Elektrische Hirnstimulation bei Depressionen: Was funktioniert und was noch auf dem Weg ist

Die transkranielle Elektrostimulation (tES) – der Oberbegriff für tDCS, tACS und tRNS – steht wieder im Rampenlicht. Eine umfassende systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse der Mayo Clinic und Kollegen fasste 88 randomisierte Studien (5.522 Teilnehmer) zusammen und analysierte, wo, wie und bei wem diese Techniken tatsächlich wirken. Die große Neuigkeit: tACS zeigte starke Effekte bei schweren Depressionen, tDCS zeigte messbare Verbesserungen bei Patienten mit Depressionen im Zusammenhang mit anderen psychiatrischen/körperlichen Erkrankungen, und die Kombination aus tDCS und Medikamenten verbesserte das Ansprechen im Vergleich zur alleinigen medikamentösen Therapie. Die Nebenwirkungen waren im Allgemeinen leicht bis mittelschwer.

Die Metaanalyse umfasste Veröffentlichungen bis zum 17. September 2024 und bewertete mehrere Ergebnisse gleichzeitig: den Schweregrad der depressiven Symptome, die Ansprech- und Remissionsraten sowie die Sicherheit. Die Autoren analysierten drei Stimulationsformate und drei klinische „Kontexte“ separat: schwere Depression (MDD), Depression mit psychiatrischen Komorbiditäten (DPC) und Depression mit somatischen Komorbiditäten (DMC). Dieses Design machte deutlich, dass „Elektrizität“ kein Monolith ist, sondern ein Satz von Werkzeugen für unterschiedliche Aufgaben.

Hintergrund

Depressionen sind nach wie vor eine der Hauptursachen für verlorene Lebensjahre mit Behinderung: Selbst mit der richtigen Therapie erzielt ein Drittel der Patienten keine Wirkung, und eine Remission wird immer seltener erreicht. Antidepressiva wirken mäßig und haben häufig Nebenwirkungen; Psychotherapie ist zwar wirksam, erfordert aber Zeit und Zugänglichkeit. Daher das Interesse an nicht-medikamentösen Neuromodulationsmethoden.

Zu den Interventionen gehören seit langem Elektrokrampftherapie (ECT) (hohe Effizienz, aber Einschränkungen hinsichtlich Verträglichkeit/Stigmatisierung) und TMS (nachgewiesene Wirkung, aber teure Geräte und Zeit). Im Vergleich dazu ist die transkranielle Elektrostimulation (tES) eine zugänglichere Methode: kompakte Geräte, einfache Protokolle und die Möglichkeit zur Anwendung zu Hause unter klinischer Aufsicht. Unter dem Dach der tES werden drei Techniken mit unterschiedlicher Physiologie zusammengefasst:

• tDCS (Gleichstrom) – verschiebt sanft die kortikale Erregbarkeit; zielt am häufigsten auf den linken dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) ab, der bei Depressionen hypoaktiv ist.
• tACS (Wechselstrom) – versucht, abnormale Schwingungen in Netzwerken zu erzeugen, die mit Stimmung, Aufmerksamkeit und Selbstreferenz verbunden sind.
• tRNS (Random Noise) – erhöht durch stochastische Resonanz das Signal-Rausch-Verhältnis in Netzwerken, die Datenbasis ist allerdings noch klein.

Das theoretische Ziel ist bei allen dasselbe: die Normalisierung der Funktion der frontolimbischen Netzwerke (DLPFC ↔ cingulärer Kortex ↔ Amygdala) und das Gleichgewicht zwischen dem frontoparietalen Kontrollnetzwerk und dem Standardnetzwerk. Die klinische Literatur war jedoch bis vor kurzem heterogen: kleine randomisierte kontrollierte Studien, unterschiedliche Stromstärken, Dauer, Elektrodenpositionen; die Populationen waren gemischt – „reine“ schwere Depression und Depression vor dem Hintergrund von Komorbiditäten (Schmerzen, Zustände nach einem Schlaganfall, Angststörungen usw.). Hinzu kommen die Variabilität der Kontrolle (Scheinbehandlung macht aufgrund des Kribbelns unter den Elektroden nicht immer perfekt „blind“) und die Inkonsistenz der Ergebnisse (Gesamtpunktzahl, Ansprechen, Remission, Wirkungsdauer) – und es wird klar, warum die Ergebnisse der einzelnen Studien voneinander abwichen.

Daher ist der nächste logische Schritt eine umfassende systematische Überprüfung und Metaanalyse, die:

1. wird die Wirkung nach Methoden (tDCS, tACS, tRNS) und klinischen Kontexten (MDD, Depression mit psychiatrischen und somatischen Komorbiditäten) zerlegen;
2. beurteilen, ob die Kombination mit Pharmakotherapie/Psychotherapie die klinische Reaktion verbessert;
3. Vergleichen Sie die Sicherheit der Methoden und standardisieren Sie die Meldung unerwünschter Ereignisse.
4. wird Richtlinien für Stimulationsparameter (Ziel, Polarität, Anzahl der Sitzungen) bereitstellen, um von der „Kunst der Protokolle“ zu reproduzierbaren Schemata zu gelangen.

Mit diesen Fragen befasst sich die neueste Metaanalyse: Sie hilft zu verstehen, wem welche Art von tES zuerst angeboten werden sollte, wo die Evidenz bereits für die Praxis ausreicht und wo noch direkte Vergleichstests und eine Personalisierung auf der Grundlage neurophysiologischer Marker erforderlich sind.

Wichtigste Ergebnisse

• tACS (Wechselstrom)
  – Signifikante Verbesserung der Symptome bei MDD: SMD -0,58 (95 % KI -0,96…-0,20);
  – Erhöhung der Ansprechrate: OR 2,07 (1,34–3,19);
  – Qualität der Beweise – hoch.
• tDCS (Gleichstrom)
  – Größter Nutzen bei Depression mit Komorbiditäten:
  • DMC: SMD −1,05 (−1,67…−0,43);
  • DPC: SMD −0,78 (−1,27…−0,29);
  – Bei „reiner“ MDD ist der Effekt geringer und statistisch grenzwertig;
  – Die Kombination von tDCS + Medikament verstärkt den Effekt: SMD −0,51 und OR der Reaktion 2,25;
  – tDCS + Psychotherapie zeigte keine additiven Effekte;
  – Das beste Protokoll ist die Anode über dem linken dorsolateralen präfrontalen Kortex.
• tRNS (zufälliges Rauschen)
  – Es liegen noch wenige Daten vor, daher können keine Schlussfolgerungen über die Vorteile gezogen werden.
• Sicherheit
  – Unerwünschte Ereignisse treten in tES-Gruppen häufiger auf, sind jedoch leicht bis mittelschwer (Brennen, Kribbeln, Kopfschmerzen). Schwerwiegende Ereignisse sind selten.

Warum ist es wichtig, den klinischen Kontext zu differenzieren? Bei Depressionen mit somatischen oder psychiatrischen Komorbiditäten (Schmerzen, Schlaganfall, Angststörungen etc.) können die depressiven Gehirnnetzwerke „neu konfiguriert“ werden, sodass eine sanfte Strommodulation einen deutlicheren klinischen Nutzen bringt. Und bei klassischer Depression kann tACS (rhythmische Abstimmung der Netzwerke) besser funktionieren als die „feine“ Polarisierung von tDCS. Diese Unterschiede sind keine statistischen Kleinigkeiten, sondern ein Hinweis auf eine personalisierte Stimulation.

Was bedeutet das nun für die Praxis?

• Wer sollte tES in Betracht ziehen:
  – Patienten mit MDD, bei denen Medikamente schlecht vertragen werden/nicht wirken – tACS als Option mit hoher Evidenz;
  – Patienten mit Depressionen und somatischen/psychiatrischen Komorbiditäten – tDCS, insbesondere zusätzlich zu Medikamenten.
• So wählen Sie ein Protokoll aus:
  - Bei tDCS befindet sich die Anode links über dem DLPFC, die Kathode ist kontralateral/orbital (der Spezialist wird die Einzelheiten festlegen);
  - Planen Sie einen Kurs (normalerweise 10–20 Sitzungen) und überwachen Sie die Verträglichkeit;
  - Bedenken Sie, dass tRNS noch „in der Untersuchung“ ist.
• Was Sie nicht erwarten können:
  - Eine sofortige „ketaminähnliche“ Wirkung;
  - Eine universelle Reaktion: Einige Patienten reagieren nicht, eine Stratifizierung und Anpassung der Parameter ist erforderlich.

Trotz des positiven Bildes sind die Autoren vorsichtig: Die Gesamtqualität der Evidenz für die meisten Ergebnisse ist niedrig/moderat (Ausnahme: tACS bei MDD). Die Gründe sind typisch für das Fachgebiet: Heterogenität der Protokolle (Stromstärke, Elektroden, Dauer), Variabilität der Populationen, unterschiedliche Ergebnisskalen. Das heißt, der Kurs in Richtung Standardisierung und Feinabstimmung hat weiterhin Priorität.

Was zur Forschung hinzugefügt werden soll

• Machen Sie einen direkten Vergleich: tACS vs. tDCS bei „reiner“ MDD und bei Subtypen (melancholisch, atypisch usw.);
• Individualisieren Sie EEG-/Neuroimaging-Parameter (Frequenzen, Elektrodenplatzierung, Stromdosen);
• Erfassung „harter“ Ergebnisse (Remission, Dauerhaftigkeit der Reaktion, funktionelle Wiederherstellung) und Sicherheit während der Langzeitbeobachtung;
• Standardisieren Sie die Meldung unerwünschter Ereignisse, um einen fairen Vergleich der Methoden und ihrer Kombinationen zu ermöglichen.

Kontext: Wo befindet sich tES auf der Karte der nichtmedikamentösen Interventionen?

Bei der Behandlung von Depressionen werden „Nerven“-Technologien oft mit TMS (Magnetstimulation) und Elektrokrampftherapie (ECT) verglichen. tES besetzt eine andere Nische: geringere Hardwareanforderungen, niedrigere Einstiegshürde, die Möglichkeit einer Heimbehandlung unter klinischer Aufsicht (im Rahmen eines evidenzbasierten Rahmens), potenzielle Synergien mit Medikamenten und kognitivem Training. Der neue Bericht „krönt“ tES nicht als Allheilmittel, zeigt aber deutlich, dass die Methode ihren Platz im Arsenal eingenommen hat, insbesondere als Adjuvans.

Einschränkungen

• Unregelmäßigkeit der Stimulationsparameter zwischen RCTs;
• Heterogenität der Stichproben und Skalen;
• Für tRNS gibt es zu wenige Studien, um klinische Empfehlungen auszusprechen.
• Die Auswirkungen einer „tDCS-Monotherapie“ auf MDD scheinen gering – wichtig ist die Kombination mit einer Pharmakotherapie.

Abschluss

TES ist kein „modisches Gadget“ mehr, sondern ein funktionierendes Instrument mit Beweisen: tACS hilft bei schweren Depressionen, tDCS – bei Depressionen mit Komorbiditäten und in Kombination mit Medikamenten; die Sicherheit ist akzeptabel, und die nächste Aufgabe besteht darin, Protokolle zu standardisieren und zu lernen, den Strom an den Patienten anzupassen und nicht umgekehrt.

Quelle: Ren C. et al. Transkranielle elektrische Stimulation in der Behandlung von Depressionen: Eine systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse. JAMA Network Open, 18. Juni 2025; 8(6):e2516459. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.16459