Genetisches Screening auf Fehlgeburten in der Schwangerschaft

Bei Vorliegen von Frühschwangerschaftsabbrüchen, Totgeburten unklarer Genese oder fetalen Fehlbildungen in der Vorgeschichte ist eine genetische Untersuchung des Ehepaares in einer medizinisch-genetischen Sprechstunde oder einem spezialisierten Labor ratsam.

Die genealogische Untersuchung eines Ehepaares erfolgt gemäß den Anweisungen des Gesundheitsministeriums. Ehepaare mit Fehlgeburten haben oft einen belasteten Stammbaum mit Hinweisen in der Anamnese naher Verwandter auf spontane Fehlgeburten, Unfruchtbarkeit und die Geburt von Kindern mit Entwicklungsstörungen.

Bis vor kurzem galten Dermatoglyphen als eine der aufschlussreichsten Methoden in der genetischen Forschung. Die Aufklärung der Merkmale von Dermatoglyphen ermöglicht es uns, die aufschlussreichsten Abweichungen in der Struktur des Hautmusters an den Fingern und Handflächen einer Person zu bestimmen. Die Ausbildung jedes Musters der Handflächen erfolgt im 3.–4. Monat der intrauterinen Entwicklung entsprechend chromosomalen Einflüssen. Die Merkmale der Muster sind auf den Einfluss der Gene der Eltern oder auf Chromosomenaberrationen beim Fötus zurückzuführen. Bei einer Reihe von Erkrankungen gibt es einheitliche Merkmale von Dermatoglyphen, die für diagnostische Zwecke genutzt werden können. Es wird eine Analyse des Hautmusters der Endphalangen der Finger, der Finger- und Axialtriradien, der Fingerkammzählung, des Endes der Hauptpalmarlinien und der Vierfingerfurche mit ihren Varianten durchgeführt.

Nach Henrys Klassifikation werden an den Fingern drei Arten von Mustern unterschieden: Bögen (einfach und zeltförmig), Schleifen (radial, ulnar) und Wirbel. Menschen mit intakter Fortpflanzungsfunktion zeichnen sich durch eine Vielzahl von Papillarmustern aus. Die Berührungspunkte dreier Papillarlinienströme, die in einem Winkel von 120 Grad zueinander verlaufen, bilden drei Radien. Die Handflächen sind durch das Vorhandensein von vier subdigitalen Triradien gekennzeichnet, der fünfte (proximale) befindet sich in der Nähe der Handgelenksfalten. Mithilfe der Triradien ist es möglich, Arten von Hautmustern zu unterscheiden und die Anzahl der Kämme vom Triradius zur Mitte des Musters oder zwischen zwei Triradien zu zählen, d. h. eine Kammzählung durchzuführen.

Der Winkel (ATD), der durch die Verbindung der Geraden des proximalen Triradius und der beiden Subdigitale (unter dem zweiten und vierten Finger) gebildet wird, ist ebenfalls von diagnostischem Wert. Normalerweise beträgt er höchstens 45°. Bei der Dermatoglyphenanalyse wird empfohlen, Untersuchungen an beiden Händen durchzuführen. Zur quantitativen Erfassung dermatoglyphischer Merkmale werden verschiedene Methoden angewendet. Zu den quantitativen Merkmalen dermatoglyphischer Daten gehören folgende Indikatoren: Bögen, Ulnarschleifen, Radialschleifen, Wirbel, Anzahl der Palmar- und Fingerkammlinien sowie der ATD-Winkel.

Bei Fehlgeburten zeigten sich einige dermatoglyphische Merkmale: Radiale Schleifen an den Fingern wurden häufiger gefunden als bei der Kontrollgruppe. Monomorphe Hände entlang der ulnaren Schleifen wurden doppelt so häufig beobachtet wie bei der Kontrollgruppe. An den Handflächen wurden häufiger ein axialer Triradius und ein ATD-Winkel größer als 60° festgestellt; bei Fehlgeburten wurde ein interdigitaler zusätzlicher Triradius zehnmal häufiger gefunden. Eine Verkürzung der Hauptpalmarlinie wurde häufig festgestellt. „Reine“ Formen und Varianten der Vierfingerfurche wurden häufiger festgestellt als bei der Kontrollgruppe.

Dank der Verbesserung zytogenetischer Analysemethoden ergeben sich Möglichkeiten für eine genauere Analyse genetischer Probleme sowohl beim Embryo/Fötus als auch bei den Eltern. Die Dermatoglyphenanalyse ist in diesem Zusammenhang von historischem Interesse und kann dort eingesetzt werden, wo eine zytogenetische Analyse nicht möglich ist.

Bei fast der Hälfte der Frauen ist die unmittelbare Ursache einer Fehlgeburt eine Chromosomenanomalie des Embryos. Fehlgeburten mit strukturellen Abweichungen sind relativ selten, mehr als die Hälfte davon werden von den Eltern vererbt und treten nicht von neuem auf.

Während der Meiose kommt es häufig zu einer Störung der Chromosomenverteilung und nicht ihrer strukturellen Integrität. Diagnostische Anzeichen für Fehlgeburten chromosomaler Ätiologie sind Fehlgeburten in der Frühschwangerschaft, Abtreibungen mit abnormalem Karyotyp, die Geburt eines Kindes mit einer Chromosomenerkrankung (Down-Syndrom, geistige Behinderung, Gesichtsdysplasie) und Totgeburten, die durch einen abnormalen Chromosomensatz verursacht werden können.

Chromosomenanomalien beim Fötus können bei Ehepartnern mit normalem Karyotyp auftreten. Die Empfängnis eines Fötus mit abnormalem Karyotyp erfolgt als Folge einer Mutation während der Meiose oder bei Mitosestörungen. Chromosomenanomalien können von Eltern stammen, die heterozygot für Translokation, Inversion oder Mosaik sind. Träger abweichender Chromosomen sind phänotypisch normal, mit Ausnahme einer eingeschränkten Fortpflanzungsfunktion. Wenn ein Genetiker eine Inversion, Translokation von Chromosomen oder ein „Mosaik“ bei den Eltern feststellt, schreibt er häufig eine Schlussfolgerung – eine normale Variante. Für eine bestimmte Person kann dies eine normale Variante sein, und bis das menschliche Genom vollständig entschlüsselt ist, ist es sehr schwierig zu sagen, was zusätzliche Chromosomenanteile oder die Verkürzung einiger Arme usw. bedeuten, aber im Verlauf der Meiose - dem Prozess der Teilung der elterlichen Chromosomen in zwei Teile und der anschließenden Verschmelzung der beiden Chromosomenhälften zu einer - können diese „Mosaike“ und Inversionen einen abnormalen Chromosomensatz erzeugen. Daher erscheint die Identifizierung der Karyotyppathologie, die heute nicht als normal, sondern eher als „Variante“ der Norm gilt, besonders wichtig, wenn die Ursache für habituelle frühe Fehlgeburten nicht identifiziert werden kann.

In diesem Zusammenhang halten wir die zytogenetische Untersuchung von Ehepartnern mit habitueller Fehlgeburt im ersten Trimester für einen wichtigen Bestandteil der Untersuchung. Alle Patientinnen mit karyotypischen Merkmalen sollten darüber informiert werden, dass im Falle einer Schwangerschaft eine pränatale Diagnostik notwendig ist. Dies gilt insbesondere für Eltern über 35 Jahre.

Ein wichtiger Bestandteil der medizinisch-genetischen Beratung ist die Beurteilung des HLA-Systems der Ehepartner.

Es ist derzeit bekannt, dass jede menschliche Zelle 5–6 Millionen Gene enthält und jedes Gen eine einzigartige Sequenz von etwa 1000 Nukleotidpaaren darstellt. Die Transkription, Replikation und Erhaltung des menschlichen Genoms durch jede Zelle ist sehr komplex. Um die Natur des Genoms nicht zu verletzen, verfügt jede Körperzelle über Gene – Antigene, die „Selbst“ von „Fremd“ unterscheiden – den Haupthistokompatibilitätskomplex, einen der am besten untersuchten Bereiche des menschlichen Genoms, der mit der genetischen Steuerung der menschlichen Immunantwort verbunden ist.

Der Haupthistokompatibilitätskomplex kodiert das HLA-System. Antigene des HLA-Systems können durch serologische Untersuchungsmethoden (Klasse I HLA-ABC) und genetisch basierend auf der DNA-Polymerase-Kettenreaktion (Klasse II DR, DQ DP) bestimmt werden.

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