Behandlung des anhaltenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndroms

Die medikamentöse Therapie nimmt einen wichtigen Platz in der Behandlung aller Formen des persistierenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndroms hypothalamisch-hypophysärer Genese ein. Im Falle von Adenomen wird sie ergänzt oder konkurriert mit neurochirurgischen Eingriffen oder Strahlentherapie. Bis in die 1970er Jahre galt SPGA als unheilbar. Diese Vorstellung änderte sich jedoch nach der Einführung des halbsynthetischen Mutterkornalkaloids Parlodel (Bromocriptin) in die medizinische Praxis, das die Eigenschaften eines hypothalamischen und hypophysären Dopaminagonisten (DA-Mimetikums) besitzt und zudem in der Lage ist, das Wachstum von Prolaktinomen bei einigen Patienten zu hemmen, indem es den genetischen Apparat der Prolaktotrophe beeinflusst.

Die Reihenfolge der Anwendung verschiedener Behandlungsmethoden und ihre Wahl im jeweiligen Einzelfall sind nach wie vor umstritten.

Bei der „idiopathischen“ Form des persistierenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndroms ist eine Behandlung mit Parlodel angezeigt, um die Fruchtbarkeit wiederherzustellen, den Menstruationszyklus zu normalisieren und sexuelle, endokrin-metabolische und emotional-persönliche Störungen im Zusammenhang mit Hyperprolaktinämie zu beseitigen. Wenn das Konzept einer einzelnen Genese der Krankheit mit dem Übergang von „idiopathischen“ Formen zum Mikroadenom richtig ist, kann die Anwendung von Parlodel einen präventiven Wert haben.

Parlodel wird gemäß dem Schema angewendet, beginnend mit 1,25 mg (0,5 Tabletten) des Arzneimittels 1-3-mal täglich zu den Mahlzeiten mit einer weiteren Erhöhung auf 2,5 mg (1 Tablette) 2-4-mal täglich. Bei refraktären Patienten sind deutlich höhere Dosen akzeptabel. Eine Einzeldosis Parlodel hemmt die Prolaktinsekretion für durchschnittlich 12 Stunden. Das Medikament senkt den Prolaktinspiegel auf Normalwerte, reduziert Laktorrhoe und stellt einen zweiphasigen Menstruationszyklus wieder her. Der Eisprung erfolgt in der 4.-8. Behandlungswoche. In Fällen, in denen Unfruchtbarkeit nur durch Hyperprolaktinämie verursacht wird, ist eine Wiederherstellung der Fruchtbarkeit in 75-90 % der Fälle möglich. Während der Behandlung verlieren die meisten Patienten Gewicht und Kopfschmerzen treten seltener auf; einige bemerken eine Abnahme sexueller Störungen, eine Verbesserung des emotionalen Hintergrunds, eine Abnahme von Akne, Sialorrhoe und eine Normalisierung des Haarwachstums. Das Medikament ist relativ gut verträglich, mögliche Nebenwirkungen sind Übelkeit, Verstopfung, verstopfte Nase und Schwindel. Sie nehmen während der Behandlung ab oder hören auf, und manchmal ist es notwendig, die Dosis des Medikaments vorübergehend zu reduzieren. Bei Patienten mit Adenomen verursacht Parlodel hauptsächlich eine Verletzung der Prolaktinsekretion und eine Verringerung der Größe von Tumorzellen, seltener - dystrophische und degenerative Veränderungen von Tumorzellen bis hin zu deren Nekrose und schließlich - Zellinvolution und Verringerung der Größe und manchmal - vollständiges Verschwinden des Tumors. Die Wirkung der Behandlung hängt vom Grad der Tumordifferenzierung ab - je differenzierter sie ist, desto stärker. Eine Refraktärität gegenüber dem Medikament (dh kein Abfall des Prolaktinspiegels selbst bei einer Erhöhung der Dosis des Medikaments auf 25 mg / Tag, 10 Tabletten pro Tag) ist selten. Für den Fall, dass die Behandlung mit Parlodel, die den Prolaktinspiegel normalisiert, nicht mit einem Eisprung einhergeht, wird eine Kombination dieses Arzneimittels mit Gonadotropinen oder Clomifen verwendet.

Entwicklungsstörungen bei Kindern von Müttern, die Parlodel einnahmen, treten nicht häufiger auf als im Bevölkerungsdurchschnitt. Das Medikament hat keine abortive Wirkung. Einige Forscher stellen fest, dass in der „Parlodel-Baby“-Gruppe überwiegend Jungen vorkommen und die geistige Entwicklung relativ beschleunigt ist. Es besteht kein Konsens über die Dauer der kontinuierlichen Anwendung von Parlodel bei Frauen, die nicht schwanger werden möchten. Als schwerwiegendste Komplikation im Zusammenhang mit der Langzeitanwendung des Arzneimittels gilt die Entwicklung einer Alveolarfibrose, die in der Realität äußerst selten ist. Die verfügbaren experimentellen Daten zur Aktivierung proliferativer Prozesse im Endometrium von Ratten bei Langzeitanwendung des Arzneimittels sind zwar nicht unkritisch auf die klinische Praxis übertragbar (Dauer und Dosis der Parlodel-Anwendung im Experiment sind nicht mit klinischen Bedingungen vergleichbar), erfordern jedoch dennoch Vorsicht und regelmäßige (für 3-4 Monate, nach 12-16 Monaten Behandlung) Einnahmepausen bei gleichzeitiger Überwachung des Prolaktinspiegels. Liegen bei Patientinnen mit persistierendem Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom, die nicht schwanger werden möchten, weder endokrin-metabolische Störungen noch sexuelle Funktionsstörungen vor, ist es wahrscheinlich möglich, sich auf die Beobachtung ohne Behandlung mit Parlodel zu beschränken, da die Möglichkeit spontaner Remissionen besteht.

Mikroprolaktinome können sowohl medikamentös als auch durch einen schonenden chirurgischen Eingriff – transsphenoidale mikrochirurgische Resektion oder Kryodestruktion – behandelt werden. Einige Forscher bevorzugen einen neurochirurgischen Eingriff, andere sind angesichts der extremen Seltenheit des fortschreitenden Wachstums von Mikroadenomen während der Schwangerschaft und der antiproliferativen Wirkung von Parlodel sowie der Möglichkeit einer Hypophyseninsuffizienz während der chirurgischen Behandlung der Ansicht, dass Frauen mit Mikroprolaktinomen, die schwanger werden möchten, vor der Schwangerschaft und während der Schwangerschaft mit Parlodel behandelt werden sollten, wenn Anzeichen eines fortschreitenden Tumorwachstums auftreten.

Bei Makroadenomen mit Tendenz zu schnellem Wachstum wird einem neurochirurgischen Eingriff der Vorzug gegeben. Gleichzeitig kann eine präoperative Behandlung mit Parlodel bei invasivem Wachstum eines inoperablen Tumors die Invasion reduzieren und den Tumor operabel machen. In der Regel benötigt ein Patient mit Makroadenom auch nach der Operation eine Langzeittherapie mit Parlodel. Die hohe antimitotische Aktivität des Arzneimittels bei diesen Tumoren führt zu Wachstumsverzögerung, Zellvolumenreduktion und Fibrose der Prolaktinome.

Bei symptomatischen Formen des persistierenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndroms wird Parlodel seltener nur bei unzureichender Wirksamkeit der pathogenetischen Therapie und in Kombination mit dieser (Schilddrüsenhormone bei primärer Hypothyreose, Clomifen beim Stein-Leventhal-Syndrom) eingesetzt. Indikationen zur Behandlung des symptomatischen persistierenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndroms vor dem Hintergrund somatischer Erkrankungen wurden nicht entwickelt, seine Anwendung ist jedoch bei Leber- und Nierenversagen, insbesondere zur Korrektur von Menometrorrhagie, zulässig.

Von den im Inland hergestellten Arzneimitteln wird Abergin (2-Brom-alpha-beta-Ergocryptinmesilat) erfolgreich zur Behandlung von Patienten mit anhaltendem Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom in einer durchschnittlichen Tagesdosis von 4–16 mg eingesetzt.

Zu den neuen Medikamenten zur Behandlung hyperprolaktinämischer Zustände gehören die langwirksamen Dopaminagonisten Quinagolid und Cabergolin.

Quinagolid (Norprolac) ist ein nicht-ergothaltiges Dopaminmimetikum aus der Klasse der Octabenzochinolin-Derivate. Die Selektivität des Arzneimittels für D2-Rezeptoren beruht auf dem Dopaminmimetikum Pyrrolethylamin. Quinagolid interagiert praktisch nicht mit anderen ZNS- und Gefäßrezeptoren (D1-Dopamin, Serotonin und Alpha-Adrenergika), weshalb Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen bei seiner Anwendung deutlich geringer sind als bei einer Behandlung mit Bromocriptin. Die biologische Aktivität von Quinagolid ist etwa 35-mal höher als die von Bromocriptin; es ist bei etwa 50 % der Patienten wirksam, die auf eine vorherige Therapie nicht ansprechen. Die durchschnittliche therapeutische Dosis des Arzneimittels beträgt, abhängig von der individuellen Empfindlichkeit, 50 bis 150 µg pro Tag und wird einmalig, meist abends, verschrieben.

Cabergolin (Dostinex) ist ein Ergolinderivat mit hoher Affinität und Selektivität für Dopamin-D2-Rezeptoren. Nach einer Einzeldosis hält die prolaktinsupprimierende Wirkung 21 Tage an, sodass das Medikament 1-2 Mal pro Woche in einer Dosis von 0,25-2 mg, durchschnittlich 1 mg, in seltenen Fällen bis zu 4,5 mg verschrieben werden kann. In Bezug auf Verträglichkeit und Wirksamkeit ist Cabergolin Bromocriptin und in einigen Fällen auch Quinagolid deutlich überlegen. Cabergolin und Quinagolid bewirken wie Bromocriptin eine Regression (bis zum vollständigen Verschwinden) von prolaktinsezernierenden Hypophysenadenomen. Vorläufige Ergebnisse bei der Beurteilung des Zustands von Kindern, die durch die Anwendung selektiver Dopaminmimetika geboren wurden, haben gezeigt, dass diese Medikamente keine teratogene Wirkung haben. Zur Behandlung von Unfruchtbarkeit aufgrund von Hyperprolaktinämie wird derzeit jedoch Bromocriptin bevorzugt, da keine Informationen über die Auswirkungen langwirksamer Dopaminagonisten auf den Fötus vorliegen.

Vorhersage

Ambulante Beobachtung. Mit modernen Behandlungsmethoden ist die Prognose für das Leben und den Erhalt der Fruchtbarkeit günstig. Patienten mit anhaltendem Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom sollten ständig von einem Endokrinologen überwacht werden. Bei Prolaktinomen ist auch eine Beobachtung durch einen Neurochirurgen angezeigt. Je nach Zustand der Hypophyse werden eine dynamische MRT (vorzugsweise) oder eine Computertomographie (nach 1–3 Jahren), eine Bestimmung des Prolaktinspiegels (1–2 Mal pro Jahr) sowie halbjährlich eine augenärztliche und gynäkologische Untersuchung durchgeführt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Prävention des anhaltenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndroms

Da die Ätiologie und Pathogenese verschiedener Formen des persistierenden Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndroms nicht ausreichend erforscht sind, wurde die Prävention dieser Krankheit erst vor kurzem entwickelt. Als die führende Rolle der Hyperprolaktinämie bei der Entstehung der Krankheit bekannt wurde, wurde als vorbeugende Maßnahme die Ablehnung von Medikamenten empfohlen, die die Produktion von Hypophysenprolaktin bei Patientinnen mit Menstruationszyklusstörungen erhöhen. Eine ausreichende Substitution oder Korrekturtherapie endokriner und nicht-endokriner Erkrankungen, vor deren Hintergrund sich eine Hyperprolaktinämie entwickeln kann, ist ebenfalls eine vorbeugende Maßnahme für das persistierende Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom.