Neue Therapie gegen Abstoßung bei Nierentransplantation wirksam

Die Antikörper-vermittelte Abstoßung (AMR) ist eine der häufigsten Ursachen für das Versagen von Nierentransplantaten. Bisher gibt es jedoch keine wirksame Behandlung, um diese Komplikation langfristig zu bekämpfen.

Eine internationale und interdisziplinäre klinische Studie unter der Leitung von Georg Böhming und Katharina Meyer von der Klinischen Abteilung für Nephrologie und Dialyse der Medizinischen Fakultät III der Medizinischen Universität Wien und des Universitätsklinikums LKH Wien hat ein neues Therapieprinzip in der Transplantationsmedizin gefunden, das sicher und hochwirksam ist. Die Ergebnisse wurden kürzlich im New England Journal of Medicine veröffentlicht.

An der Studie nahmen 22 Patientinnen und Patienten teil, bei denen zwischen 2021 und 2023 am Universitätsklinikum Wien und der Charité – Universitätsmedizin Berlin nach einer Nierentransplantation eine AMR diagnostiziert worden war. In der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie erhielten die Patientinnen und Patienten entweder die Substanz Felsartamab oder ein Medikament ohne pharmakologische Wirkung (Placebo).

Felzartamab ist ein spezifischer (monoklonaler CD38) Antikörper, der ursprünglich als Immuntherapie zur Behandlung des multiplen Myeloms durch Abtötung von Tumorzellen im Knochenmark entwickelt wurde.

„Aufgrund seiner einzigartigen Fähigkeit, Immunreaktionen zu beeinflussen, hat Felzartamab auch in der Transplantationsmedizin Aufmerksamkeit erregt“, erklärt Studienleiter Boehming und weist darauf hin, dass die jüngsten Entwicklungen maßgeblich auf seine Initiative zurückzuführen seien.

„Unser Ziel war es, die Sicherheit und Wirksamkeit des Antikörpers als potenzielle Behandlungsoption für AMR nach einer Nierentransplantation zu bewerten “, ergänzt Erstautor Mayer.

Nach einer sechsmonatigen Behandlungsphase und einer ebenso langen Beobachtungsphase konnten die Forscher ermutigende Ergebnisse vorlegen: Morphologische und molekulare Analysen von Transplantatbiopsien zeigten, dass Felzartamab das Potenzial hat, AMR bei Nierentransplantationen wirksam und sicher zu bekämpfen.

Mit rund 330 Transplantationen pro Jahr ist die Nierentransplantation die häufigste Form der Organtransplantation in Österreich. Eine der häufigsten Komplikationen ist die AMR. Sie tritt auf, wenn das Immunsystem des Organempfängers Antikörper gegen das fremde Organ bildet. Dies kann zum Verlust der Nierenfunktion führen und erfordert oft eine erneute Dialyse oder eine erneute Transplantation.

Die Behandlung von AMR ist nicht nur für die Gesundheit der Patienten notwendig, sondern auch für die effiziente Nutzung der bereits begrenzten Spenderorgane. „Die Ergebnisse unserer Studie könnten einen Durchbruch in der Behandlung der Nierentransplantatabstoßung darstellen“, so Mayer abschließend.

„Unsere Ergebnisse geben zudem Anlass zur Hoffnung, dass Felzartamab der Abstoßung anderer Spenderorgane wie Herz oder Lunge entgegenwirken könnte. Vielleicht wird auch die Xenotransplantation mit gentechnisch veränderten Schweineorganen Realität“, ergänzt Boehming.

Diese interdisziplinäre Phase-II-Studie, die erste klinische Studie, die eine wirksame Behandlung für späte AMR nachweist, wurde in Zusammenarbeit mit mehreren Abteilungen der Medizinischen Fakultät der Universität Wien und des Universitätsklinikums Wien durchgeführt, darunter auch der Abteilung für Klinische Pharmakologie (Bernd Gilma).

An der Studie waren auch internationale Partner beteiligt, unter anderem die Charité – Universitätsmedizin Berlin (Clemens Budde), das Universitätsspital Basel, die University of Alberta, Kanada, und das US-Start-up Human Immunology Biosciences. Der nächste, für die Zulassung des Medikaments wichtige Schritt ist die Validierung der Ergebnisse in einer multizentrischen Phase-III-Studie, die derzeit auf Basis der aktuellen Studienergebnisse geplant ist.