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Neue CAR-T-Zell-Therapie ist vielversprechend bei der Behandlung von aggressivem HER2+-Brustkrebs
Zuletzt überprüft: 02.07.2025
Etwa ein Drittel der HER2-positiven (HER2+) Tumoren exprimieren das Protein P95HER2, das mit einem aggressiveren Verlauf von Brustkrebs und einer schlechteren Prognose in Verbindung gebracht wird. Forscher des Onkologischen Instituts Vall d'Hebron (VHIO) und des Krebsforschungsprogramms des Instituts für medizinische Forschung des Hospital del Mar (Barcelona) haben eine neue chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie (CAR-T) entwickelt, die eine starke Antitumorwirkung gegen P95HER2-exprimierende Zellen zeigt.
Hauptmerkmale der neuen CAR-T-Therapie
- CAR-T-Zellen wurden modifiziert, um den Anti-P95HER2-Rezeptor zu exprimieren und den bispezifischen Antikörper TECH2Me abzusondern, der Tumorzellen erkennt und Immunzellen im Tumormikroumfeld (TME) aktiviert.
- Der neue Ansatz hat seine Wirksamkeit und Sicherheit in Modellen bewiesen, die auf der Grundlage von Tumorproben von Patienten mit HER2+-Tumoren erstellt wurden, die P95HER2 exprimieren.
Ergebnisse der präklinischen Studie
Die in Nature Communications veröffentlichten Ergebnisse zeigten vollständige und dauerhafte Anti-Tumor-Reaktionen auf die neue CAR-T-Therapie bei einer Untergruppe von HER2+-Tumoren. In einigen Fällen verschwanden die Tumore vollständig, und die Mäuse lebten mehrere Monate ohne Verschlechterung ihrer Lebensqualität.
„Die Entwicklung von CAR-T-Zellen zur Behandlung solider Tumore erfordert neue Strategien, die die Immunantwort des Patienten gegen Krebs verstärken. Wir haben eine neue Generation von CAR-T-Zellen mit zusätzlichen therapeutischen Komponenten für eine effektivere, länger anhaltende und sicherere Wirkung entwickelt“, sagte Macarena Roman, Hauptautorin der Studie.
Merkmale und Vorteile der neuen CAR-T-Therapie
- Gezielt: Die neue Therapie zielt auf das Protein P95HER2 ab, das in normalem Gewebe nicht exprimiert wird, wodurch das Toxizitätsrisiko verringert wird.
- Zusätzliche Komponenten: CAR-T-Zellen wurden so modifiziert, dass sie einen bispezifischen Antikörper, BiTE®, absondern, der T-Zellen aktiviert und die Toxizität für gesunde Zellen mit normalen HER2-Werten reduziert.
- Wirkungsdauer: Anhand eines patientenbasierten Tumormodells konnten große Tumore vollständig reduziert und die Lebensqualität der Mäuse erhalten werden.
Nächste Schritte und klinische Studien
- Auf Grundlage präklinischer Ergebnisse wird derzeit der Genehmigungsprozess für die erste klinische Studie der Phase 1 zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie bei Patienten mit HER2+-Tumoren eingeleitet.
- Die Studie wird nächstes Jahr beginnen und 15 Patienten mit HER2-assoziierten Tumoren umfassen, bei denen alle verfügbaren Therapieoptionen ausgeschöpft sind.