Friedreich-Ataxie

Friedreich-Ataxie ist eine autosomal-rezessive Pathologie, bei der ein krankes Kind einem sehgesunden Paar geboren wird, aber ein Elternteil das pathogene Gen besitzt. Die Krankheit äußert sich in der Schädigung von Nervenzellen - vorwiegend Schädigungen der Goll-Bündel, Pyramidenbahnen, Wurzeln und peripheren Nervenfasern, Neuronen des Kleinhirns und des Gehirns. Gleichzeitig können auch andere Organe betroffen sein: Die Zellstrukturen des Herzmuskels, der Bauchspeicheldrüse, der Netzhaut und des Bewegungsapparates sind in den Prozess involviert.

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Epidemiologie

Laut weltweiter medizinischer Statistik ist die Friedreich-Ataxie die häufigste Ataxie-Variante. Durchschnittlich leiden 2-7 von 100.000 Menschen an dieser Krankheit, und eine von 120 Personen ist Träger der genetischen Störung.

Sowohl Männer als auch Frauen sind anfällig für die Krankheit. Menschen asiatischer und negroider Herkunft sind von der Krankheit jedoch nicht betroffen.

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Ursachen Friedreich-Ataxie

Die hereditäre Friedreich-Ataxie entsteht durch einen Mangel oder eine Störung der Struktur des Proteins Frataxin, das intrazellulär im Zytoplasma produziert wird. Die Funktion des Proteins besteht darin, Eisen aus den Energieorganellen der Zelle – den Mitochondrien – zu transportieren. Die Fähigkeit der Mitochondrien, Eisen zu speichern, beruht auf aktiven Oxidationsprozessen in ihnen. Wenn die Eisenkonzentration in den Mitochondrien mehr als das Zehnfache ansteigt, überschreitet die Menge des gesamten intrazellulären Eisens nicht die normalen Grenzen, und die Menge des zytoplasmatischen Eisens nimmt ab. Dies wiederum führt zur Stimulation der Genstrukturen, die für die eisentransportierenden Enzyme Ferroxidase und Permease kodieren. Dadurch wird der Eisenhaushalt in den Zellen noch stärker gestört.

Eine erhöhte Menge an Eisen in den Mitochondrien führt zu einer Zunahme der Anzahl aggressiver Oxidantien – freier Radikale, die lebenswichtige Strukturen (in diesem Fall Zellen) schädigen.

Eine unterstützende Rolle in der Ätiologie der Krankheit kann eine Störung der antioxidativen Homöostase spielen – der Schutz menschlicher Zellen vor schädlichen aktiven Sauerstoffspezies.

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Symptome Friedreich-Ataxie

Die familiäre Ataxie Friedreich ist, wie bereits erwähnt, eine Erbkrankheit. Die ersten Anzeichen der Krankheit treten jedoch erst im Alter von 8 bis 23 Jahren auf. Gleichzeitig ist das anfängliche Krankheitsbild eindeutig mit einer Ataxie verbunden, die den Gang der Person beeinträchtigt. Der Patient wird beim Gehen unsicher, es treten Unsicherheiten und Schwäche in den Beinen auf (die Beine scheinen sich zu verheddern). Es treten Schwierigkeiten bei der Bewegungskoordination auf. Allmählich treten Ausspracheprobleme auf.

Die Anzeichen der Friedreich-Ataxie verschlimmern sich tendenziell, wenn die Augen geschlossen sind.

Mit der Zeit werden die Symptome dauerhaft und die Schwere der klinischen Manifestationen nimmt zu. Die Ursache ist eine Schädigung des Kleinhirns, das für die Koordination der Gliedmaßenbewegungen verantwortlich ist.

Anschließend entwickelt der Patient Hör- und Sehstörungen. Ein wichtiges Symptom ist die Abnahme oder der Verlust natürlicher Reflexe und das Auftreten pathologischer Reflexe, beispielsweise des Babinsky-Reflexes. Die Sensibilität der Extremitäten nimmt ab: Der Patient verliert die Fähigkeit, Gegenstände in den Handflächen und Stützen unter den Füßen zu spüren.

Nach einiger Zeit werden Bewegungsstörungen in Form von Lähmungen oder Paresen festgestellt. Solche Probleme beginnen mit einer Schädigung der Beine.

Die geistigen Fähigkeiten sind in der Regel nicht beeinträchtigt. Die Krankheit entwickelt sich schleichend über Jahrzehnte. Manchmal sind sogar kurze stabile Phasen zu beobachten.

Zu den Begleiterscheinungen gehört die Veränderung der Skelettknochen: Sie ist besonders an Händen und Füßen sowie an der Wirbelsäule sichtbar. Es können Herzprobleme auftreten, Diabetes mellitus kann auftreten und Sehstörungen können auftreten.

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Diagnose Friedreich-Ataxie

Die Diagnose der Krankheit kann gewisse Schwierigkeiten bereiten, da viele Patienten im Anfangsstadium aufgrund von Herzproblemen einen Kardiologen oder aufgrund von Erkrankungen des Bewegungsapparates oder der Wirbelsäule einen Orthopäden aufsuchen. Erst wenn ein neurologisches Bild auftritt, landen die Patienten in der Praxis eines Neurologen.

Die wichtigsten instrumentellen Diagnosemethoden für die Friedreich-Ataxie sind MRT und neurophysiologische Tests.

Mithilfe der Gehirntomographie lässt sich eine Atrophie bestimmter Bereiche feststellen, insbesondere des Kleinhirns und der Medulla oblongata.

Bei der Tomographie der Wirbelsäule sind strukturelle Veränderungen und Atrophie erkennbar – diese Symptome treten in den späteren Stadien der Erkrankung stärker auf.

Die Leitungsfunktion wird mit folgenden Methoden untersucht:

• transkranielle Magnetstimulation;
• Elektroneurographie;
• Elektromyographie.

Bei extraneuralen Symptomen wird eine Zusatzdiagnostik durchgeführt: Das Herz-Kreislauf-, Hormon- und Bewegungsapparat wird untersucht. Darüber hinaus kann eine Konsultation mit Fachärzten wie einem Kardiologen, Orthopäden, Augenarzt oder Endokrinologen erforderlich sein. Es werden verschiedene Studien durchgeführt:

• Blutzuckerspiegel, Glukosetoleranztest;
• Bestimmung des Hormonspiegels im Blut;
• Elektrokardiographie;
• Stresstests;
• Ultraschalluntersuchung des Herzens;
• Röntgenaufnahme der Wirbelsäule.

Besondere Bedeutung bei der Diagnose von Ataxie kommt der medizinisch-genetischen Beratung und der komplexen DNA-Diagnostik zu. Sie wird anhand der Materialien des Patienten selbst, seiner nächsten Verwandten und Eltern durchgeführt.

Bei Schwangeren kann eine Friedreich-Ataxie beim ungeborenen Kind durch eine DNA-Analyse der Chorionzotten von der achten bis zur zwölften Schwangerschaftswoche oder durch eine Analyse des Fruchtwassers von der 16. bis zur 24. Woche festgestellt werden.

Die Friedreich-Ataxie wird unterschieden von hereditärem Tocopherolmangel, hereditären Stoffwechselstörungen, Neurosyphilis, Neoplasien des Kleinhirns, Multipler Sklerose etc.

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Behandlung Friedreich-Ataxie

Die Behandlung der Krankheit kann nicht zu einer Heilung führen, aber auf diese Weise ist es möglich, die Entwicklung einiger Folgen und Komplikationen zu verhindern. Um das Fortschreiten der Krankheitssymptome zu verlangsamen, werden Medikamente der mitochondrialen Gruppe, Antioxidantien und andere Medikamente eingesetzt, die die Eisenkonzentration in den Mitochondrien senken.

Medikamente werden in der Regel in Kombination verschrieben, mindestens drei Medikamente gleichzeitig. Verwendet werden Antioxidantien wie Tocopherol und Retinol sowie ein künstliches Analogon des Coenzyms Q 10 (Idebenon), das neurodegenerative Prozesse und das Wachstum der Myokardhypertrophie – Kardiomyopathie – hemmt.

Darüber hinaus werden zur Behandlung Mittel verwendet, die die Stoffwechselprozesse im Herzmuskel verbessern: Es wird empfohlen, Riboxin, Präduktal, Cocarboxylase usw. einzunehmen.

In den meisten Fällen wird 5-Hydroxypropan verschrieben, dessen Wirkung spürbar ist, dieses Medikament ist jedoch noch nicht vollständig erforscht.

Die adjuvante Behandlung erfolgt symptombezogen, zum Einsatz kommen beispielsweise Antidiabetika und Herz-Kreislauf-Mittel.

Es werden eine allgemeine Kräftigungstherapie (Vitaminkomplexe) und eine Verbesserung des Gewebestoffwechsels (Piracetam, Cerebrolysin, Aminolon) durchgeführt.

Je nach Indikation sind operative Eingriffe in Form einer Fußformkorrektur und einer Botox-Behandlung der verkrampften Muskulatur möglich.

Physiotherapie und Gymnastik können die Wirksamkeit der Behandlung deutlich verbessern. Für einen nachhaltigen Effekt ist jedoch regelmäßiges Training und Training von Gleichgewicht und Muskelkraft unerlässlich.

Da die Friedreich-Ataxie auf genetischen Störungen beruht und dieser Zustand nicht reversibel ist, sind Volksheilmittel bei der Behandlung dieser Krankheit nicht wirksam.

Bei der Ernährung von Patienten mit Ataxie ist es notwendig, den Verzehr von kohlenhydrathaltigen Lebensmitteln zu reduzieren oder ganz zu vermeiden, da die Krankheit mit einem Energieüberschuss in den Zellen verbunden ist. Eine große Menge an kohlenhydrathaltigen Produkten (Süßigkeiten, Zucker, Gebäck) kann zu einer Verschlechterung des Zustands des Patienten führen.

Verhütung

Eine besondere Rolle in der Prävention kommt der DNA-Untersuchung bereits im präsymptomatischen Stadium zu, um rechtzeitig eine vorbeugende Behandlung einleiten zu können.

Direkte Angehörige der bereits identifizierten erkrankten Person werden unbedingt untersucht. Zunächst kann die Krankheit durch klinische Anzeichen vermutet werden: Auftreten von Ataxie, verminderter Muskeltonus, Sensibilitätsstörungen, Verschwinden der Sehnenreflexe, Entwicklung von Paresen, Polyneuropathien, Krankheitszeichen im EKG, Auftreten von Diabetes mellitus, Veränderungen im Knochen- und Gelenksystem, atrophische Prozesse (insbesondere der Sehnerven), Krümmung der Wirbelsäule usw.

Regelmäßige Kontrollen und Beobachtungen durch einen Neurologen und Endokrinologen sind notwendig. Große präventive Bedeutung kommt auch der Heilgymnastik und der physiotherapeutischen Behandlung zu.

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Prognose

Die Friedreich-Ataxie ist eine unheilbare und dynamisch fortschreitende Erkrankung, die den Zustand des Patienten allmählich verschlechtert und schließlich zum Tod führt. In der Regel stirbt der Patient an Herzinsuffizienz oder Atemkrämpfen, seltener an Infektionskrankheiten.

Leider kann etwa die Hälfte aller Patienten mit Friedreich-Ataxie das 35. Lebensjahr nicht erreichen. Gleichzeitig gilt die Prognose der Erkrankung bei Frauen als günstiger: In der Regel leben alle Frauen mit dieser Diagnose definitiv mindestens 20 Jahre nach Ausbruch der Erkrankung. Bei Männern liegt diese Zahl nur bei 60 %.

Sehr selten erreichen die Patienten ein hohes Alter, sofern keine Herzprobleme oder Diabetes vorliegen.