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Hoher B12-Spiegel als Marker einer Grunderkrankung: Analyse von Beobachtungsdaten

Alexey Kryvenko, Medizinischer Gutachter
Zuletzt überprüft: 18.08.2025
2025-08-18 08:28
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In den letzten Jahren hat sich in der Medizin eine beunruhigende Vorstellung durchgesetzt: „Ein hoher Vitamin-B12-Spiegel im Blut weist auf einen vorzeitigen Tod hin.“ Eine aktuelle systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse in Nutrients überprüfte diese Hypothese anhand großer Beobachtungsdatensätze und kam zu einem konservativeren Ergebnis: Insgesamt erhöhte eine Hypervitaminose B12 das Gesamtmortalitätsrisiko bei Erwachsenen nicht zuverlässig. Es gab zwar Hinweise auf ein Risiko in bestimmten Untergruppen (Patienten mit chronischen Erkrankungen und Krankenhausaufenthalten), doch die statistische Aussagekraft dieser Signale wurde in strengen Tests abgeschwächt.

Hintergrund der Studie

Vitamin B12 ist ein wasserlöslicher Kofaktor der Methioninsynthase und der Methylmalonyl-CoA-Mutase; sein Mangel führt zu megaloblastischer Anämie und Neuropathie. In der Routinepraxis messen wir fast immer das Gesamtserum-B12, während die „biologisch aktive“ Fraktion Holo-Transcobalamin ist und der funktionelle Status genauer durch Methylmalonsäure (MMA) und Homocystein wiedergegeben wird. Da es für Vitamin B12 jedoch keine klar definierte obere tolerierbare Aufnahmemenge und keine klassische Toxizität gibt, werden unerwartet hohe Werte im Blut oft als Marker einer begleitenden Pathologie und nicht als „Überdosis“ des aktiven Vitamins interpretiert.

Wo Sie einen hohen B12-Spiegel erreichen, ohne Megadosen einzunehmen:

  • Lebererkrankung (Freisetzung von Speichern und verminderte Clearance),
  • myeloproliferative und einige solide Tumoren (Wachstum von Bindungsproteinen - Transcobalamin I/III),
  • Nierenversagen (Akkumulation),
  • systemische Entzündung/Infektion (akute Phasenänderungen von Transportproteinen),
  • seltener - massive Ergänzung oder Analysatorartefakte.

Vor diesem Hintergrund tauchten in den letzten Jahren Beobachtungsstudien auf, in denen erhöhte Vitamin-B12-Werte mit einer höheren Gesamtmortalität in Zusammenhang gebracht wurden. Diese Hinweise fanden rasch Eingang in klinische Berichte und die Medien und führten zu der These, dass „zu viel Vitamin B12 gefährlich ist“. Solche Studien haben jedoch eine Schwachstelle: Sie trennen Ursache und Wirkung nur unzureichend. Ein erhöhter Vitamin-B12-Spiegel bei schwerkranken Patienten kann ein Begleitphänomen der Erkrankung (Leber, Krebs, Entzündung) sein, das das Sterberisiko bestimmt, und nicht ein unabhängiger „toxischer Spiegel“ des Vitamins.

Hier entstand der Forschungsauftrag: Es war eine gründliche Zusammenfassung prospektiver Daten erforderlich, die unterschiedliche Populationen (Allgemein-, Krankenhaus- und chronisch kranke Patienten) analysierte, die Heterogenität der Schwellenwerte für „hohe“ B12-Werte berücksichtigte und die Stabilität der Beziehung nach statistischen Anpassungen überprüfte. Die systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse, auf die sich Ihre Nachricht bezieht, prüft genau, ob HyperB12 einen unabhängigen prognostischen Wert für die Gesamtmortalität hat oder ob es sich hauptsächlich um einen Proxy-Marker für eine zugrunde liegende Pathologie handelt, deren Ursachen klinisch geklärt werden müssen.

Was genau wurde untersucht?

  • Art der Arbeit: Systematische Übersichtsarbeit + Metaanalyse von longitudinalen Beobachtungsstudien mit Mortalitätserfassung.
  • Suche: PubMed, Scopus, Web of Science, Google Scholar, ProQuest – bis 30. Juni 2024; Protokoll in PROSPERO registriert (CRD42022361655).
  • Umfang: 28 Studien, 69.610 Teilnehmer und 15.815 Todesfälle; die Nachbeobachtungsdauer lag zwischen etwa 0,9 und 132 Monaten.
  • Methoden: frequentistischer und Bayesianischer Ansatz, Unteranalysen nach Krankheitstyp und Setting (Krankenhaus/Allgemeinbevölkerung), Meta-Regressionen, Screening „kleiner Studien“, Netzwerk-Metaanalyse mit Ranking der B12-Werte.

Die Ergebnisse zeigen, dass die gepoolte Analyse kein starkes Gesamtsignal liefert. In den Häufigkeitsmodellen gab es marginale Risikoerhöhungen bei Patienten mit chronischen Erkrankungen (RR≈1,40) und bei Krankenhauspatienten (RR≈1,57), in der Meta-Regression verteilten sich diese Effekte jedoch statistisch. Die Bayes-Netzwerkanalyse unterstützte die Risikorichtung für diese Gruppen, war jedoch durch die Anzahl der relevanten Studien begrenzt. Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass Hypervitaminose B12 per se kein zuverlässiger Prädiktor der Gesamtmortalität ist.

Warum gibt es so viel Aufregung um B12?

  • In zahlreichen Beobachtungsstudien wurde bei schwer kranken Patienten ein erhöhter B12-Spiegel festgestellt, der mit einem schlechten Behandlungsverlauf in Zusammenhang gebracht wurde – daher die Versuchung, die Schuld dem Vitamin selbst zuzuschieben.
  • Aber B12 ist Teil eines komplexen Transport-Stoffwechsel-Netzwerks; ein erhöhter Wert kann auf Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen, Krebs, Entzündungen oder Labor-/Klassifikationsmerkmale hinweisen – und nicht auf einen Überschuss der aktiven Form des Vitamins.
  • Die Gesamtmortalität wird oft von Ursachen dominiert, die nichts mit B12 zu tun haben, wodurch die Kausalität verwischt wird.

Kennzahlen und Ergebnisse der Metaanalyse

  • Eingeschlossen: 28 Studien / 69.610 Teilnehmer / 15.815 Todesfälle.
  • Risikosignale: chronische Erkrankungen (RR≈1,40, 95% KI 1,05–1,85) und Krankenhausstichprobe (RR≈1,57, 95% KI 1,19–2,07) – jedoch ohne Stabilität in der Meta-Regression.
  • Netzwerkanalyse (Bayesianisch): Die Risikoverteilung über B12-„Drittel“ war zwischen den Gruppen unterschiedlich, aber die Schlussfolgerungen sind aufgrund fehlender direkter Vergleiche und Heterogenität eingeschränkt.
  • Schlussfolgerung: Bei Erwachsenen konnte bei hohem B12-Spiegel kein überzeugender Anstieg der Gesamtmortalität festgestellt werden.

Die Autoren weisen insbesondere auf methodische Fallstricke hin: Inkonsistenzen bei den Grenzwerten für „hohe“ B12-Werte, Einzelmessungen, unterschiedliche Analyseplattformen, Populationsheterogenität und Verwechslungen zwischen Kausalitäts- und Prognosestudien. All dies kann zu „Artefakten“ führen, wenn ein hoher B12-Wert lediglich ein Marker für eine schwere Erkrankung und kein unabhängiger Risikofaktor ist.

Was bedeutet das für die heutige Praxis?

  • Keine Panik wegen eines erhöhten B12-Wertes. Wiederholen Sie den Test, klären Sie Methode und Einheiten, bewerten Sie das klinische Bild und den Kontext.
  • Suchen Sie nach der Ursache des sekundären Anstiegs. Überprüfen Sie Leber-/Nierenfunktionen, Entzündungsmarker, Medikamentenanamnese; falls angezeigt - Oncosearch.
  • Verwechseln Sie Prognose nicht mit Ätiologie. Ein hoher B12-Wert kann ein Indikator für eine Erkrankung sein, nicht für eine aktive „giftige“ Substanz.

Was sollte die Wissenschaft als nächstes tun?

  • Standardisieren Sie B12-Schwellenwerte und -Tests (einschließlich Formen/Träger des Vitamins).
  • Führen Sie fundierte und gut konzipierte prospektive Studien durch, in denen B12 als Bestandteil eines Prognosemodells und nicht als abstrakter „Risikofaktor“ getestet wird.
  • Verwenden Sie die Modellvalidierung und vermeiden Sie die Vermischung kausaler und prädiktiver Fragen.

Zusammenfassung

Ein erhöhter B12-Spiegel ist ein Grund zur Untersuchung, kein vorgefertigtes Urteil. Der Zusammenhang mit der allgemeinen Sterblichkeit in der Bevölkerung scheint schwach und instabil; es ist für Kliniker logischer, eine Hypervitaminose B12 als diagnostischen Hinweis für die Suche nach einer zugrunde liegenden Pathologie zu interpretieren und nicht als unabhängigen „schwarzen Marker“.

Quelle: Valdez-Martínez E., Márquez-González H., Ramírez-Aldana R., Bedolla M. Das kontroverse Thema Hypervitaminose B12 als prognostischer Faktor der Mortalität: Globale Lehren aus einer systematischen Überprüfung und Metaanalyse. Nährstoffe. 2025;17(13):2184. https://doi.org/10.3390/nu17132184


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