Omega-3 und Prädiabetes: „Fischöl“ senkt das Risiko für Typ-2-Diabetes

Die Fachzeitschrift Research (Science Partner Journals, AAAS) veröffentlichte die Arbeit eines chinesisch-amerikanischen Teams, das eine große Bevölkerungskohorte und Muskelmechanik kombinierte. In der UK Biobank-Datenbank verfolgten die Forscher 48.358 Menschen mit Prädiabetes durchschnittlich 7,8 Jahre lang und fanden heraus, dass die regelmäßige Einnahme von Fischölpräparaten mit einem um 9 % geringeren Risiko für die Entwicklung von Typ-2-Diabetes verbunden war. Parallel dazu zeigten Modelle, dass marine Omega-3-Fettsäuren (DHA und EPA) den Glukosetransport in der Skelettmuskulatur „straffen“ – sie verstärken die Translokation des GLUT4-Transporters und verbessern den Kohlenhydratstoffwechsel der Muskeln. Dadurch wird die „Apothekenpille“ mit einem bestimmten Ziel im Gewebe verknüpft, das den Löwenanteil der Glukose verbraucht.

Hintergrund der Studie

Prädiabetes ist ein „Grenzstadium“, in dem der Blutzucker erhöht ist, aber noch nicht die Kriterien für Typ-2-Diabetes erreicht. Das Ausmaß des Problems ist enorm und wächst zusammen mit Diabetes selbst: Laut der 11. Ausgabe des IDF Diabetes Atlas (2025) lebt bereits 1 von 9 Erwachsenen (11,1 %) mit Diabetes, und bis 2050 liegt die Prognose bei 1 von 8; ein erheblicher Anteil der Neuerkrankungen ist auf Prädiabetes zurückzuführen. Dabei geht es nicht nur um Glukose: Im Stadium des Prädiabetes beschleunigen sich die Atherogenität, es kommt zu leichten Entzündungen und das nächtliche Stoffwechselprofil ist gestört – deshalb gilt die „Verlangsamung“ des Übergangs zu Diabetes als eine der wirksamsten Strategien der öffentlichen Gesundheit.

Wo endet der Stoffwechsel? Im Skelettmuskel: Unter dem Einfluss von Insulin nimmt er bis zu 80 % des postprandialen Blutzuckers auf. Das wichtigste Einfallstor ist der GLUT4-Transporter, der als Reaktion auf das Insulinsignal schnell von intrazellulären Depots zur Muskelfasermembran „wandert“. Eine Störung dieser GLUT4-Translokation ist der Kern der Insulinresistenz; ganze „Logistikteams“ von Proteinen (Rab-GTPase, SNARE-Komplex und ihre Regulatoren) sind für die Bewegung der Vesikel verantwortlich. Parallel dazu wird das Schicksal des Blutzuckers durch den PDH/PDK4-„Schalter“ beeinflusst: Wenn PDK4 aktiv ist, wird die Glukoseoxidation in den Mitochondrien gehemmt, und der Muskel verbrennt eher Fettsäuren – eine typische Verschiebung der Insulinresistenz.

Warum der Fokus auf Omega-3? Marine mehrfach ungesättigte Fettsäuren (EPA/DHA) können theoretisch die Insulinsensitivität der Muskeln verbessern, indem sie die Membranzusammensetzung, Entzündungsprozesse und die mitochondriale Biochemie beeinflussen. Beim Menschen ist das Bild jedoch seit langem gemischt: Einige Studien fanden leichte Verbesserungen der glykämischen Marker durch Nahrungsergänzungsmittel, während andere keinen signifikanten Effekt auf das Diabetesrisiko an sich feststellen konnten. Es gibt einige positive Signale auf der Ebene großer Kohorten – beispielsweise wurde in der UK Biobank die regelmäßige Einnahme von Fischöl mit einem um etwa 9 % geringeren Risiko für die Entwicklung von Typ-2-Diabetes in Verbindung gebracht –, was die Suche nach einem biologischen Mechanismus in der Muskulatur und nach Faktoren, die die Reaktion personalisieren, anregte.

Abschließend noch der Hintergrund: Omega-3-Nahrungsergänzungsmittel sind kein Allheilmittel und bergen ein Risikoprofil, das von der Dosis und dem Gesundheitszustand des Einzelnen abhängt. In einer großen prospektiven Studie in BMJ Medicine wurde die regelmäßige Einnahme von Fischöl mit einem höheren Risiko für Vorhofflimmern und Schlaganfall bei zunächst gesunden Personen in Verbindung gebracht, während bei Personen mit bestehenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen ein potenzieller Nutzen für den Übergang zu schweren Ereignissen bestand. Dies spricht für einen personalisierten Ansatz und Studien, die nicht nur nach Phänotyp (Prädiabetes), sondern auch nach Zielgewebe (Skelettmuskel, GLUT4/PDH-Achse) und den damit verbundenen Risiken selektieren.

Wie dies überprüft wurde und was aus der Statistik „bereinigt“ wurde

Die Kohorte war auf Personen mit Prädiabetes zu Studienbeginn beschränkt, und in Krankenhausakten wurde nach neuen Diabetesfällen gesucht. „Fischöl“ ist eine Selbstauskunft über die regelmäßige Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln. Der Zusammenhang wurde in mehrstufigen Modellen verarbeitet: von der einfachen Anpassung an Alter/Geschlecht bis hin zu erweiterten Optionen, bei denen zusätzlich Rasse, Rekrutierungszentren, BMI, Bildung, Einkommen, Rauchen/Alkohol, körperliche Aktivität, Familienanamnese sowie andere Nahrungsergänzungsmittel und die Ernährung (einschließlich der Häufigkeit von fettem Fisch und des integralen „Healthy Diet Score“) berücksichtigt wurden. Das Signal war stabil auf einem Niveau von ≈-9 % zum Risiko (Hazard Ratio ~0,91). Darüber hinaus fanden die Autoren eine Interaktion mit Varianten im GLUT4-Gen (SLC2A4): Die Genetik des Glukosetransports modifizierte den Nutzen von Nahrungsergänzungsmitteln – ein wichtiger Hinweis für eine zukünftige Personalisierung.

Was die Experimente zeigten: Vom „Fischöl“ zum Muskel-Switch-Protein

Um die Zusammenhänge genauer zu untersuchen, führten die Autoren eine zehnwöchige DHA/EPA-Intervention bei db/db-Mäusen und Experimente an menschlichen Myotuben durch. In den Muskeln veränderte Omega-3 das Metabolom: Marker der Glukoseoxidation, Kreatin und verzweigtkettige Aminosäurekreisläufe verschoben sich in Richtung einer besseren Glukoseverwertung; Glykogensynthase und Pyruvatdehydrogenase (PDH) nahmen zu, und PDK4, die PDH-„Bremse“, wurde unterdrückt. Der kritische Knotenpunkt ist GLUT4: DHA/EPA verstärkte dessen Translokation zur Membran durch Erhöhung der Rab-GTPasen und t-SNARE-Proteine, d. h. vereinfachte das „Andocken“ von GLUT4-Vesikeln an die Membran. Insgesamt bedeutet dies eine schnellere Glukoseaufnahme durch die Muskeln unter dem Einfluss von Insulin.

Warum ist das wichtig?

Prädiabetes ist ein Zustand, der sich bei Hunderten Millionen Menschen bereits im Vorfeld eines Notfalls entwickelt. Bei manchen Menschen bleibt er jahrelang stabil, während er bei anderen schnell in Diabetes übergeht. Neue Arbeiten verknüpfen Humanepidemiologie und Muskelbiologie: Die regelmäßige Einnahme von Omega-3-Fettsäuren hemmt das Fortschreiten der Erkrankung, und im Labor wurde ein plausibler Muskelmechanismus nachgewiesen – GLUT4-Translokation + Verbesserung des aeroben Stoffwechselwegs. Ein wichtiges Detail ist die genetische Interaktion im Glukosetransporter: Dies erklärt, warum „Fischöl“ nicht bei jedem gleich wirkt und worauf bei zukünftigen Studien bei der Selektion geachtet werden muss.

Was dies (noch) nicht beweist: Eine sorgfältige Lektüre der Ergebnisse

Bei der Studie handelt es sich nicht um eine randomisierte klinische Studie am Menschen – es geht um Assoziationen in einer Beobachtungskohorte und präklinische Mechanismen. „Fischöl“ wird selbst berichtet, es sind Restverfälschungen möglich (gesundes Verhalten, Therapietreue etc.), und die Dosierung/Form von DHA und EPA variiert im realen Leben stark. Daher ist der nächste Schritt eine randomisierte kontrollierte Studie bei Prädiabetes, mit Rekrutierung nach SLC2A4/GLUT4-Genotyp und Muskel-Biomarkern der Reaktion (z. B. GLUT4-Dynamik in Biopsien/nicht-invasiven Surrogaten).

Für wen könnte das besonders nützlich sein?

• Menschen mit Prädiabetes, deren Hauptproblem die Insulinresistenz der Skelettmuskulatur ist (oft in Kombination mit geringer körperlicher Aktivität).
• Bei Personen mit genetischer Veranlagung zum Glukosetransport (GLUT4-Zone) werden stärkere Reaktionen erwartet – dies ist genau die Abschwächung des Effekts, die die Autoren in der britischen Biobank beobachtet haben.
• Bei Patienten, deren Ernährung auf „Fisch“ beschränkt ist, ist es wichtig, sich daran zu erinnern, dass Nahrungsergänzungsmittel eine Ergänzung zum Lebensstil (Bewegung, Gewicht, Schlaf) und kein Ersatz dafür sind.

Praktische Bedeutung

• Was Sie auf jeden Fall tun können:
  • Führen Sie regelmäßiges Aerobic- und Krafttraining durch – der Haupttreiber der GLUT4-Translokation.
  • essen Sie 1-2 Mal pro Woche fetten Seefisch als Hauptquelle für DHA/EPA;
  • Besprechen Sie die Einnahme von Omega-3-Nahrungsergänzungsmitteln mit Ihrem Arzt, wenn Sie an Prädiabetes leiden, insbesondere wenn Ihr Blutbild/Ihre Ernährung „Omega-arm“ ist.
• Was Sie nicht tun sollten:
  • betrachten Sie die Nachricht nicht als „grünes Licht“ für die Selbstmedikation mit Kapseln;
  • Erwarten Sie keine schnellen Ergebnisse, ohne an Ihrem Lebensstil zu arbeiten;
  • Ignorieren Sie nicht die Qualität/Zusammensetzung des Nahrungsergänzungsmittels (DHA/EPA-Gehalt, Reinheitszertifikat).

Welche Fragen wird die Wissenschaft als nächstes stellen?

• Randomisierte Studien zu DHA/EPA bei Prädiabetes mit glykämischen/Diabetes-Neuerkrankungen-Endpunkten, stratifiziert nach GLUT4-Genotypen und Muskelmarkern.
• Dosis/Form: DHA vs. EPA und Kombinationen, Ester vs. Triglyceride, Rolle von Co-Protein/Training bei der Erzielung von Muskeleffekten.
• Zielgewebe: Mikrobiota und Leber im Vergleich zu Beiträgen der Skelettmuskulatur – und langfristige Verträglichkeit und Sicherheit in einer realen prädiabetischen Bevölkerung.

Forschungsquelle: Li H. et al. Marine N-3-Fettsäuren mildern Hyperglykämie bei Prädiabetes durch Verbesserung der muskulären Glucosetransporter-4-Translokation und der Glucosehomöostase. Research, 29. April 2025 (Artikel 0683). DOI: 10.34133/research.0683