Cytomegalovirus-Infektion - Pathogenese

Die entscheidende Voraussetzung für die Entwicklung einer pränatalen Cytomegalovirus-Infektion ist eine Virämie der Mutter. Das Vorhandensein des Virus im Blut führt zur Infektion der Plazenta, ihrer Schädigung und Infektion des Fötus mit möglichen Folgen in Form von Defekten und intrauteriner Wachstumsverzögerung, einem pathologischen Prozess mit Schädigung der inneren Organe, vor allem des zentralen Nervensystems. Wenn das Virus im Gebärmutterhalskanal einer schwangeren Frau vorhanden ist, ist ein aufsteigender (transzervikaler) Infektionsweg des Fötus möglich, ohne dass der Erreger ins Blut gelangt. Die Reaktivierung des Cytomegalovirus im Endometrium ist einer der Faktoren für frühe Abtreibungen. Eine intranatale Infektion mit dem Virus erfolgt, wenn der Fötus aufgrund der Aspiration von Cytomegalovirus-haltigem Fruchtwasser und/oder Sekreten des Geburtskanals oder durch geschädigte Haut den infizierten Geburtskanal passiert und kann auch zur Entwicklung einer klinisch ausgeprägten Erkrankung führen. Bei einer postnatalen Cytomegalievirus-Infektion dienen die Schleimhäute des Oropharynx, der Atemwege, des Verdauungs- und Genitaltrakts als Eintrittspforten für den Erreger. Nachdem das Virus die Eintrittspforten überwunden und sich lokal vermehrt hat, tritt eine kurzfristige Virämie auf. Monozyten und Lymphozyten transportieren das Virus in verschiedene Organe. Trotz der zellulären und humoralen Reaktion induziert das Cytomegalievirus eine chronische latente Infektion.

Monozyten, Lymphozyten, Endothel- und Epithelzellen dienen als Reservoir für Viruspartikel. Später ist bei geringer Immunsuppression eine „lokale“ Aktivierung des Cytomegalovirus mit Freisetzung des Virus aus dem Nasopharynx oder Urogenitaltrakt möglich. Bei tiefen immunologischen Störungen mit einer erblichen Veranlagung für diese Pathologie kommt es zu einer Wiederaufnahme der aktiven Virusreplikation, Virämie, Verbreitung des Erregers und der Entwicklung einer klinisch manifesten Erkrankung. Die Aktivität der Virusreplikation, das Risiko einer Manifestation einer Cytomegalovirus-Infektion und die Schwere ihres Verlaufs werden maßgeblich durch die Tiefe der Immunsuppression bestimmt, vor allem durch den Grad der Abnahme der CD4-Lymphozytenzahl im Blut. Mit einer Cytomegalovirus-Infektion ist ein breites Spektrum von Organschäden verbunden: Lunge, Magen-Darm-Trakt, Nebennieren, Nieren, Gehirn und Rückenmark, Netzhaut. Bei immunsupprimierten Patienten mit einer Cytomegalovirus-Infektion umfassen die postmortalen Befunde eine Lungenfibroatelektase, manchmal mit Zysten und gekapselten Abszessen; erosive und ulzerative Läsionen der Speiseröhre, des Dickdarms und seltener des Magens und Dünndarms mit ausgeprägter Fibrose der submukösen Schicht; massive, oft bilaterale Nekrose der Nebennieren; Enzephaloventrikulitis, nekrotische Läsionen des Rückenmarks und der Netzhaut mit der Entwicklung einer nekrotischen Retinitis. Die Spezifität des morphologischen Bildes bei einer Cytomegalovirus-Infektion wird durch große Cytomegalozytäre Zellen, lymphohistiozytäre Infiltrate und eine produktiv-infiltrative Panvaskulitis mit zytomegalischer Transformation von Zellen in allen Wänden kleiner Arterien und Venen mit dem Ergebnis einer Sklerose bestimmt. Solche Gefäßschäden dienen als Grundlage für die Thrombusbildung und führen zu chronischer Ischämie, vor deren Hintergrund sich destruktive Veränderungen, segmentale Nekrose und Geschwüre sowie eine ausgeprägte Fibrose entwickeln. Eine weit verbreitete Fibrose ist ein charakteristisches Merkmal von CMV-Organschäden. Bei den meisten Patienten ist der mit dem Cytomegalievirus verbundene pathologische Prozess generalisiert.

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