Autoimmunhämolytische Anämien in Verbindung mit "kalten" Antikörpern

Erythrozyten-Antikörper, die bei niedrigen Körpertemperaturen aktiver werden, werden als „Kälteantikörper“ bezeichnet. Diese Antikörper gehören zur IgM-Klasse, und ihre Aktivität wird durch Komplement ausgelöst. IgM aktiviert Komplement in den Extremitäten (Hände, Füße), wo die Temperatur niedriger ist als in anderen Körperteilen; die Komplementkaskade wird unterbrochen, wenn Erythrozyten in wärmere Körperregionen wandern. Natürliche Kälteagglutinine in niedrigen Titern (1:1, 1:8, 1:64) finden sich bei 95 % der gesunden Menschen. Bei extrem hohen Titern an „Kälteantikörpern“ können bei Unterkühlung des Patienten schwere Episoden intravaskulärer Hämolyse mit Hämoglobinämie und Hämoglobinurie sowie Verschluss des Mikrokreislaufs auftreten.

Autoimmunhämolytische Anämien mit vollständigen Kälteagglutininen treten bei idiopathischem Parathyreoidismus oder als Folge einer Mykoplasmeninfektion, einer Epstein-Barr-Virusinfektion, einschließlich infektiöser Mononukleose, einer Zytomegalievirusinfektion, epidemischer Mumps oder eines Lymphoms auf. Kälteagglutinine sind in der Regel polyklonal und richten sich gegen Erythrozytenantigene I (bei Infektionen durch Mycoplasma pneumoniae) oder i (bei Infektionen durch das Epstein-Barr-Virus). Polyklonale Kälteagglutinine können auch bei Zytomegalievirusinfektionen, Listeriose, epidemischer Mumps, Syphilis und systemischen Bindegewebserkrankungen gebildet werden. Monoklonale Kälteantikörper werden bei Morbus Waldenström, Lymphom, chronischer lymphatischer Leukämie, Kaposi-Sarkom und Myelom gebildet. Die Hämolyse ist selbstlimitierend, die Behandlung erfolgt symptomatisch.

Die paroxysmale Kältehämoglobinurie ist eine seltene Form der hämolytischen Anämie, bei der „kalte“ Antikörper eines bestimmten Typs (Donath-Landsteiner-Hämolysine) mit Anti-Beta-Spezifität vorhanden sind. Die Erkrankung kann sowohl idiopathisch als auch durch Virusinfektionen (Mumps, Masern) oder tertiäre Syphilis verursacht sein. Das Wichtigste bei der Behandlung ist, die Möglichkeit einer Unterkühlung auszuschließen.

Bei älteren Menschen (50–80 Jahre) kann ein chronisches Kälteagglutininsyndrom auftreten, das häufig mit der Bildung monoklonaler IgM-Antikörper und lymphoproliferativen Erkrankungen (chronische lymphatische Leukämie, Morbus Waldenström) einhergeht. Meist tritt eine leichte Anämie auf, manchmal entwickeln sich jedoch auch schwere intravaskuläre Hämolyse und Nierenversagen. In jedem Fall muss die Hypothermie behandelt werden; Kortikosteroide können verschrieben werden. Eine Splenektomie wird nicht empfohlen, da die Erythrozyten hauptsächlich in der Leber und nicht in der Milz eliminiert werden.

Diagnose

Die Diagnose einer autoimmunhämolytischen Anämie wird durch einen positiven direkten Coombs-Test (direkter Antiglobulintest) oder einen sensibilisierten Coombs-Test (Polybren-Test) bestätigt. Die Verwendung von Antikörpern gegen IgG, IgM und C3d in der Coombs-Reaktion ermöglicht die Bestimmung des Antikörper-Isotyps und der Komplementbindung. Bei einem negativen Coombs-Test sollte der Nachweis von an Erythrozyten gebundenen Antikörpern nur bei Vorliegen anderer Anzeichen einer Autoimmunhämolyse in Betracht gezogen werden. Der indirekte Coombs-Test, der Anti-Erythrozyten-Antikörper im Blutserum nachweist, hat keinen Bezug zur Diagnose einer autoimmunhämolytischen Anämie.