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Wichtige Biomarker für die Frühdiagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs identifiziert
Zuletzt überprüft: 02.07.2025
In einer kürzlich in der Fachzeitschrift Cell Genomics veröffentlichten Studie untersuchte ein Forscherteam aus China in einer Fall-Kontroll-Studie eine große Anzahl von Serumproteinen, um Protein-Biomarker für Bauchspeicheldrüsenkrebs im Frühstadium zu identifizieren. Mithilfe eines Mendel-Randomisierungsansatzes untersuchten sie die möglichen kausalen Auswirkungen dieser Proteine auf die Entstehung von Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Bauchspeicheldrüsenkrebs ist die dritthäufigste krebsbedingte Todesursache. Bei einer späten Diagnose beträgt die Fünfjahresüberlebensrate nur 10 %. Eine frühzeitige Krebserkennung kann die Überlebensrate jedoch auf 24–37 % erhöhen. Da Bauchspeicheldrüsenkrebs langsam fortschreitet und zwischen dem initialen und dem invasiven Stadium durchschnittlich 11,7 Jahre vergehen, bleibt ausreichend Zeit für eine Früherkennung.
Traditionelle Krebsbiomarker wie das karzinoembryonale Antigen und die Kohlenhydratantigene 19-9, 125 und 242 zeigten unterschiedliche Spezifitäten für Bauchspeicheldrüsenkrebs. Auch Entzündungsproteine wie der Tumornekrosefaktor (TNF), das C-reaktive Protein (CRP) und Interleukin-6 (IL-6) zeigten keine signifikanten Assoziationen mit der Häufigkeit von Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Ein Bluttest, der alle zirkulierenden Proteine umfasst, die von normalen und geschädigten Zellen und Geweben abgesondert werden, ist eine vielversprechende Methode zur Erkennung von Krebs, da Anomalien bei zirkulierenden Proteinen häufig auf die Entwicklung von Tumoren im Körper hinweisen.
In dieser Studie analysierten die Forscher eine prospektive Kohorte, um Serumprotein-Biomarker zu identifizieren und zu evaluieren, die zur Erkennung von Bauchspeicheldrüsenkrebs eingesetzt werden könnten. Die Teilnehmer umfassten 44 Paare älterer Erwachsener mit Bauchspeicheldrüsenkrebs und ihre gesunden Kontrollpersonen, die hinsichtlich Alter, Geschlecht, Datum der Blutentnahme und Krankenhaus verglichen wurden. Das Durchschnittsalter der Teilnehmer betrug 68,48 Jahre, und 45 % waren Männer. Die Nachbeobachtungsdaten umfassten etwa 5,7 Jahre.
Zirkulierende Proteine wurden in Nüchternserumproben mittels eines Proximity Extension Assays gemessen. Etwa 1500 Proteine wurden gemessen und mithilfe des normalisierten Proteinexpressionswerts (NPX) quantifiziert. Verschiedene Basismerkmale wie Raucherstatus, Alkoholkonsum, Bildungsniveau, glykämische Indizes und Body-Mass-Index wurden bei Bauchspeicheldrüsenkrebsfällen und gesunden Kontrollpersonen verglichen, um kategoriale Variablen zu identifizieren.
Die Proteinexpressionswerte wurden standardisiert und die Odds Ratios für jedes Protein berechnet. Zusätzlich wurden Ribonukleinsäuredaten (RNA) aus dem GTEx-Projekt verwendet, um das Genexpressionsprofil jedes Proteins in 54 Geweben zu untersuchen. Sensitivitätsanalysen wurden ebenfalls durchgeführt, nachdem die Daten nach Geschlecht stratifiziert und für Typ-2-Diabetes adjustiert wurden.
Daten aus dem britischen Biobank Pharma Proteomics-Projekt wurden verwendet, um die Replikation wichtiger Proteinbiomarker zu analysieren. Zusätzlich wurde ein Mendelscher Randomisierungsansatz verwendet, um mögliche kausale Effekte der identifizierten Proteine auf die Entstehung von Bauchspeicheldrüsenkrebs zu untersuchen.
Die Studie identifizierte vier Proteine, die mit Bauchspeicheldrüsenkrebs assoziiert sind: Phospholipase A2 Gruppe IB (PLA2G1B), Tumornekrosefaktor (TNF) und die regenerierenden Proteine (REG) der Familienmitglieder 1A und 1B. REG1A und REG1B wurden anhand von Daten der UK Biobank validiert. Darüber hinaus zeigte eine Mendelsche Randomisierungsanalyse anhand genomweiter Assoziationsstudien und quantitativer Trait-Loci-Daten kausale Effekte von REG1A und REG1B bei der Entstehung von Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Die Kolokalisierungsanalyse von REG1-Proteinen ergab moderate Hinweise darauf, dass Bauchspeicheldrüsenkrebs und REG1-Proteine eine gemeinsame kausale Variante aufweisen. Darüber hinaus ergab die Mendelsche Randomisierungsanalyse keine Hinweise darauf, dass andere kausale Varianten den Zusammenhang zwischen REG1-Proteinen und Bauchspeicheldrüsenkrebs beeinflussen.
REG1-Proteine wurden auch in erhöhten Konzentrationen bei Lungen- und Speiseröhrenkrebs gefunden. Diese Proteine werden in den β-Zellen der Langerhans-Inseln der Bauchspeicheldrüse synthetisiert und sind an der Entstehung von Diabetes und der Regeneration von Inselzellen beteiligt.
Die Forscher vermuteten, dass Tumore oder Läsionen in der Bauchspeicheldrüse die β-Zell-Proliferation stimulieren, was zu einer abnormalen Sekretion von REG1-Proteinen führt. Darüber hinaus könnte die auf REG1-Proteinen vorhandene C-Typ-Lektindomäne an Kohlenhydrate auf der Oberfläche von Tumorzellen binden und so das maligne Wachstum fördern.
In dieser Studie untersuchten die Forscher zirkulierende Proteine, um potenzielle Biomarker für Bauchspeicheldrüsenkrebs zu identifizieren. Sie identifizierten zwei Proteine, REG1A und REG1B, die ursächlich für die Entstehung von Bauchspeicheldrüsenkrebs sind und auch bei Lungen- und Speiseröhrenkrebs erhöht sind. Diese Ergebnisse unterstreichen das Potenzial der Proteine REG1A und REG1B für die Früherkennung und das groß angelegte Screening von Bauchspeicheldrüsenkrebs.