Tierische Fette beschleunigen das Tumorwachstum, pflanzliche Fette hingegen nicht.

Fettleibigkeit erhöht das Risiko für mindestens 13 wichtige Krebsarten, darunter Brust-, Dickdarm- und Leberkrebs. Zudem schwächt sie die tumorabtötende Immunreaktion, die durch Krebsimmuntherapien ausgelöst wird. Es war jedoch lange unklar, ob diese Effekte durch die Fettmasse der übergewichtigen Menschen selbst oder durch die spezifischen Nahrungsfette verursacht werden, die sie zu sich nehmen.

Eine zehnjährige Studie unter der Leitung von Lydia Lynch vom Ludwig Institute der Princeton University, die in der aktuellen Ausgabe von Nature Metabolism veröffentlicht wurde, hat nun eine überzeugende Antwort auf diese Frage geliefert.

„Unsere Studie zeigt, dass die Quelle des Nahrungsfetts und nicht die Fettmasse selbst der Hauptfaktor ist, der das Tumorwachstum bei adipösen Mäusen beeinflusst“, sagte Lynch. „Wir fanden heraus, dass eine fettreiche Ernährung auf Basis von Schmalz, Rindertalg oder Butter die Antitumor-Immunität schwächte und das Tumorwachstum in mehreren Tumormodellen bei adipösen Mäusen beschleunigte. Diäten auf Basis von Kokosöl, Palmöl oder Olivenöl hatten jedoch bei ähnlich adipösen Mäusen keinen solchen Effekt. Unsere Ergebnisse haben Auswirkungen auf die Krebsprävention und -behandlung bei Menschen mit Adipositas.“

Lynch und ihre Kollegen – darunter Marcia Higis, die leitende Autorin der Studie und Mitglied des Harvard Ludwig Center – weisen darauf hin, dass der Ersatz tierischer Fette durch pflanzliche Fette eine sinnvolle Ernährungsumstellung für adipöse Patienten während einer Krebsbehandlung sein kann. Solche Ernährungsumstellungen könnten möglicherweise auch das Krebsrisiko bei adipösen Menschen senken.

Lynch, Haigis und andere Forscher haben bereits gezeigt, dass Fettleibigkeit Veränderungen im Immunsystem und im Tumormikromilieu verursacht, die das Tumorwachstum fördern. Dies geschieht durch eine Schwächung des körpereigenen Immunüberwachungssystems. Dies wiederum verringert die Fähigkeit von Immunzellen – insbesondere zytotoxischen T-Zellen (CTLs) und natürlichen Killerzellen (NK-Zellen) –, in Tumore einzudringen und dort Krebszellen abzutöten.

In der aktuellen Studie gingen Lynch und ihre Kollegen noch einen Schritt weiter. Sie klärten die Mechanismen auf, durch die Metaboliten tierischer Nahrungsfette NK-Zellen und CTLs unterdrücken. Sie zeigten außerdem, dass diese Immunschwäche das Tumorwachstum bei fettleibigen Mäusen beschleunigt – ein Effekt, der bei fettleibigen Mäusen, die mit pflanzlichen Fetten gefüttert wurden, nicht beobachtet wurde. Tatsächlich stärkte eine palmölbasierte Ernährung die Antitumor-Immunität und verlangsamte das Tumorwachstum bei fettleibigen Mäusen.

Die Forscher identifizierten mehrere Stoffwechselzwischenprodukte in Nahrungsfetten, insbesondere langkettige Acicarnitinverbindungen, die NK-Zellen und CTLs wirksam unterdrücken. Diese Metabolite waren besonders erhöht bei adipösen Mäusen, die mit Butter, Schmalz und Rindertalg gefüttert wurden, nicht jedoch bei adipösen Mäusen, die mit pflanzlichen Fetten gefüttert wurden. Sie berichten, dass diese Moleküle in CTLs schwere Stoffwechselstörungen in den Mitochondrien, den Kraftwerken der Zellen, verursachen, indem sie deren zytotoxische Funktion beeinträchtigen. Dies macht die Anti-Tumor-CTLs überlebensunfähig, beeinträchtigt ihre Produktion eines wichtigen funktionellen Faktors (Interferon-γ, IFN-γ) und setzt ihren zelltötenden Mechanismus außer Gefecht.

Eine Palmöldiät hingegen verhinderte die metabolische „Lähmung“ in NK-Zellen fettleibiger Mäuse, offenbar durch die Steigerung der Aktivität eines wichtigen Regulators des Zellstoffwechsels, des c-Myc-Proteins. Die Wissenschaftler fanden heraus, dass die Myc-Genexpression bei Mäusen, die mit tierischen Fetten gefüttert wurden, sowie bei NK-Zellen fettleibiger Menschen reduziert war.

„Diese Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der Ernährung für ein gesundes Immunsystem“, sagte Lynch. „Noch wichtiger ist, dass sie zeigen, dass eine Veränderung des Fettanteils in der Ernährung die Behandlungsergebnisse bei Krebs bei adipösen Menschen verbessern kann und als mögliche Ernährungsintervention für diese Patienten klinisch evaluiert werden sollte.“