Hyperprolaktinämie als Ursache von Schwangerschaftsstörungen

Prolaktin weist strukturelle Ähnlichkeiten mit dem Wachstumshormon auf, ist ein Polypeptid und wird in der Hypophyse gebildet. 1981 wurde das Prolaktin-Gen kloniert. Es wird angenommen, dass es aus einem gemeinsamen somatomammotropen Vorläufer gebildet wird. Das Prolaktin-Gen befindet sich auf Chromosom 6. Synthese und Sekretion von Prolaktin erfolgen durch Laktotrophe der Adenohypophyse und stehen unter der direkten Kontrolle des Hypothalamus. Das Hypothalamus-Hypophysen-System wirkt sowohl hemmend als auch stimulierend auf die Prolaktinsekretion durch neuroendokrine, autokrine und parakrine Mechanismen.

Es wurden verschiedene Formen zirkulierender Prolaktin beschrieben:

1. "kleines" Prolaktin (MM-22000) mit hoher Aktivität;
2. "großes" Prolaktin (MM-50000) und
3. "groß-groß".

„Großes“ Prolaktin und „groß-groß“ haben eine geringe Affinität zu Rezeptoren. Es wird angenommen, dass „groß-großes“ Prolaktin, das im Plasma in „kleines“ umgewandelt werden kann, die Fruchtbarkeit aufrechterhält. Die wichtigsten prolaktinhemmenden Faktoren sind Dopamin (DA) und γ-Aminobuttersäure (GABA). Thyreotropin-Releasing-Hormon, Serotonin, Opioidpeptide, Histamin, Oxytocin, Angiotensin usw. sind an der Regulierung der Prolaktinsekretion beteiligt. Die Prolaktinsekretion unter physiologischen Bedingungen wird durch Schlaf, Nahrungsaufnahme, körperliche Betätigung und Stress verursacht. Bei schwangeren Frauen beginnt der Prolaktinspiegel im ersten Trimenon der Schwangerschaft anzusteigen und steigt bis zum Ende der Schwangerschaft an, wobei er den Prolaktinspiegel vor der Schwangerschaft um das Zehnfache übersteigt. Es wird angenommen, dass dieser Anstieg auf erhöhte Östrogenspiegel zurückzuführen ist.

Der Fötus beginnt mit der 12. Schwangerschaftswoche mit der Prolaktinproduktion, die in den letzten Wochen vor der Geburt stark ansteigt. Am Ende der Schwangerschaft ist der Prolaktinspiegel des Fötus höher als der der Mutter, sinkt jedoch nach der Geburt bis zum Ende der ersten Lebenswoche rapide ab. Prolaktin kommt im Fruchtwasser in Mengen vor, die 5- bis 10-mal höher sind als sein Plasmaspiegel. Die maximale Prolaktinmenge wird im zweiten Schwangerschaftstrimester gemessen.

Prolaktin kann von den Chorion- und Dezidualmembranen synthetisiert werden. Dopamin beeinflusst die Prolaktinsynthese im Dezidualgewebe nicht. Es wird angenommen, dass das im Dezidualgewebe produzierte Prolaktin an der Osmoregulation des Fruchtwassers beteiligt ist und zusammen mit Dezidualrelaxin die Uteruskontraktilität reguliert.

Eine Fehlgeburt ist nicht mit schweren Störungen der Prolaktinsynthese verbunden, wie sie bei Unfruchtbarkeit beobachtet werden. Bei Patientinnen mit Fehlgeburten ist der Prolaktinspiegel leicht erhöht und verursacht keine Gallen- und/oder Amenorrhoe, stört aber den Menstruationszyklus aufgrund der androgenen Wirkung des überschüssigen Prolaktins erheblich. Forschern zufolge leiden 40 % der Patientinnen mit Hyperprolaktinämie an einer Störung der Androgensekretion und des Androgenstoffwechsels. Bei diesen Patientinnen sind die DHEA- und DHEA-S-Spiegel erhöht. Auch der Spiegel des Steroid-bindenden Globulins ist aufgrund der Wirkung von Prolaktin auf die Leber reduziert.

Klinische Anzeichen eines Hyperandrogenismus fehlen in der Regel aufgrund eines Anstiegs weniger aktiver Androgene. Ein Anstieg von freiem Testosteron und Androstendion wird nur bei einigen Frauen beobachtet. Der Spiegel an freiem Dihydrotestosteron ist bei solchen Patientinnen aufgrund einer verminderten Aktivität der 5α-Reduktase (des Enzyms, das für die Wirkung von Androgenen auf den Haarfollikel verantwortlich ist) unter dem Einfluss von Prolaktin reduziert. Erhöhte Prolaktinspiegel gehen häufig mit Hyperinsulinämie einher und können für die Entwicklung einer Insulinresistenz von Bedeutung sein. Es wird angenommen, dass Hyperprolaktinämie die normale Eierstockfunktion stören kann. Hohe Prolaktinspiegel in der frühen Follikelphase hemmen die Progesteronsekretion, und niedrigere Prolaktinspiegel in reifen Follikeln fördern eine erhöhte Progesteronsekretion.

Nach Ansicht vieler Forscher führt Hyperprolaktinämie gerade aufgrund ihrer Wirkung auf die Steroidogenese und eines Androgenüberschusses zu Unfruchtbarkeit. Tritt jedoch eine Schwangerschaft ein, verläuft sie in der Regel ohne nennenswerte Komplikationen.

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