Ursache für die Resistenz von Brustkrebs gegenüber Chemotherapie gefunden

Brustkrebszellen benötigen das Hormon Östrogen zum Wachstum. Die Blockierung von Östrogenrezeptoren wird häufig zur Behandlung dieser Krankheit eingesetzt, doch der Tumor hat gelernt, diese Therapie zu „ignorieren“. Wissenschaftler haben ein Protein entdeckt, das diese Resistenz verursacht.

Brustkrebs ist eine der häufigsten Krebsarten; allein in Großbritannien erkranken jährlich 46.000 Frauen daran. Mehr als 75 % der Fälle können mit einer Antiöstrogentherapie behandelt werden. Dies liegt daran, dass Krebszellen auf ihrer Oberfläche häufig Rezeptoren für das Hormon Östrogen besitzen (man geht davon aus, dass diese Zellen es für ihr Wachstum benötigen). Daher gelingt es Ärzten, die Entwicklung von Neoplasien mit verschiedenen Östrogenrezeptorblockern (zum Beispiel Tamoxifen) recht erfolgreich zu unterdrücken – allerdings nicht, wenn der Tumor eine Resistenz gegen solche Medikamente entwickelt.

Chemotherapieresistenz ist eines der schwierigsten Probleme der modernen Onkologie. Ihre Schwere ist größtenteils darauf zurückzuführen, dass sich verschiedene Krebsarten unterschiedlich an Medikamente gewöhnen und der Kampf gegen dieses Phänomen buchstäblich zu einem Kampf mit einem vielköpfigen Monster wird. Bei Brustkrebs ist die Resistenz gegen die Antiöstrogentherapie jedoch offenbar überwunden. Wissenschaftler des Imperial College der University of London (UK) berichten, dass sie das für diese Resistenz verantwortliche Protein entdeckt haben.

In einer in der Fachzeitschrift Nature Medicine veröffentlichten Arbeit beschreiben die Forscher ein Protein namens LMTK3, das aus menschlichen Tumorzellen isoliert wurde, die gegen den Östrogenrezeptorblocker Tamoxifen resistent sind. Bei Mäusen schrumpften Tumore rasch, nachdem die Wissenschaftler das Protein genetisch unterdrückt hatten. Patienten mit ungünstiger Prognose, die schlecht auf eine Chemotherapie ansprachen, wiesen höhere Proteinkonzentrationen in ihren Tumorzellen auf als Patienten, die auf die Behandlung ansprachen. Darüber hinaus korrelierte die Häufigkeit von Mutationen im LMTK3-Gen mit der Lebenserwartung von Krebspatienten.

Wissenschaftler stellen fest, dass das Gen dieses Proteins auch bei den nächsten Verwandten des Menschen – den Schimpansen – vorkommt. Gleichzeitig erkranken Affen jedoch überhaupt nicht an östrogenabhängigem Brustkrebs, obwohl das LMTK3-Gen selbst bei Schimpansen und Menschen sehr ähnlich ist. Möglicherweise verschafften uns die Veränderungen in LMTK3 einige evolutionäre Vorteile, machten uns aber gleichzeitig anfälliger für diese Krebsart. So oder so eignen sich Schimpansen nicht als Testobjekte für die Entwicklung neuer Krebstherapien, was die Aufgabe in gewisser Weise erschwert. Andererseits haben die Forscher die Richtung der Suche bereits festgelegt: Das LMTK3-Protein ist eine Kinase, ein Enzym, das die Aktivität anderer Proteine regulieren kann, indem es Phosphorsäurereste an deren Moleküle anhängt. Die Kenntnis des Mechanismus des Proteins, der Arzneimittelresistenz verursacht, sollte es erleichtern, diese Resistenz zu überwinden.