Thrombozytenaggregation mit Ristocetin (von Willebrand-Faktor)

Referenzwerte (Norm) der Von-Willebrand-Faktor-Aktivität liegen bei 58–166 %.

Der Von-Willebrand-Faktor wird von Endothelzellen und Megakaryozyten synthetisiert. Er ist für die normale Thrombozytenadhäsion notwendig und kann die Halbwertszeit von Faktor VIII verlängern. Der Plasmagerinnungsfaktor VIII – Antihämophilie-Globulin A – zirkuliert im Blut als Komplex aus drei Untereinheiten, die als VIII-k (Gerinnungseinheit), VIII-Ag (Hauptantigenmarker) und VIII-vWF (Von-Willebrand-Faktor, assoziiert mit VIII-Ag) bezeichnet werden. Es wird angenommen, dass der Von-Willebrand-Faktor die Synthese des Gerinnungsanteils von Antihämophilie-Globulin A (VIII-k) reguliert und an der vaskulär-thrombozytären Hämostase beteiligt ist.

Das Von-Willebrand-Syndrom ist eine Erbkrankheit, die durch eine verlängerte Blutungszeit, eine verminderte Ristocetin-Kofaktor-Aktivität und eine (in unterschiedlichem Ausmaß) verminderte Faktor-VIII-Gerinnungsaktivität gekennzeichnet ist. Die klinischen Manifestationen der Erkrankung ähneln denen einer Thrombozytopathie. Bei Patienten mit deutlich verminderter Faktor-VIII-Aktivität können jedoch Hämatome und Hämarthrosen auftreten.

Basierend auf Laboruntersuchungen, die es ermöglichen, die Struktur und Aktivität des Von-Willebrand-Faktors zu bestimmen, werden folgende Krankheitsformen unterschieden.

• Typ I (70 % aller Fälle) ist durch eine leichte Abnahme des Ristocetin-Cofaktors (von-Willebrand-Faktor) und der Gerinnungsaktivität (VIII-k) bei normaler makromolekularer Struktur des von-Willebrand-Faktors gekennzeichnet.
• Typ II: basiert auf einem selektiven Mangel an hochmolekularen Polymeren des von-Willebrand-Faktors aufgrund von Störungen in der Struktur dieses Proteins.
  • Typ IIB wird durch eine verstärkte Interaktion zwischen dem Von-Willebrand-Faktor und den Blutplättchen verursacht, und eine erhöhte Clearance von Blutplättchenaggregaten führt zu Thrombozytopenie.
• Typ III ist durch einen schweren quantitativen Mangel an Von-Willebrand-Faktor gekennzeichnet, der zu einer klinisch signifikanten Abnahme der Faktor-VIII-Aktivität (VIII-k) führt.

Der Gehalt an Von-Willebrand-Faktor wird bestimmt, wenn die Blutungszeit erhöht ist, die Thrombozytenzahl im Referenzbereich liegt und keine offensichtlichen Ursachen für eine Thrombozytenfunktionsstörung vorliegen. Zur Beurteilung des Von-Willebrand-Faktors werden der quantitative Gehalt an Von-Willebrand-Faktor (Untersuchung der Ristocetin-Kofaktoraktivität), die Ristocetin-induzierte Thrombozytenagglutination und die antigene Struktur des mit Faktor VIII assoziierten Von-Willebrand-Faktors (VIII-vWF) untersucht.

Die Bestimmung der Thrombozytenaggregation mit Ristocetin im Plasma dient der quantitativen Beurteilung des Von-Willebrand-Faktors. Es wurde eine lineare Beziehung zwischen dem Grad der Ristocetinaggregation und der Menge des Von-Willebrand-Faktors festgestellt. Die Methode basiert auf der Fähigkeit dieses Antibiotikums (Ristocetin), die In-vitro- Wechselwirkung des Von-Willebrand-Faktors mit Thrombozytenglykoprotein Ib zu stimulieren. In den meisten Fällen der Von-Willebrand-Krankheit wird eine beeinträchtigte Ristocetinaggregation mit einer normalen Reaktion auf ADP, Kollagen und Adrenalin beobachtet. Eine beeinträchtigte Ristocetinaggregation wird auch bei der makrozytären Thrombodystrophie Bernard-Soulier (Fehlen von Ristocetinaggregationsrezeptoren auf der Thrombozytenmembran) festgestellt. Zur Differenzierung wird ein Test mit Zugabe von normalem Plasma verwendet: Bei der Von-Willebrand-Krankheit normalisiert sich die Ristocetinaggregation nach Zugabe von normalem Plasma, während dies beim Bernard-Soulier-Syndrom nicht der Fall ist.

Die Studie kann auch zur Differentialdiagnose von Hämophilie A (Faktor-VIII-Mangel) und von-Willebrand-Krankheit eingesetzt werden. Bei Hämophilie ist der VIII-k-Gehalt stark reduziert, während der VIII-fB-Gehalt im Normbereich liegt. Klinisch manifestiert sich dieser Unterschied darin, dass bei Hämophilie ein Hämatomtyp mit verstärkter Blutung auftritt, bei der von-Willebrand-Krankheit ein Petechienhämatomtyp.

Die durch Ristocetin induzierte Thrombozytenagglutination ist in den meisten Fällen der Von-Willebrand-Krankheit, mit Ausnahme des Typs IIB, reduziert.

Die antigene Struktur des mit Faktor VIII assoziierten Von-Willebrand-Faktors (VIII-vWF) wird durch verschiedene immunologische Methoden nachgewiesen, und die Verteilung des Von-Willebrand-Faktors nach Molekülgröße wird durch Agarosegelelektrophorese bestimmt. Diese Tests dienen zur Bestimmung des Typs der Von-Willebrand-Krankheit.

Die Untersuchung der Thrombozytenaggregation mit verschiedenen Induktoren dient nicht nur der Erkennung von Störungen der Thrombozytenaggregationsfunktion. Diese Studie ermöglicht es, die Wirksamkeit der Thrombozytenaggregationshemmung zu bewerten, individuelle Medikamentendosen auszuwählen und ein Medikamentenmonitoring durchzuführen.

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