Amöbiasis - Ursachen und Pathogenese

Ursachen der Amöbiasis

Die Ursachen der Amöbiasis sind Entamoeba histolytica, die zum Reich Protozoa, Untertyp Sarcodina, Klasse Rhizopoda, Ordnung Amoebia, Familie Entamoebidae gehören.

Der Lebenszyklus von E. histolytica umfasst zwei Stadien: das vegetative (Trophozoit) und das Ruhestadium (Zyste). Die kleine vegetative Form (luminale Form oder Forma minuta) hat Abmessungen von 7 bis 25 μm. Die Unterteilung des Zytoplasmas in Ekto- und Endoplasma ist schwach ausgeprägt. Diese nicht-pathogene, kommensale Form lebt im Lumen des menschlichen Dickdarms, ernährt sich durch Endozytose von Bakterien, ist mobil und vermehrt sich vegetativ. Die Gewebeform (20–25 μm) kommt in den betroffenen Geweben und Organen des Wirtes vor. Sie hat einen ovalen Kern, gut abgegrenztes glasiges Ektoplasma und körniges Endoplasma, ist sehr mobil und bildet breite, stumpfe Pseudopodien. Die große vegetative Form (Forma magna) entwickelt sich aus der Gewebeform. Der Körper ist grau, rund, groß (bei Bewegung bis zu 60 µm oder mehr), das Ektoplasma ist hell, das Endoplasma körnig, trüb und dunkel; die Verdauungsvakuolen enthalten phagozytierte Erythrozyten. Daher wird er auch als „Erythrophage“ bezeichnet. Während ihrer Wanderung durch den Dickdarm entwickeln sich die Amöben zunächst in präzystische Stadien und dann in Zysten. Die Zysten sind rund oder oval (10–15 µm) mit einer glatten Doppelkonturmembran. Unreife Zysten enthalten ein oder zwei Kerne, reife Zysten vier Kerne mit Karyosomen.

Zysten sind resistent gegen Umwelteinflüsse: Bei Temperaturen von 20 °C bleiben sie im Boden mehrere Tage, unter winterlichen Bedingungen (-20 °C) bis zu 3 Monate lebensfähig. Aufgrund der Resistenz gegen Desinfektionsmittel (Chlor, Ozon) in den in Wasseraufbereitungsanlagen verwendeten Konzentrationen können lebensfähige Zysten ins Trinkwasser gelangen. Hohe Temperaturen sind für sie tödlich; beim Trocknen und Erhitzen sterben Zysten schnell ab. Vegetative Formen sind in der äußeren Umwelt instabil und haben keine epidemiologische Bedeutung.

Bei einer Infektion gelangen Amöbenzysten mit Wasser oder Nahrungsmitteln in den Mund und anschließend in den Darm. Im distalen Dünndarm löst sich die Zystenmembran unter Einwirkung von Darmenzymen auf. Aus der reifen Zyste entstehen vier metazystische mononukleäre Amöben, die sich alle zwei Stunden teilen. Durch nachfolgende Teilungen entwickeln sie sich zu vegetativen luminalen Stadien (siehe oben). Es ist bekannt, dass es in der Population zwei Arten von Amöben gibt: potenziell pathogene Stämme von E. histolytica und für den Menschen nicht pathogene E. dispar, die morphologisch identisch sind und nur durch DNA-Analyse unterschieden werden können.

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Pathogenese der Amöbiasis

Der Grund, warum E. histolytica vom luminalen Zustand zum Gewebeparasitismus wechselt, ist nicht vollständig geklärt. Es wird angenommen, dass der Hauptvirulenzfaktor bei E. histolytica Cysteinproteinasen sind, die bei E. dispar fehlen. Folgende Faktoren sind für die Entwicklung invasiver Formen der Amöbiasis wichtig: Invasionsintensität, Veränderungen des physikochemischen Milieus des Darminhalts, Immunschwäche, Hunger, Stress usw. Eine relativ häufige Entwicklung invasiver Formen wird bei Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit sowie bei HIV-Infizierten beobachtet. Wahrscheinlich wechseln Amöben zum Gewebeparasitismus, wenn sie Eigenschaften erwerben, die für andere pathogene Mikroorganismen charakteristisch sind, wie z. B. Haftfähigkeit, Invasivität, die Fähigkeit, die Abwehrmechanismen des Wirts zu beeinflussen usw. Es wurde festgestellt, dass Trophozoiten aufgrund eines spezifischen Lektins – Galactose-N-Acetylgalactosamin – an Epithelzellen haften.

Es wurde festgestellt, dass E. histolytica Hämolysine, Proteasen und in einigen Stämmen Hyaluronidase enthält, die eine bedeutende Rolle bei der Zerstörung der Epithelbarriere durch Amöben spielen können. Die Trophozoiten des Parasiten können eine Kontaktlyse neutrophiler Leukozyten verursachen, wobei Monooxidantien freigesetzt werden, die den Prozess der Gewebeschmelze beschleunigen. Amöben haben eine hemmende Wirkung auf Monozyten und Makrophagen, was deren Überleben fördert. Sie können spezifisch die Produktion von IL (IL-1beta, IL-8) durch Darmzellen blockieren und Komplement (C3 ₎, IgA und IgG abbauen, wodurch sie die Entzündungsprozesse an der Stelle beeinflussen, an der der Parasit eindringt. Unter dem Einfluss von Cytolysinen und proteolytischen Enzymen der Amöben werden die Schleimhaut und die angrenzenden Schichten der Darmwand geschädigt. Die primäre Manifestation der Amöbiasis ist die Bildung kleiner nekrotischer Bereiche in der Dickdarmschleimhaut, die zu Ulzerationen fortschreiten. Eine synchrone Entwicklung von Ulzera wird nicht beobachtet. Ulzera nehmen nicht nur entlang der Peripherie (aufgrund der submukösen Schicht) zu, sondern auch in der Tiefe und erreichen die muskuläre und sogar seröse Membran, die die Dickdarmwände auskleidet. Ein tiefer nekrotischer Prozess führt zur Entstehung von Verwachsungen des Peritoneums und kann eine perforierte Peritonitis verursachen. Amöbengeschwüre sind am häufigsten im Bereich des Blinddarms lokalisiert. Als nächstes folgen in abnehmender Reihenfolge der Schädigungshäufigkeit das Rektum und das Sigma, der Blinddarm und das terminale Ileum. Im Allgemeinen ist das Intoxikationssyndrom aufgrund der segmentalen und meist langsamen Ausbreitung der Darmläsion schwach ausgeprägt. Typische Amöbengeschwüre sind scharf vom umgebenden Gewebe abgegrenzt und haben ungleichmäßige Ränder. Am Boden des Geschwürs befinden sich nekrotische Massen, die aus Fibrin bestehen und Amöbentrophozoiten enthalten. Die Entzündungsreaktion ist schwach ausgeprägt. Der nekrotische Prozess in der Mitte, unterminierte und erhabene Ränder des Geschwürs, reaktive Hyperämie und hämorrhagische Veränderungen in der Umgebung sind die typischsten Merkmale von Ulzerationen bei intestinaler Amöbiasis. Aufgrund des Regenerationsprozesses, der durch Proliferation von Bindegewebe zur Wiederherstellung des Defekts führt, können Strikturen und Stenosen des Darms auftreten. Bei chronischer Amöbiasis bildet sich manchmal ein Amöbom in der Darmwand – ein tumorartiges Wachstum, das sich hauptsächlich im aufsteigenden, blinden oder Rektum befindet. Ein Amöbom besteht aus Fibroblasten, Kollagen und Zellelementen und enthält eine relativ kleine Anzahl von Amöben.

Durch das Eindringen von Amöben in die Blutgefäße der Darmwand werden sie über den Blutkreislauf zu anderen Organen transportiert, wo Läsionen in Form von Abszessen auftreten. Am häufigsten bilden sich Abszesse in der Leber, seltener in Lunge, Gehirn, Nieren und Bauchspeicheldrüse. Ihr Inhalt ist gallertartig, gelblich gefärbt; bei großen Abszessen ist der Eiter rotbraun. Einzelne Abszesse befinden sich oft im rechten Leberlappen, näher am Zwerchfell oder an der Unterseite des Organs. Bei großen Abszessen besteht die äußere Zone aus relativ gesundem Gewebe, das Amöbentrophozoiten und Fibrin enthält. Bei chronischen Abszessen findet sich meist eine dicke Kapsel, der Inhalt ist gelblich gefärbt und riecht faulig. Wenn ein Leberabszess nach dem Aufschmelzen unter dem Zwerchfell durchbricht, entwickelt sich eine eitrige Pleuritis. In der Lunge sind Abszesse in den meisten Fällen im Unter- oder Mittellappen der rechten Lunge lokalisiert.