteten eine große Kohorte von Shanghaier Stadtbewohnern: Zu Beginn maßen sie CRP/hs-CRP und weitere Gesundheits- und Lebensstilindikatoren und verfolgten anschließend prospektiv die Sterblichkeit und ihre Ursachen. Anschließend berechneten sie, wie sich das Sterberisiko in Gruppen mit steigendem CRP veränderte, unter Berücksichtigung von Alter, Geschlecht, Rauchen, BMI und Komorbiditäten. Dieses Design ermöglicht es uns zu verstehen, ob CRP einen unabhängigen prognostischen Wert hat.

Was wir gefunden haben – in einfachen Worten

• Personen mit einem höheren CRP-Wert wiesen im Nachbeobachtungszeitraum ein höheres Risiko für die Gesamtmortalität auf. Ähnliche Signale zeigten sich auch bei der ursachenspezifischen Mortalität (Herz-Kreislauf, Krebs und „andere“), was mit einer chronischen systemischen Entzündung übereinstimmt, die viele Alterskrankheiten „befeuert“.
• Die Assoziationen zwischen CRP und dem Sterberisiko blieben auch nach Kontrolle wichtiger Störfaktoren bestehen, was auf eine unabhängige prognostische Rolle des Markers hindeutet. Ähnliche Muster wurden bereits in anderen asiatischen Kohorten (einschließlich der „ältesten“ älteren Menschen) und in krankheitsspezifischen Studien beobachtet.

Warum ist das wichtig?

• Einfach, günstig, verständlich. CRP ist ein weit verbreiteter Test. Wenn er über Alter, Blutdruck, Lipide und Glukose hinaus eine zusätzliche Prognoseebene bietet, könnte er als „systemisches Risikothermometer“ für das Screening eingesetzt werden – insbesondere dort, wo keine ausgefeilten Biomarker-Panels verfügbar sind.
• Vorteile für die Allgemeinbevölkerung. Es geht nicht nur um das kardiovaskuläre Risiko: Erhöhte CRP-Werte werden auch mit Krebserkrankungen und einigen chronischen Erkrankungen in Verbindung gebracht, was den Marker zu einem universellen, wenn auch unspezifischen Krankheitsindikator macht.

Wie man es benutzt (und was man nicht erwarten kann)

• Keine „Horrorgeschichte“, sondern ein Grund, Risikofaktoren zu überprüfen. Ein einmalig erhöhter CRP-Wert ist ein Signal, nach veränderbaren Risiken zu suchen und diese anzupassen: Gewicht, Rauchen, Blutdruck, Lipide, Glykämie, körperliche Aktivität, Schlaf und Stress. Es kann helfen, Prioritäten in der Prävention zu setzen.
• CRP ist an sich kein Diagnose- oder Behandlungsziel. Es spiegelt die Entzündung wider, gibt aber keinen Aufschluss über deren Ursache. Die Normalisierung des CRP durch Ernährung, Bewegung und die Behandlung der Grunderkrankungen ist die Folge eines umfassenden Ansatzes und kein Selbstzweck.

Einschränkungen und Genauigkeit der Schlussfolgerungen

Dies ist eine Beobachtungsstudie: Sie zeigt Assoziationen, nicht Kausalität. CRP ist unspezifisch – es wird durch Infektionen, chronische Erkrankungen, Übergewicht, Rauchen und sogar die Jahreszeit beeinflusst. Daher fordern die Autoren nicht, klinische Entscheidungen allein auf CRP zu stützen, sondern schlagen vor, es als Ergänzung zu klassischen Risikoskalen zu betrachten. Ähnliche Warnungen sind auch in anderen Kohorten zu hören.

Wie geht es weiter?

Erforderlich:

1. Multizentrische Validierungen in anderen Regionen und ethnischen Gruppen;
2. Überprüfung der Nichtlinearität (gibt es CRP-„Schwellenwerte“, ab denen das Risiko schneller steigt);
3. Tests, um festzustellen, ob die Hinzufügung von CRP zu Standardrechnern die Stratifizierungsgenauigkeit (Neuklassifizierung/NRI) verbessert und ob sich die Prognose durch eine gezielte Reduzierung des entzündlichen Hintergrunds ändert.

Quelle: Prognostischer Wert des C-reaktiven Proteins zur Vorhersage der Gesamtmortalität und der ursachenspezifischen Mortalität: eine prospektive Kohortenstudie in Shanghai, China, BMJ Open 15(8):e101532, 2025. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2025-101532