Verwendung von Clofelin bei Spättoxikose in der Schwangerschaft

Clonidin ist ein blutdrucksenkendes Mittel, dessen Wirkung mit einem charakteristischen Effekt auf die neurogene Regulation des Gefäßtonus verbunden ist. Wie Naphthyzin stimuliert Clonidin periphere Alpha1-Adrenorezeptoren und hat eine kurzfristige blutdrucksteigernde Wirkung. Es durchdringt jedoch die Blut-Hirn-Schranke, stimuliert Alpha2-Adrenorezeptoren der vasomotorischen Zentren, reduziert den Fluss sympathischer Impulse aus dem Zentralnervensystem und verringert die Freisetzung von Noradrenalin aus Nervenenden, wodurch bis zu einem gewissen Grad eine sympathikolytische Wirkung ausgeübt wird.

In dieser Hinsicht ist die Hauptmanifestation der Wirkung von Clonidin die blutdrucksenkende Wirkung. Einer anhaltenden blutdrucksenkenden Wirkung kann eine kurzfristige hypertensive Wirkung vorausgehen – aufgrund der Erregung peripherer Alpha-Adrenorezeptoren. Die hypertensive Phase (mehrere Minuten dauernd) wird üblicherweise nur bei schneller intravenöser Verabreichung beobachtet und fehlt bei anderen Verabreichungswegen oder langsamer intravenöser Verabreichung. Die blutdrucksenkende Wirkung entwickelt sich üblicherweise 1–2 Stunden nach oraler Verabreichung des Arzneimittels und hält nach einer Einzeldosis 6–8 Stunden an.

Die Entdeckung der analgetischen Wirkung von Clonidin markierte einen neuen Meilenstein in der Entwicklung der Problematik der nicht erstattungsfähigen medikamentösen Analgesie. Die analgetische Wirkung von Clonidin bei verschiedenen, auch systemischen Verabreichungswegen wurde in Tier- und Menschenversuchen nachgewiesen. Es wurde festgestellt, dass alpha-adrenomimetische Verbindungen in verschiedenen Tests die Schmerzschwelle signifikant erhöhen und die Reaktionen von Neuronen im Hinterhorn des Rückenmarks auf nozizeptive Reize hemmen.

Das Medikament ist in sehr geringen Dosen wirksam. Die Dosierung sollte streng individuell gewählt werden. Bei oraler Einnahme als blutdrucksenkendes Mittel wird es üblicherweise beginnend mit 0,075 mg (0,000075 g) 2-4 mal täglich verschrieben. Bei unzureichender blutdrucksenkender Wirkung wird die Einzeldosis alle 1-2 Tage um 0,0375 mg (1/2 Tablette mit 0,075 mg) auf 0,15-0,3 mg pro Dosis bis zu 3-4 mal täglich erhöht.

Die Tagesdosis beträgt üblicherweise 0,3–0,45 mg, manchmal 1,2–1,5 mg.

Bei Bluthochdruck wird Clonidin intramuskulär, subkutan oder intravenös verabreicht. Zur intravenösen Verabreichung werden 0,5–1,5 ml einer 0,01%igen Clonidinlösung in 10–20 ml isotonischer Natriumchloridlösung verdünnt und langsam über 3–5 Minuten verabreicht. Die blutdrucksenkende Wirkung tritt bei intravenöser Verabreichung nach 3–5 Minuten ein, erreicht nach 15–20 Minuten ein Maximum und hält 4–8 Stunden an.

Eine Langzeitbehandlung mit Clonidin (Clonidin) in Dosen von 0,3–1,5 mg/Tag geht mit einem Blutdruckabfall bei Patienten sowohl in horizontaler als auch in vertikaler Position einher.

Klinische Studien zeigen, dass Clonidin eine moderate blutdrucksenkende Wirkung hat; die Zugabe von Diuretika verstärkt diese. Das Medikament reduziert das Herzzeitvolumen aufgrund einer Abnahme des Schlagvolumens und Bradykardie. Darüber hinaus reduziert Clonidin den totalen peripheren Widerstand im Stehen signifikant. Der Blutfluss in den Muskeln verändert sich kaum; bei einer blutdrucksenkenden Reaktion bleibt der Blutfluss in den Nieren ausreichend, was ein Vorteil des Medikaments gegenüber anderen ist. Dies ist für die geburtshilfliche Praxis wichtig, da sich nach modernen Daten selbst bei einem physiologischen Schwangerschaftsverlauf die Nierenfunktion verschlechtert. Bei Langzeitbehandlung entwickelt sich eine Toleranz gegenüber der blutdrucksenkenden Wirkung von Clonidin.

Absorption, Verteilung und Ausscheidung. Das Medikament ist eine fettlösliche Substanz, wird gut vom Darm absorbiert und hat ein hohes Verteilungsvolumen. Die Halbwertszeit im Blutplasma beträgt etwa 12 Stunden, daher reicht es aus, das Medikament zweimal täglich zu verschreiben. Fast die Hälfte davon wird unverändert mit dem Urin ausgeschieden.

Klinische und experimentelle Begründung für den Einsatz von Clonidin bei Frühgeburten

Das Experiment zeigte, dass die Verwendung reduzierter Dosen von Partusisten (1,25 µg/kg) und Clonidin (5 µg/kg) eine ausgeprägte tokolytische Wirkung zeigte. Die Unterdrückung der Uteruskontraktionsaktivität hielt mindestens 90 Minuten an.

Clonidin in Dosen von 0,05–0,5 mg/kg wirkt dämpfend auf die kontraktile Aktivität der Gebärmutter intakter Ratten und hat in verschiedenen Stadien der Schwangerschaft eine ausgeprägte und anhaltende tokolytische Wirkung, die sich in einer 70–80%igen Abnahme der Frequenz und Amplitude myometrialer Kontraktionen äußert. Der adrenerge Charakter der tokolytischen Wirkung von Clonidin wurde nachgewiesen. Im Bereich tokolytischer Dosen hat Clonidin eine ausgeprägte analgetische Wirkung, hemmt arterielle Blutdruckschwankungen bei Schmerzen und beeinträchtigt die Atmung nicht.

Anwendung von Clonidin bei Frühgeburten:

A) Bei hohem und mittlerem Fehlgeburtsrisiko wird Clonidin intravenös mittels Mikroperfusion in einer Dosis von 1 ml einer 0,01%igen Lösung in 50 ml isotonischer Kochsalzlösung mit einer durchschnittlichen Geschwindigkeit von 17–24 ml/h verabreicht. Nach dem Abklingen der Wehen wird das Medikament dreimal täglich in einer Dosis von 0,05–0,075 mg verabreicht. Bei geringem Fehlgeburtsrisiko wird Clonidin sofort dreimal täglich in einer Dosis von 0,05–0,075 mg über 10–14 Tage verabreicht, wobei die Dosis schrittweise reduziert wird.

Clonidin ist das Mittel der Wahl zur Behandlung einer drohenden Fehlgeburt bei Frauen mit der hypertensiven Form einer Spättoxikose.

• Bei hohem Risiko eines Schwangerschaftsabbruchs ist die kombinierte Anwendung von Clonidin und dem beta-adrenergen Agonisten Partusisten eine wirksame Methode zur Vorbeugung einer Frühgeburt. Die maximale klinische Wirkung wird durch intravenöse Gabe der halben therapeutischen Clonidin-Dosis mittels Mikroperfusor bei gleichzeitiger Gabe von Partusisten erreicht. Diese Substanzkombination ist in den frühen Stadien eines drohenden Schwangerschaftsabbruchs (34.–36. Schwangerschaftswoche) am wirksamsten.
• Bei mäßiger Gefahr einer Fehlgeburt und schlechter Verträglichkeit von Partusisten oder Kontraindikationen für dessen Anwendung wird eine Kombination von Clonidin in den oben genannten Dosierungen mit einem Calciumantagonisten - Nifedipin in einer Dosis von 30 mg oral empfohlen (das Arzneimittel wird dreimal im Abstand von 15-30 Minuten 10 mg oral verabreicht unter Kontrolle des Blutdrucks und der Herzfrequenz der Mutter). Eine ausgeprägte tokolytische Wirkung wurde bei 65 % der schwangeren Frauen in der 32.-35. Schwangerschaftswoche und eine weniger ausgeprägte (60 %) in der 36.-37. Schwangerschaftswoche festgestellt.

Es wurden keine negativen Auswirkungen der oben genannten Substanzkombinationen auf den Körper der Mutter, den Zustand des Fötus oder den weiteren Geburtsverlauf festgestellt. Diese Substanzkombination wird zur Schwangerschaftsverlängerung bei pränatalem Blasensprung empfohlen.

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Schmerzlinderung während der Wehen mit Clonidin bei Frauen in der Wehenphase mit hypertensiven Formen einer späten Schwangerschaftstoxikose

Das Konzept der adrenergen Regulierung der Schmerzempfindlichkeit und der Blutzirkulation bei Schmerzen wurde formuliert, wodurch neue Richtungen der nicht erstattungsfähigen medikamentösen Therapie von Schmerzsyndromen definiert wurden:

• als Mittel zur Anästhesieunterstützung;
• zur Verstärkung der analgetischen Wirkung von Narkotika und zur Gewährleistung eines stabilen Zustands des Herz-Kreislauf-Systems unter Bedingungen der Opiatanalgesie (Clonidin, Levodopa).

1. Enterale Verabreichungstechnik. Es wird empfohlen, Clonidin in einer Einzeldosis von 0,00015 g zu verabreichen. In diesem Fall beginnt sich seine blutdrucksenkende Wirkung nach 30–60 Minuten zu manifestieren, erreicht nach 2–3 Stunden ihre maximale Ausprägung und hält mindestens 6–8 Stunden an. Vor dem Hintergrund der maximalen Wirkung sinkt der durchschnittliche Blutdruck um etwa 15 mmHg, es kommt zu einer zuverlässigen Bradykardie (Abnahme der Pulsfrequenz um 8–15 Schläge/min) und einer Tendenz zu einer leichten Abnahme des Schlagvolumens des Herzens. Es ist zu beachten, dass die gebärende Frau aktiv an der zweiten Phase der Wehen (der Austreibungsphase) teilnehmen sollte. Daher ist eine Erhöhung der Clonidin-Dosis über 0,00015 g sowohl wegen des möglichen signifikanten Blutdruckabfalls in einigen Fällen als auch zur Vermeidung zu ausgeprägter psychodepressiver und allgemeiner sedierender Wirkungen des Arzneimittels nicht ratsam.

Neben der blutdrucksenkenden Wirkung führt die Anwendung von Clonidin in der angegebenen Dosis zur Entwicklung einer ausgeprägten Analgesie. Bei der Beurteilung der verschiedenen Komponenten des Schmerzsyndroms anhand spezieller individualisierter Skalen stellte sich heraus, dass bereits 30 Minuten nach Einnahme von Clonidin die von Frauen während der Wehen subjektiv eingeschätzte Schwere des Schmerzsyndroms abnimmt (die Bewertung erfolgt in Punkten: 0 – keine Schmerzen, 1 – schwach, 2 – mäßig, 3 – stark, 4 – sehr stark, 5 – unerträglich; von Natur aus: 1 – Schweregefühl, 2 – Drücken, 3 – Quetschen, 4 – Stechen, 5 – Brennen).

Die analgetische Wirkung schreitet mit der Zeit voran und erreicht ihr Maximum in der 90. Minute nach Einnahme von Clonidin. Vor diesem Hintergrund kommt eine zuverlässige Abschwächung der Schmerzprävalenz und ihrer motorischen Manifestationen hinzu. Um die Zuverlässigkeit und Bedeutung der analgetischen Wirkung von Clonidin zu beurteilen, wurden spezielle mathematische Methoden der Datenverarbeitung verwendet – Zustandsmatrizen und bedingte Übergänge.

Es ist wichtig zu betonen, dass die analgetische Wirkung von Clonidin und seine gewisse psychotrope Wirkung den Charakter der Wehen praktisch nicht verändern. Laut Hysterographie wurde sogar eine Abnahme des basalen (Haupt-)Tons der Gebärmutter festgestellt. Bemerkenswert ist auch die Fähigkeit von Clonidin, nicht nur die emotionalen und motorischen Manifestationen des Schmerzsyndroms zu hemmen. Vor dem Hintergrund der Wirkung des Arzneimittels wird ein stabiler Zustand der zentralen hämodynamischen Indikatoren festgestellt, ohne die für Perioden erhöhter Gebärmutteraktivität charakteristischen „hypertensiven Zäpfchen“. Offensichtlich hat Clonidin nicht nur eine schmerzstillende und emotional normalisierende Wirkung, sondern auch eine vegetativ stabilisierende Wirkung.

Letzteres unterscheidet Clonidin grundlegend von narkotischen Analgetika wie Promedol und Fentanyl, die die Grundlage der anästhetischen Versorgung während der Wehen bilden. Dies ermöglicht es uns, Clonidin nicht nur als Mittel zur Behandlung von hypertensiven Zuständen während der Wehen zu betrachten, sondern auch als eine Art Mittel zur "Prämedikation" der Wehen, das eine Reihe eigenständiger positiver Wirkungen hat. Darüber hinaus erscheint die Kombination von Clonidin mit narkotischen Analgetika sehr vielversprechend. In diesem Fall ist es möglich, mit einer fast halbierten Dosierung von Analgetika eine ausgeprägte analgetische Wirkung zu erzielen, was deren Verbrauch und die Schwere der Nebenwirkungen (Erbrechen, Atemdepression der Mutter und Zustand des Fötus usw.) reduziert und zudem eine Stabilisierung der zentralen hämodynamischen Parameter gewährleistet, die bei der eigenständigen Anwendung morphinähnlicher Verbindungen selten beobachtet wird.

2. Intravenöse Mikroperfusionstechnik. Diese Technik wird während der Wehen empfohlen, um Bluthochdruck zu senken und gleichzeitig die Anästhesie zu unterstützen. Es werden zwei Varianten angeboten, die sich in der Stärke der blutdrucksenkenden Wirkung unterscheiden.

• um den Blutdruck um 15–20 mmHg zu senken. Die Clonidin-Gaberate beträgt durchschnittlich 0,0005–0,001 mg/(kg – h), was bei einer Mikroperfusionsdauer von 90–120 Min. die Einführung von Clonidin in den Körper der Gebärenden in Dosen gewährleistet, die die therapeutischen nicht überschreiten. Ein Blutdruckabfall tritt durchschnittlich 15–17 Minuten nach Beginn der Mikroperfusion auf. Die Wirkung bleibt während der gesamten Mikroperfusion bestehen sowie in den nächsten 180–240 Minuten und klingt in der 280.–320. Minute nach Beginn der Clonidin-Gabe vollständig ab, wonach eine wiederholte Clonidin-Gabe erforderlich ist (bis die Wirkung der ersten Mikroperfusion endet) oder ein Übergang zu anderen Methoden der blutdrucksenkenden Therapie. Vor dem Hintergrund der maximalen arteriellen Hypotonie werden keine signifikanten Änderungen der wichtigsten volumetrischen Indizes der zentralen Hämodynamik beobachtet. Statistisch gesehen nimmt nur der systemische arterielle Tonus laut KIT-Daten signifikant um durchschnittlich 1,5 Einheiten ab. Laut Kardiotokographie und direkter fetaler Elektrokardiographie wurden keine negativen Auswirkungen des Arzneimittels auf den Fötus festgestellt.
• um den Blutdruck auf einen Normalwert zu senken (d. h. auf Werte nahe dem Blutdruck einer Frau in den Wehen vor der Schwangerschaft). Die Perfusionsrate beträgt 0,003 bis 0,005 mg/(kg – h), was bei einer ähnlichen Verabreichungsdauer wie oben beschrieben zu einem gewissen Überschuss der therapeutischen Einzeldosen von Clonidin führt. Die Dynamik der blutdrucksenkenden Wirkung von Clonidin ist dieselbe wie bei der Mikroperfusion des Arzneimittels in kleineren Dosen. Gleichzeitig wird eine Abnahme der volumetrischen hämodynamischen Parameter festgestellt – die Schlaganfall- und Herzindizes am Ende der Clonidinperfusion nehmen um 50-55 bzw. 35-40 % ab. Eine Abnahme des Minutenvolumens des Blutkreislaufs ist hauptsächlich auf eine Abnahme der Schlagkapazität des Herzens zurückzuführen und wird nicht durch einen starken Anstieg der Herzfrequenz (durchschnittlich um 67 % des Ausgangsniveaus) kompensiert. Die Veränderung der Schlagkapazität des Herzens ist offensichtlich mit einer signifikanten Abnahme des systemischen arteriellen Gefäßtonus verbunden (laut KIT-Daten – um mehr als 6 Einheiten).

Parallel zur Zunahme der arteriellen Hypodynamik verändern sich die Vitalfunktionen des Fötus. Bei unveränderter durchschnittlicher fetaler Herzfrequenz nehmen der Myokardreflex und die Schwere der Schwingungen im integrierten direkten fetalen EKG ab. Die Perfusion von Clonidin beeinflusst die Häufigkeit und Amplitude der Kontraktionen nicht signifikant und führt zu einer Abnahme des Basaltonus der Gebärmutter. Die Bewertung der analgetischen Wirkung von Clonidin in Punkten gemäß der N.N. Rastrigin-Skala ergab keine signifikanten Unterschiede in den Manifestationen der analgetischen Wirkung von Clonidin bei verschiedenen Dosierungen. Daher ist Clonidin, wenn es in Form einer intravenösen Perfusion mit einer Rate von 0,0005–0,001 mg/(kg*h) verwendet wird, ein Mittel, das der Frau während der Wehen einen Komplex positiver Wirkungen bietet – blutdrucksenkend und schmerzstillend. Gleichzeitig kann der Einsatz einer Mikroperfusion mit höherer Frequenz nur in Ausnahmefällen, entsprechend den Vitalindikationen der Gebärenden und unter obligatorischer kardiotokographischer Überwachung der kontraktilen Aktivität der Gebärmutter und des Zustands des intrauterinen Fötus empfohlen werden.

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Clonidin in der Praxis der Wochenbettabteilung

Bei der Anwendung von Clonidin bei Frauen in den Wehen mit Nephropathie sank der arterielle Blutdruck (systolisch) am dritten Tag nach Behandlungsbeginn durchschnittlich um 25 mmHg und diastolisch um 15 mmHg. Die Behandlung dauerte 7–14 Tage. Bei schrittweisem Absetzen von Clonidin blieb der Blutdruck an allen folgenden Tagen nach der Geburt normal. Die Zahl der postpartalen Komplikationen war in der Untersuchungsgruppe signifikant geringer als in der Kontrollgruppe. Alle Frauen in den Wehen, die Clonidin erhielten, hatten ausreichend Milch, obwohl Nephropathie ein Faktor ist, der die Milchproduktion stört. Die durchschnittliche Bettruhe nach der Geburt ist bei Frauen in den Wehen, die eine Clonidin-Behandlung erhielten, signifikant niedriger als in der Kontrollgruppe. Der Katecholamingehalt im Blut normalisiert sich nach der Clonidin-Behandlung nach 5–8 Tagen, die Noradrenalin-Ausschüttung bleibt jedoch reduziert. Durchgeführte klinische und Laborstudien zur Verwendung von Clonidin zur Behandlung einer späten Toxikose zeigten eine günstige Wirkung auf den Verlauf dieser Krankheit, was es uns ermöglicht, eine breitere Verwendung des Arzneimittels bei schwangeren Frauen und Frauen während der Wehen mit hypertensiven Formen der Toxikose zu empfehlen.

Epidurale Mikroinjektionen von Clonidin zu Anästhesiezwecken

In den letzten Jahren wurde die Möglichkeit einer klinischen Anästhesie durch direkte Verabreichung von Medikamenten an die Rückenmarkssubstanz (intrathekal) oder an die das Rückenmark umspülende Zerebrospinalflüssigkeit (peridural) zunehmend diskutiert. Die epidurale Verabreichung von Medikamenten ist technisch einfacher als die intrathekale Methode und daher für die klinische Praxis leichter zugänglich. Beobachtungen der Wirkung von Morphin, das hauptsächlich für Mikroinjektionen verwendet wird, haben es ermöglicht, die positiven und negativen Aspekte der Epiduralanästhesie festzustellen. Es wird eine schnelle und langfristige Schmerzlinderung sowie eine signifikante Reduzierung des Medikamentenverbrauchs festgestellt. Gleichzeitig lassen sich einige für Analgetika charakteristische Nebenwirkungen, vor allem Atemdepressionen, nicht vermeiden. Letzteres erklärt sich durch einen unzureichenden Lipoidotropismus des Morphins, wodurch das Medikament langsam in die Rückenmarkssubstanz diffundiert und dadurch Bedingungen für seine Ausbreitung mit der wässrigen Phase der Zerebrospinalflüssigkeit in rostraler Richtung zu den Strukturen des Atmungszentrums geschaffen werden.

In der klinischen Anästhesie liegen nur wenige Beobachtungen vor, die die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Clonidin (Clonidin) zur Spinalanästhesie belegen.

In dieser Hinsicht erscheint Clonidin, das sich von morphinähnlichen Verbindungen durch eine Reihe positiver Eigenschaften unterscheidet, für die Epiduralanalgesie vielversprechend:

• stärkere analgetische Wirkung;
• höherer Lipoidotropismus;
• Fehlen einer dämpfenden Wirkung auf die Atmung;
• das Vorhandensein einer vegetativ-normalisierenden Wirkung auf Schmerzen;
• das Fehlen des für Morphin charakteristischen Zustands des „sympathischen Defizits“, der sich durch Harnverhalt und andere Symptome äußert.

Aufgrund der vorliegenden Erfahrungen können wir Mikroinjektionen von Clonidin zur Linderung von Schmerzen unterschiedlicher Ursache bei Schwangeren und Gebärenden empfehlen.

Eine einmalige epidurale Injektion von Clonidin in einem Dosisbereich von 100–50 ml geht mit der Entwicklung einer schnellen analgetischen Wirkung (nach 5–10 Minuten) einher, die mindestens 4–8 Stunden auf dem erreichten Niveau bleibt. Während dieser Zeit wird eine Stabilisierung der systemischen hämodynamischen Parameter auf dem Niveau der vor der Mikroinjektion aufgezeichneten Durchschnittswerte beobachtet, ohne dass Nebenwirkungen sowohl bei der schwangeren Frau als auch beim Fötus auftreten. Für Mikroinjektionen wird empfohlen, eine Standardampullenlösung (0,01 %) zu verwenden, die in einer Menge von nicht mehr als 0,05 ml (50 µg) verabreicht wird, um die obige Dosierung zu erreichen. Die derzeitigen unbedeutenden Erfahrungen mit wiederholten Mikroinjektionen zeigen, dass mindestens eine zweimalige Verabreichung von Clonidin in einer Einzeldosis von 50 µg möglich ist, was eine Verlängerung der therapeutischen Wirkung und eine zufriedenstellende Schmerzlinderung innerhalb von 24 Stunden gewährleistet.

Somit erweitert die Anwendung von Clonidin während der Schwangerschaft das Arsenal an Medikamenten zur Behandlung von Bluthochdruck in der geburtshilflichen Praxis sowie zur Bereitstellung von Anästhesiehilfe während der Geburt und in der postoperativen Phase erheblich.

Behandlungsschemata für Clonidin während der Schwangerschaft

1. Bei schwangeren Frauen mit hohem Risiko für die Entwicklung einer Spättoxikose wird empfohlen, ab der 24. Schwangerschaftswoche mit der prophylaktischen Einnahme von Calciumantagonisten (Finoptin 40 mg x 2-mal täglich) zu beginnen.
2. Die Kombination von Clonidin in einer Dosis von 0,075 mg 1-2-mal täglich mit Finoptin in einer Dosis von 40 mg 2-mal täglich ist optimal zur Behandlung von Bluthochdruckzuständen während der Schwangerschaft ab der 20. Schwangerschaftswoche bei Schwangeren mit vegetativ-vaskulärer Dystonie vom hypertensiven Typ und Bluthochdruck. Die Dosierung der Medikamente sollte für jede Patientin individuell gewählt werden. Die Behandlung sollte ohne Unterbrechung bis zur Entbindung durchgeführt werden.

In diesem Zusammenhang ist es wichtig, die pharmakodynamische Wechselwirkung von Clonidin und Calciumantagonisten, insbesondere Nifedipin, zu berücksichtigen. Es wurde festgestellt, dass die blutdrucksenkende Wirkung von Clonidin (Clonidin) durch kleine Dosen von Calciumantagonisten – Nifedipin – bei sequentieller intravenöser Verabreichung dieser Arzneimittel an Tiere signifikant reduziert wird. Es wird angenommen, dass die Hemmung des intrazellulären Ca ²⁺ -Stroms unter dem Einfluss von Substanzen, die langsame Calciumkanäle blockieren, der Grund für die Aufhebung der blutdrucksenkenden Wirkung von Clonidin ist. Die Autoren verwendeten die Medikamente nach folgendem Schema: Am 1. Tag Clonidin einmalig in einer Dosis von 0,075 mg oral, 60 Minuten später gefolgt von Nifedipin in einer Dosis von 20 mg; am 2. Tag – Nifedipin in der gleichen Dosis, dann 60 Minuten später – Clonidin.

Die blutdrucksenkende Wirkung von Nifedipin in einer oralen Dosis von 20 mg ist nach 50–60 Minuten maximal und nimmt bis zur vierten Beobachtungsstunde allmählich ab. Die blutdrucksenkende Wirkung von Clonidin bei oraler Einnahme in einer Dosis von 0,075 mg ist nach 60 Minuten vollständig ausgeprägt und nimmt nach 2–3 Stunden stabiler blutdrucksenkender Wirkung allmählich ab. Es wurde festgestellt, dass 60 Minuten nach Einnahme von Clonidin der Blutdruck um durchschnittlich 27 mmHg und der Blutdruck um durchschnittlich 15 mmHg sanken.

Nifedipin hat keine blutdrucksenkende Wirkung, wenn es vor dem Hintergrund der blutdrucksenkenden Wirkung von Clonidin angewendet wird. 60 Minuten nach einer Einzeldosis Nifedipin sank der Blutdruck um durchschnittlich 35 mmHg. Die anschließende Gabe von Clonidin nivellierte die blutdrucksenkende Wirkung von Nifedipin so, dass der Blutdruckabfall bei Anwendung der beiden Medikamente in der gleichen Reihenfolge in der 120. Minute der Beobachtung um 10 mmHg geringer war als der blutdrucksenkende Effekt von Nifedipin allein.

3. Zur Normalisierung der wichtigsten hämodynamischen Parameter bei schwangeren Frauen mit hypertensivem Syndrom der Spättoxikose ist eine intravenöse Mikroperfusion von Clonidin in einer Dosis von 1 ml einer 0,01%igen Lösung (1 ml pro 50 ml isotonischer Natriumchloridlösung) oder eine intravenöse Infusion (1 ml pro 200 ml isotonischer Natriumchloridlösung) angezeigt.
4. Die Anwendung von Clonidin ist bei schwangeren Frauen mit hypertensivem Syndrom in Hochrisikogruppen für Fehlgeburten zu prophylaktischen Zwecken in einer Dosis von 0,05 mg dreimal täglich mit schrittweiser Dosisreduktion angezeigt. Die Wirkung von Clonidin auf die kontraktile Aktivität des Myometriums ermöglicht es, die Anzahl der vorzeitigen Schwangerschaftsabbrüche bei dieser Patientenkategorie zu verringern.
5. Es ist ratsam, die blutdrucksenkende Therapie mit Clonidin unter Kontrolle zentraler hämodynamischer Parameter durchzuführen, um einen starken Blutdruckabfall bei Patienten zu verhindern.

Zusätzlich zu den klinischen Symptomen wird empfohlen, Kriterien wie den Noradrenalin-, Cortisol- und Beta-Endorphinspiegel zu verwenden, um die Wirksamkeit der Behandlung und Vorbeugung einer Spättoxikose zu beurteilen.

Nebenwirkungen von Clonidin während der Schwangerschaft

Das Medikament verursacht Schläfrigkeit (zentrale sedierende Wirkung) und Mundtrockenheit aufgrund der Hemmung des Speichelflusses sowie über zentrale Mechanismen. Darüber hinaus treten Schwindel, Verstopfung, Druckempfindlichkeit der Ohrspeicheldrüse, gastrointestinale Funktionsstörungen und allergische Reaktionen, gelegentlich auch Halluzinationen, auf. Häufig treten orthostatische Phänomene auf. Clonidin verstärkt die insulininduzierte Hypoglykämie beim Menschen. In toxischen Dosen verursacht es ausgeprägte Bradykardie, Miosis und Hypotonie.

In Kombination mit Betablockern verursacht Clonidin starke Schläfrigkeit. Bei plötzlichem Absetzen des Medikaments treten Reizbarkeit und ein gefährlicher, oft tödlicher Blutdruckanstieg auf. Entzugssyndrome werden mit Clonidin allein oder in Kombination mit Alpha- und Betablockern behandelt. Ein eventuell notwendiges Absetzen der Clonidin-Behandlung sollte schrittweise erfolgen. Ist eine Operation geplant, empfiehlt sich die Umstellung auf andere Medikamente. Clonidin führt zu einer anhaltenden Natriumretention im Körper, weshalb sich bei gleichzeitiger Anwendung ohne Diuretika schnell eine Toleranz gegenüber dem blutdrucksenkenden Medikament entwickelt.

Es wurde festgestellt, dass die Anwendung von Clonidin zur Behandlung einer späten Schwangerschaftstoxikose (LTP) zu einer Senkung des Noradrenalinspiegels, einem Anstieg des Cortisolspiegels und einer Senkung des Beta-Endorphinspiegels im Blutplasma schwangerer Frauen mit Nephropathie Grad II-III führt. Es besteht eine positive Korrelation zwischen dem Katecholamin- und Beta-Endorphin-Gehalt bei schwangeren Frauen mit hypertensiven Formen einer späten Schwangerschaftstoxikose.

Bei schwangeren Frauen mit schwerer Nephropathie, die sich vor dem Hintergrund einer Hypertonie entwickelt hat, bildet sich ein überwiegend hypokinetischer Blutkreislauftyp, der durch einen signifikanten Anstieg des mittleren arteriellen Drucks, des gesamten peripheren Gefäßwiderstands, eine Abnahme des Herz- und Schlaganfallindex und eine Erhöhung des integralen Tonizitätskoeffizienten gekennzeichnet ist.

Kombinationstherapie des hypertensiven Syndroms zur Normalisierung des zentralen und vegetativen Systems mit dem Alpha-Adrenergikum Clonidin und dem Calciumantagonisten Finoptin. Finoptin entspannt die glatte Muskulatur der Arteriolen, verbessert die Mikrozirkulation, senkt den totalen peripheren Gefäßwiderstand, den integralen Tonuskoeffizienten und den mittleren arteriellen Blutdruck. Die Prävention einer späten Schwangerschaftstoxikose durch die kombinierte Anwendung von Clonidin und Finoptin bei Frauen mit hohem Risiko reduziert die Inzidenz dieser Schwangerschaftskomplikation.

Veränderungen der Katecholamin-, Cortisol- und Beta-Endorphinspiegel bei Frauen während einer durch eine Spättoxikose komplizierten Schwangerschaft sind voneinander abhängig und spiegeln den Prozess der Fehlanpassung des Körpers an diese Krankheit wider. Positive Veränderungen der Hormon-, Mediatoren- und Neuropeptidspiegel während der Behandlung weisen auf die Bedeutung dieser Mechanismen der Anpassungsregulation hin, der potenziellen Ressourcen der biologischen Systeme des Körpers, die die Wiederherstellung physiologischer Parameter in der rationalen Therapie der Spättoxikose bestimmen.

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