Studie erklärt, wie Prostatakrebs tödlich verläuft und bietet therapeutische Lösung

Ein bedeutender Durchbruch in der Prostatakrebsforschung: Eine einzigartige Studie von Forschern der Emory University hat gezeigt, wie sich die Krankheit zu ihrer tödlichsten Form entwickelt, und eine vielversprechende Behandlungsstrategie identifiziert.

Die in der Fachzeitschrift Nature Genetics veröffentlichten Ergebnisse liefern wichtige Erkenntnisse darüber, warum einige Formen von Prostatakrebs resistent gegen die Therapie werden und wie dieser Übergang gestoppt werden kann.

Transformation in eine aggressive Form

Forscher der Emory University haben einen neuen schrittweisen Mechanismus beschrieben, durch den sich Prostatakrebszellen in eine aggressivere Form, das sogenannte neuroendokrine Prostatakarzinom (NEPC), verwandeln. Diese Transformation tritt bei etwa 20 % der fortgeschrittenen Fälle auf und führt zu einem raschen Krankheitsverlauf. Derzeit gibt es keine wirksamen Behandlungen für NEPC.

„Prostatakrebs ist eine der am häufigsten diagnostizierten Krebsarten und betrifft eine große Zahl von Patienten und deren Familien“, sagte der Hauptautor Jindan Yu, MD, PhD, Professor für Urologie an der Emory University School of Medicine.

Obwohl die Hormontherapie im Frühstadium gut anspricht, entwickeln viele Patienten mit der Zeit Resistenzen. Einer der Hauptwege, der zum Versagen der Behandlung und Fortschreiten der Krankheit führt, ist die Umwandlung von Tumorzellen in NEPC, eine neue Tumorform, die keine Angriffspunkte für bestehende Prostatakrebsmedikamente bietet.

3D-Karte der zellulären Transformation

Mithilfe fortschrittlicher Genomtechnologien und in Zusammenarbeit mit Dr. Jonathan Zhao, außerordentlicher Professor für Humangenetik, erstellte das Team die erste 3D-Karte, die zeigt, wie Prostatakrebszellen im Laufe der Zeit umprogrammiert werden und zu einer neuen, gefährlicheren Bedrohung werden.

Diese Karte zeigt, wie sich die DNA im Zellkern krümmt und Schleifen bildet – Veränderungen, die Gene aktivieren, die eine tödliche Transformation fördern.

Die Forscher fanden heraus, dass zwei Proteine, FOXA2 und NKX2-1, in diesem Prozess eine zentrale Rolle spielen:

• FOXA2 fungiert als „Pionierfaktor“ und öffnet zuvor unzugängliche DNA-Regionen.
• Dadurch kann NKX2-1, ein Gen, das normalerweise in Gehirn- und Lungenzellen aktiv ist, ein neues genetisches Programm einschalten, das die Zelle neu verdrahtet und sie in einen NEPC-Typ verwandelt.

„Zusammen verändern diese Proteine die Persönlichkeit der Zelle und fördern ihren Übergang in eine tödlichere Form“, erklärt Yu.

Neues therapeutisches Ziel: CBP/p300

Es wurde außerdem festgestellt, dass die Enzyme CBP und p300 für die Aktivierung eines neuen Onkogenprogramms notwendig sind. Diese Enzyme fungieren als epigenetische Schalter, die Gene aktivieren, die aggressives Tumorwachstum verursachen.

Wichtig ist, dass die Forscher zeigten, dass CBP/p300-hemmende Medikamente wie CCS1477 (in klinischen Studien) das Wachstum von NEPC-Tumoren in Labor- und Tiermodellen wirksam unterdrücken.

Bedeutung für Patienten

Diese Studie hat erhebliche Auswirkungen auf die Patienten, ihre Familien und die Zukunft der Prostatakrebsbehandlung.

Durch die Identifizierung der molekularen Mechanismen hinter der NEPC-Transformation und die Aufzeigung, wie diese blockiert werden können, ebnen Wissenschaftler den Weg für neue Behandlungsmethoden, die die Prognose für Patienten mit dieser aggressiven Form der Krankheit radikal verbessern könnten.