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Neues therapeutisches Ziel für die Behandlung von therapieresistenten Melanomen entdeckt
Zuletzt überprüft: 02.07.2025
Ein internationales Forscherteam unter der Leitung von Wissenschaftlern der Universität Lüttich (Belgien) hat ein vielversprechendes therapeutisches Ziel für die Behandlung von Melanomen identifiziert, die gegen eine zielgerichtete Therapie resistent sind. Die Hemmung des VARS-Enzyms kann die Entstehung von Therapieresistenzen verhindern und Tumore, die zuvor gegen eine zielgerichtete Therapie resistent waren, erneut sensibilisieren.
Melanom: Herausforderungen und aktuelle Behandlungen
Das Melanom ist eine der schwerwiegendsten und aggressivsten Formen von Hautkrebs. Bei frühzeitiger Erkennung wird es operativ entfernt. Wenn sich jedoch Metastasen (Sekundärtumore) bilden, wird die Behandlung des Melanoms schwierig und die Heilungschancen verringern sich. Jedes Jahr wird in Belgien bei etwa 3.000 Menschen ein Melanom diagnostiziert. Zur Behandlung von Patienten mit einer Mutation im BRAF-Gen, das für die Produktion des krebsfördernden B-Raf-Proteins verantwortlich ist, setzen Ärzte zielgerichtete Therapien ein. Diese Mutation tritt bei mehr als 50 % der Patienten auf, erklärt Pierre Cloz, Forscher an der ULiège. Zielgerichtete Therapien können Tumore zwar wirksam verkleinern, doch entwickeln fast alle Patienten eine erworbene oder sekundäre Resistenz gegen diese Therapien, was das langfristige therapeutische Ansprechen einschränkt. Deshalb ist es wichtig, die Mechanismen der Resistenz gegen zielgerichtete Therapien zu verstehen, um neue Behandlungsstrategien für Patienten mit Melanomen zu entwickeln.
ARNt und VARS
Ein Team des Labors für Krebssignalwege der Universität Lüttich unter der Leitung von Pierre Clos hat auf diesem Gebiet eine wichtige Entdeckung gemacht. „Durch die Analyse der von uns gesammelten Daten haben wir herausgefunden, dass die Anpassung von Melanomzellen an eine zielgerichtete Therapie mit einer Neuprogrammierung der Proteinsynthese verbunden ist“, erklärt Najla El Hachem, leitende Forscherin der Belgischen Krebsstiftung im Labor von Pierre Clos. „Wir verwendeten verschiedene Protein- und RNA-Sequenzierungstechniken und fanden heraus, dass therapieresistente Zellen eine Abhängigkeit von bestimmten Schlüsselelementen der Proteinsynthese entwickelt hatten, die Transfer-RNAs (tRNAs) regulieren.“ Zu diesen Elementen gehört das Enzym VARS (Valyl-tRNA-Synthetase), das die Aminoacylierung – die Anheftung einer Aminosäure an eine tRNA – reguliert und zur Resistenz von Melanomzellen beiträgt. Die genetische Hemmung von VARS verhindert Therapieresistenzen und resensibilisiert Tumore, die gegen eine zielgerichtete Therapie resistent sind.
Neue Hoffnung für Patienten
Die Ergebnisse dieser Studie eröffnen neue Therapiekombinationen für malignes Melanom. „Diese Entdeckung zeigt, dass die Regulation von Transfer-RNAs eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Therapieresistenzen spielt“, freut sich Pierre Cloz. „Die Hemmung von VARS könnte die Wirksamkeit zielgerichteter Therapien verbessern und die Entwicklung von Therapieresistenzen eindämmen. Diese Ergebnisse könnten zur Entwicklung neuer Therapiestrategien führen und Patienten mit resistentem Melanom neue Hoffnung geben.“ Die Forscher werden ihre Arbeit fortsetzen, um diese Entdeckung in eine konkrete und wirksame Therapieoption umzusetzen.
Die Ergebnisse der Studie wurden in der Fachzeitschrift Nature Cell Biology veröffentlicht.