Zwei Wochen pflanzliche Ernährung: Wie sich MicroRNAs und die Symptome der rheumatoiden Arthritis verändern

Ein Teller mit pflanzlichen Lebensmitteln bietet mehr als nur Ballaststoffe und Vitamine. In einer klinischen Pilotstudie mexikanischer Wissenschaftler zeigte sich, dass bereits eine 14-tägige, personalisierte Ernährung mit pflanzlichen Lebensmitteln bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) zu einer Verringerung der Krankheitsaktivität und einer Veränderung des Spiegels zirkulierender, an Entzündungen beteiligter microRNAs führte. Die Studie wurde in der Fachzeitschrift Nutrients veröffentlicht.

Hintergrund der Studie

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronische Autoimmunentzündung, bei der das Immunsystem die Synovialmembran der Gelenke angreift und Zytokinkaskaden (TNF, IL-6, IL-1β), NF-κB/STAT-Aktivierung und pathologische Aktivierung von B- und T-Zellen auslöst. Krankheitsmodifizierende Antirheumatika (cs/bio/tsDMARDs) reduzieren die Krankheitsaktivität und verlangsamen die Gelenkzerstörung. Einige Patienten leiden jedoch weiterhin unter Symptomen und Nebenwirkungen und benötigen unterstützende nicht-medikamentöse Strategien. Daher das anhaltende Interesse an einer Diät als „Co-Therapie“, die systemische Entzündungen sanft unterdrücken und den Stoffwechselstatus verbessern kann.

In den letzten Jahren häuften sich die Belege dafür, dass eine Ernährungsweise mit einem Schwerpunkt auf pflanzlichen Lebensmitteln – Gemüse, Obst, Vollkorn, Hülsenfrüchten, Nüssen, Olivenöl – und einer Reduzierung von gesättigten Fettsäuren/hochverarbeiteten Lebensmitteln mit niedrigeren Entzündungsmarkern und einer subjektiven Verbesserung des Wohlbefindens bei rheumatoider Arthritis einhergeht. Mögliche Mechanismen sind: eine erhöhte Aufnahme von Antioxidantien und Polyphenolen, eine Verschiebung des Fettsäureprofils hin zu einfach und mehrfach ungesättigten Fettsäuren sowie fermentierbare Ballaststoffe, die die Produktion kurzkettiger Fettsäuren (Butyrat, Propionat) steigern und die Toleranz der intestinalen Immunität über die Mikrobiota aufrechterhalten. Kausale Rückschlüsse lassen sich jedoch nur begrenzt ziehen: Es gibt nur wenige kontrollierte Studien, die Dauer der Interventionen ist oft kurz, und die molekularen „Brücken“ zwischen Ernährung und Immunantwort sind unvollständig charakterisiert.

Vor diesem Hintergrund wächst das Interesse an microRNAs (miRNAs), kleinen nicht-kodierenden RNAs, die die Expression mehrerer Gene gleichzeitig feinabstimmen. Eine Reihe „entzündlicher“ miRNAs (z. B. miR-155, miR-146a, miR-125-Familie, miR-26a) sind an der T-Zell-Differenzierung, der Makrophagenaktivierung und den B-Zell-Reaktionen beteiligt und wurden bei Patienten mit RA wiederholt in erhöhten Konzentrationen nachgewiesen, was mit der Krankheitsaktivität korreliert. Dies macht miRNAs zu attraktiven Biomarkern für schnelle Veränderungen und potenziellen Mediatoren von Ernährungseffekten: Verändert die Ernährung die Konzentration wichtiger miRNAs, kann sich dies schnell im klinischen Ergebnis niederschlagen.

Ein logischer wissenschaftlicher Schritt besteht daher darin, zu testen, ob eine kurze, aber streng verordnete pflanzliche Diät in Kombination mit einer stabilen medikamentösen Therapie parallele Veränderungen bei (1) klinischen Indikatoren der Krankheitsaktivität (DAS28-CRP, Gelenkschmerzen/-schwellungen) und (2) zirkulierenden miRNAs, die aufgrund ihrer Rolle in Entzündungsprozessen (NF-κB, PI3K-AKT, Zytokin-Rezeptor-Interaktionen) vorselektiert wurden, hervorrufen kann. Ein solches Design schließt gleich zwei Lücken: Es testet die Machbarkeit eines schnellen diätetischen Effekts und liefert molekulare Hinweise auf die Mechanismen, die „das, was auf dem Teller liegt“ mit der Immunregulation bei RA verbinden.

Was die Forscher taten

• Wir haben 23 Patienten mit RA (leichte bis mittelschwere Aktivität, stabile Arzneimitteltherapie ≥ 3 Monate; keine Biologika) und 12 gesunde Kontrollpersonen zum Vergleich der miRNA-Ausgangswerte rekrutiert.
• Es wurde eine 14-tägige isokalorische pflanzliche Diät befolgt: ~57 % Kohlenhydrate, 28 % Fett, 17 % Protein; 80 % Protein aus pflanzlichen Quellen (Hülsenfrüchte, Getreide, Samen, Gemüse). Tierische Produkte wurden auf 20 % Protein (Eier, Fisch, Weißkäse) beschränkt; hochverarbeitete Lebensmittel, Zucker und gesättigte Fette wurden ausgeschlossen. Die Einhaltung der Diät wurde anhand von Tagebüchern und 24-Stunden-Befragungen überwacht.
• Vor und nach der Intervention wurden DAS28-CRP, klinische und biochemische Parameter sowie die Expression von fünf Kandidaten-microRNAs (miR-26a-5p, miR-125a-5p, miR-125b-5p, miR-146a-5p, miR-155-5p) mittels RT-qPCR gemessen. Das microRNA-Set wurde mittels Bioinformatik (Microarray GSE124373 + Literatur) vorselektiert, gefolgt von einer Pathway-Analyse.

Unter dem Strich gibt es zwei wichtige Neuigkeiten. Erstens verbesserten sich das klinische Bild und einige biochemische Parameter bereits nach zwei Wochen. Zweitens sanken gleichzeitig die Konzentrationen von drei der fünf untersuchten microRNAs, die an wichtigen Entzündungskaskaden bei rheumatoider Arthritis beteiligt sind – ein möglicher Mechanismus für die Frage, wie Ernährung und Immunsystem miteinander interagieren.

Welche Ergebnisse wurden in 14 Tagen erzielt

• Krankheitsaktivität: Der DAS28-CRP-Index sank von einem Medianwert von 4,04 auf 3,49 (p < 0,0001), die Anzahl der schmerzenden Gelenke verringerte sich von 7 auf 3 (p < 0,0001) und die Anzahl der entzündeten Gelenke verringerte sich von 5 auf 3 (p = 0,005).
• Entzündung und Stoffwechsel: CRP sank (5,61 → 4,78 mg/l; p = 0,020), Gesamtcholesterin 180 → 155 mg/dl (p = 0,004), Glukose 92 → 87 mg/dl (p = 0,022). Triglyceride und HDL veränderten sich nicht signifikant; BSG – ohne statistische Signifikanz.
• Anthropometrie: leichte Abnahme von Gewicht (65,5 → 64,7 kg; p = 0,014) und BMI (29,5 → 29,2 kg/m²; p = 0,001); Fettanteil und Umfang – ohne signifikante Veränderungen.
• MicroRNAs: miR-26a-5p, miR-125a-5p und miR-155-5p nahmen signifikant ab; für miR-125b-5p und miR-146a-5p wurden keine signifikanten Veränderungen beobachtet. Laut Bioinformatik liegen die Ziele dieser microRNAs in den PI3K-AKT-, NF-κB- und Zytokin-Rezeptor-Interaktionen.

Hinter den Kulissen steckt raffinierte Bioinformatik. Das Team sichtete zunächst die Microarray-Daten, stellte dann eine Liste RA-relevanter microRNAs zusammen und grenzte diese auf die wichtigsten Kandidaten ein. Die resultierenden Signalwege deuten nicht auf einen „magischen“ Mechanismus hin, sondern auf entzündungsregulierende Knotenpunkte, die theoretisch über microRNAs durch Ernährung „erreicht“ werden könnten.

Warum ist das wichtig?

• RA wird mit Medikamenten behandelt, die Ernährung kann jedoch eine Begleiterscheinung sein: Eine Verringerung der Aktivität und des CRP innerhalb von zwei Wochen ist ein schnelles, klinisch greifbares Signal.
• Die miRNA-Verschiebung bei RA ist ein molekulares Zeichen für die potentielle entzündungshemmende Wirkung der Ernährung und steht im Einklang mit der Tatsache, dass die Konzentrationen dieser miRNAs bei Patienten erhöht sind und mit der Schwere der Erkrankung in Zusammenhang stehen.
• Allerdings handelt es sich hierbei um eine Pilotstudie: kleine Stichprobe, keine Kontrollgruppe, kurze Dauer, weiblicher Anteil – daher ist es zu früh, um langfristige Verallgemeinerungen zu treffen. Es sind randomisierte und längere Studien erforderlich.

Die Frage, „was genau funktioniert hat“, bleibt offen: die „vegetarische“ Ernährung selbst, der Verzicht auf Zucker und gesättigte Fette, die Verbesserung des Fett- und Kohlenhydratprofils – oder eine Kombination davon. Die Autoren weisen eindringlich darauf hin: Die Einbeziehung pflanzlicher Produkte hebt Medikamente nicht auf, sondern ergänzt sie – insbesondere wenn es um eine sichere, isokalorische Ernährung unter ärztlicher Aufsicht geht.

Was kann noch überprüft werden?

• RCTs mit Kontrollen und längerer Nachbeobachtung, um zu verstehen, ob miRNA und klinische Veränderungen anhalten.
• Stratifizierung: Wer reagiert besser – nach Geschlecht, anfänglicher Aktivität, Stoffwechselprofil, Mikrobiota.
• Mechanismen: Experimentelle Validierung von miRNA-Zielen auf zellulärer Ebene und Verknüpfung mit der DAS28-CRP-Reduktion bei bestimmten Patienten.

Abschluss

Eine zweiwöchige bewusste, isokalorische Ernährung auf pflanzlicher Basis war bei RA-Patienten mit einer Verringerung der Symptome und Entzündungsmarker sowie niedrigeren Werten „entzündlicher“ microRNAs verbunden – ein vorsichtiges, aber vielversprechendes Argument dafür, die Ernährung als Teil eines umfassenden Krankheitsmanagements zu betrachten.

Quelle: Peña-Peña M., Bermúdez-Benítez E., Sánchez-Gloria JL, et al. Eine 14-tägige pflanzliche Ernährungsintervention moduliert die Plasmaspiegel von mit rheumatoider Arthritis verbundenen MicroRNAs: Eine bioinformatisch geleitete Pilotstudie. Nährstoffe. 2025;17(13):2222. doi:10.3390/nu17132222.