Wie Darmdysbiose das Wachstum von Prostatakrebs auslöst: Eine Überprüfung der aktuellen Erkenntnisse

In einer in Trends in Molecular Medicine veröffentlichten Übersichtsarbeit fassen Pei et al. (2025) die Forschung zur Darm-Prostata-Achse zusammen und zeigen, dass Veränderungen in der Zusammensetzung und Stoffwechselaktivität der Darmbakterien das Wachstum und die Aggressivität von Prostatakrebs (PCa) nicht nur begleiten, sondern auch fördern können.

Dysbiose und hormoneller Einfluss

• Mikrobielle 5α-Reduktasen. Einige Darmstämme (z. B. Clostridium ) exprimieren Enzyme, die Testosteron in das aktivere Dihydrotestosteron (DHT) umwandeln. Erhöhte DHT-Konzentrationen im Blut fördern die Proliferation AR-positiver PCa-Zellen.
• Lithocholsäure (LCA). LCA wird von Clostridien- Stämmen produziert und aktiviert den Wnt/β-Catenin-Signalweg im Prostatagewebe und verstärkt dessen „Tumor“-Transkription.

Entzündungen und Barrierestörungen

• Lipopolysaccharide (LPS). Wenn sie die geschädigte Darmbarriere „durchbrechen“, lösen LPS über den TLR4-NF-κB-Signalweg eine systemische Entzündung auf niedrigem Niveau aus. Dadurch entsteht ein günstiges Mikroumfeld für das Tumorwachstum.
• Verringerte entzündungshemmende Stämme: Bei Patienten mit aggressivem PCa wurde ein Rückgang von Faecalibacterium prausnitzii und Bifidobacterium festgestellt, die normalerweise kurzkettige Fettsäuren (SCFA) und IL-10 produzieren, die Entzündungen unterdrücken.

Mikrobiota und Ansprechen auf die Therapie

• Antiandrogentherapie. Eine Dysbiose verringert die Wirksamkeit von 5α-Reduktasehemmern und AR-Signalwegblockern und erschwert so die Hormonresistenz.
• Immuntherapie. Das Mikrobiota-Profil korreliert mit der Reaktion auf Checkpoint-Inhibitoren: Die Anwesenheit von SCFA-produzierenden Bakterien verbessert die Infiltration zytotoxischer T-Lymphozyten in den Tumor.

Klinische Perspektiven

1. Diagnostische Biomarker. Die Analyse der Zusammensetzung und Metabolite der fäkalen Mikroflora (LCA, SCFA-Profil) kann die Genauigkeit der Risikostratifizierung von aggressivem PCa verbessern.
2. Modulation der Mikrobiota. Gezielte Probiotika ( Bifidobacterium, Akkermansia ) und Präbiotika können das Gleichgewicht wiederherstellen, indem sie die LPS-Sättigung und den DHT-Spiegel senken.
3. Stuhltransplantation. Eine vielversprechende Methode für refraktäre Fälle ist die Transplantation „gesunder“ Mikrobiota von Spendern mit geringem PCa-Risiko.

„Unsere Arbeit unterstreicht, dass Darmbakterien nicht nur ‚Zuschauer‘ sind, sondern durch die Produktion biologisch aktiver Metaboliten und die Modulation des Immunsystems aktiv an der Entstehung von Prostatakrebs beteiligt sind“, kommentiert Pei.

Die Autoren betonen mehrere wichtige Punkte:

1. Aktive Rolle der Mikrobiota
   „Wir haben gezeigt, dass Darmmikroben den Hormonspiegel und die Entzündungen direkt beeinflussen und so ein lokales Umfeld schaffen, das das Wachstum von Prostatakrebs begünstigt“, sagt der leitende Autor X. Pei.

2. Metabolite als Schlüssel-Effektormoleküle
   „Lithocholsäure und mikrobielle 5α-Reduktasen fungieren als eine Art ‚Bote‘ zwischen Darm und Prostata und fördern die Vermehrung von Tumorzellen“, bemerkt Co-Autor Y. Li.

3. Potenzial der Mikrobiomtherapie
   „Die Modulation der Mikrobiota ist eine vielversprechende Ergänzung zu bestehenden PCa-Behandlungen, die den hormonellen und entzündlichen Druck auf den Tumor etwas lindern kann“, betont Z. Zhang.

4. Notwendigkeit der klinischen Validierung
   „Auch wenn die präklinischen Daten ermutigend sind, benötigen wir kontrollierte In-vivo-Studien, um die Sicherheit und Wirksamkeit probiotischer und präbiotischer Interventionen bei Patienten in der Praxis zu bewerten“, schlussfolgert W. Kim.

Diese Daten eröffnen neue Wege in der Präzisionsonkologie, wo die Korrektur der Darm-Prostata-Achse eine wichtige Ergänzung zu Operationen, Strahlentherapie und systemischen Medikamenten im Kampf gegen Prostatakrebs werden könnte.