Erb-Roth-Dystrophie

Die Erb-Roth-Dystrophie ist eine primäre degenerative neuromuskuläre Erkrankung erblichen Ursprungs. Manchmal wird diese Pathologie als juvenile Gliedergürtel-progressive Muskeldystrophie bezeichnet.

Die progressive Erb-Roth-Muskeldystrophie kann im Kindes- oder Jugendalter beginnen, das Erkrankungsalter variiert jedoch stark und liegt zwischen 10 und 30 Jahren. Beide Geschlechter sind gleichermaßen betroffen, obwohl man früher davon ausging, dass Jugendliche und junge Männer deutlich häufiger von der Krankheit betroffen sind.

Neurologen stellen fest, dass die Erb-Roth-Dystrophie, die in der Kindheit begann, schneller fortschreitet als bei Patienten, die im Jugend- oder Erwachsenenalter erkrankten. Darüber hinaus verläuft die Krankheit im letzteren Fall in einer milderen Form.

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Ursachen der Erb-Roth-Dystrophie

Nach der aktuellen Version sind die Ursachen der Erb-Roth-Dystrophie ein genetischer Defekt, der von einem der gesunden Elternteile übertragen wird – einem gesunden Träger eines mutierten Gens in gepaarten Nicht-Geschlechtschromosomen oder im X-Chromosom. Dies sind Gene wie 13q12, 17q12-q21.33, 4q12 und 5q33.

Dieser Vererbungstyp wird als autosomal-rezessiv bezeichnet. Auf diese Weise werden Krankheiten, die mit Enzymmängeln und Störungen der strukturellen Transmembranproteine α-, β-, γ- und δ-Sarkoglykane verbunden sind, am häufigsten an die Nachkommen weitergegeben.

Die progressive Erb-Roth-Muskeldystrophie entsteht durch eine Schädigung des Muskelgewebes und dessen Atrophie. Zu den Annahmen über den Mechanismus der Pathologieentwicklung gehört die erhöhte Durchlässigkeit der Membranen quergestreifter Muskelzellen (Sarkolemm) aufgrund einer unzureichenden Synthese von Sarkoglykanen – Komponenten des Dystrophin-Glykoprotein-Komplexes, der die Verbindung des Zellskeletts der kontraktilen Elemente der Muskelfasern der Myofibrillen mit extrazellulären Gewebestrukturen gewährleistet. Durch den Mangel an Sarkoglykanen wird das Aminosäure-Enzym-Gleichgewicht in den Muskelfasern gestört.

Eine gewisse Rolle in der Ätiologie der Erb-Roth-Muskeldystrophie kann auch das Protein-Isoenzym Kreatinphosphokinase spielen, genauer gesagt sein identifizierter Mangel im Muskelgewebe und seine abnorm hohen Konzentrationen im Blutplasma. Dieses Enzym katalysiert die Reaktion der oxidativen Phosphorylierung von Adenosindiphosphat (ADP) zu Adenosintriphosphat (ATP) in den Mitochondrien der Muskelgewebezellen, d. h. es erhält den Muskelkontraktionszyklus mit Energie aufrecht.

Symptome der Erb-Roth-Dystrophie

Die Hauptsymptome der Erb-Roth-Dystrophie, die sich bereits bei Kindern und Jugendlichen entwickelt:

• Verzögerung beim Beginn des selbstständigen Gehens;
• ein ungeschickter Watschelgang (ein „Enten“-Gang aufgrund einer symmetrischen Schwächung der Muskeln im Hüftbereich);
• häufiger Gleichgewichtsverlust und Instabilität (Stolpern beim Gehen und Stürzen beim Laufen);
• Schwierigkeiten beim Aufstehen aus dem Bett, von einem Stuhl, beim Bücken, beim Treppensteigen;
• Hervortreten der Schulterblätter („geflügelte“ Schulterblätter – eine Folge der Schwächung des vorderen Sägemuskels der Brust und der Rautenmuskeln des Rückens);
• Verringerung des Taillenumfangs (aufgrund eines verminderten Tonus der Quermuskeln der Brust-, Bauch- und Iliopsoasmuskulatur);
• pathologische Müdigkeit.

Die Krankheit schreitet fort und es kommt zu einer ständigen allgemeinen Schwäche und Schwächung des Muskelkorsetts des Rückens und der Muskeln des Schultergürtels, was zu Haltungsfehlern wie Hyperlordose führt – einer Deformation der Wirbelsäule im Lendenbereich mit einer Konvexität nach vorne. Den Patienten fällt es zunehmend schwerer, Gegenstände in den Händen zu halten und die Arme hochzuheben. Auch die Gesichtsmuskulatur verliert an Beweglichkeit, was mit einem unvollständigen Schließen der Augenlider und einem Vorstehen der Lippen (aufgrund einer Schwäche des Musculus orbicularis oris) einhergeht.

Allmählich führt eine Abnahme des Muskeltonus (Hypotrophie) zu einer Ausdünnung und Erschlaffung des Muskelgewebes, das durch Fettgewebe und Bindegewebe ersetzt wird, d. h. zu einer Myodystrophie. Die charakteristischen Symptome der Erb-Roth-Dystrophie in späteren Stadien sind: erheblicher Verlust an Muskelmasse, Steifheit der Gelenkbewegung (Beugekontraktur), Verkürzung der Sehnen (einschließlich der Fersensehne) und fast vollständiger Verlust der tiefen Sehnenreflexe der unteren Extremitäten (Knie und Plantarfasziitis). In etwa 20 % der Fälle entwickeln Patienten mit dieser Erkrankung eine Kardiomyopathie.

Diagnose der Erb-Roth-Dystrophie

Die Diagnose der Erb-Roth-Dystrophie basiert auf der körperlichen Untersuchung der Patienten, der Untersuchung der Familienanamnese und der Analyse von Forschungsdaten:

• genetische Tests (zur Bestimmung der Art der Muskeldystrophie);
• Elektroneuromyographie (ENMG);
• Biopsie und biochemische Untersuchung von Muskelgewebe;
• allgemeine Analyse der Schritte;
• Bluttest auf CPK (Kreatinphosphokinase);
• Urinanalyse.

Mithilfe der Elektromyographie können wir nicht nur den Grad der neuromuskulären Übertragung untersuchen, sondern auch den Grad der direkten Muskelerregbarkeit bestimmen, was besonders wichtig für die Differentialdiagnose der Erb-Roth-Dystrophie mit Muskelerkrankungen neurogenen Ursprungs ist.

Behandlung der Erb-Roth-Dystrophie

Es sollte sofort darauf hingewiesen werden, dass die Behandlung der Erb-Roth-Dystrophie angesichts der genetisch bedingten Natur der Pathologie darauf abzielt, die Intensität der Symptome zu verringern, den Zustand der Patienten zu lindern und das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen.

Die medikamentöse Therapie der Erb-Roth-Muskeldystrophie umfasst Medikamente wie:

• Vitaminkomplex (A, B-Gruppe, C, D, E);
• ATP – zur Normalisierung des zellulären Energiestoffwechsels und Aktivierung von Membranenzymen sowie zur Erhöhung des antioxidativen Schutzes des Herzmuskels (intramuskulär);
• Galantamin – wird bei progressiver Muskeldystrophie bei Zerebralparese und Myopathien angewendet. (Tabletten werden oral mit 4–12 mg pro Tag eingenommen – in 2–3 Dosen);
• Alpha-Liponsäure (Thioctsäure) – normalisiert den Stoffwechsel: beteiligt sich an der Regulierung des Fett- und Kohlenhydratstoffwechsels (Tabletten mit den Wirkstoffen Tiogama, Thiolipon, Espa-Lipon und Dialipon werden einmal täglich mit 600 mg oral verschrieben);
• Riboxin ist ein Vorläufer von ATP, regt den Stoffwechsel an, hat anabole, antiarrhythmische und antihypoxische Wirkungen (Riboxin-Tabletten werden oral mit 1,2–2,4 g pro Tag eingenommen);
• Actovegin – wird zur Verbesserung der peripheren arteriellen oder venösen Durchblutung sowie zur besseren Heilung von Wundliegen verwendet (dreimal täglich 1–2 Tabletten verschrieben).

Empfohlen werden leichte Massagen, Hydromassage, Wasseranwendungen (Schwimmen) und therapeutische Übungen für alle Muskelgruppen. Übungen und Physiotherapie helfen, die Muskelkraft und Gelenkbeweglichkeit, die durch die Erb-Roth-Muskeldystrophie zwangsläufig eingeschränkt sind, so lange wie möglich zu erhalten.

Prävention und Prognose der Erb-Roth-Dystrophie

Eine Vorbeugung der Erb-Roth-Dystrophie ist – wie bei den meisten anderen Erbkrankheiten – nicht möglich.

In der klinischen Medizin gilt diese Pathologie nicht als tödliche Krankheit. Die Prognose der Erb-Roth-Dystrophie ist jedoch ungünstig. Die Krankheit schreitet fort und führt 20–25 Jahre nach Auftreten der Symptome in der Regel zu Mobilitätsverlust und Abhängigkeit vom Rollstuhl.

Darüber hinaus beeinträchtigt Muskelschwund das Herz- und Atmungssystem und verursacht Folgeerkrankungen wie Herzversagen und Lungeninfektionen, die zum Tod führen. Leichte Formen der Muskeldystrophie beeinträchtigen die Lebenserwartung der Patienten nicht.

Im Sommer 2014 gab das Schweizer Pharmaunternehmen Santhera Pharmaceuticals bekannt, dass klinische Studien mit dem oral einzunehmenden Medikament Omigapil zur Behandlung der kongenitalen Muskeldystrophie Erb-Roth Ende des Jahres beginnen würden. Die Studien werden am National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) der National Institutes of Health in den USA (NIH USA) unter der Schirmherrschaft der Schweizer Stiftung für das Studium von Muskelerkrankungen und der amerikanischen Organisation für Patienten mit Muskeldystrophien Cure CMD durchgeführt.

Und US-Forscher um Professor Jerry Mendell haben die Ergebnisse einer Gentherapie-Studie veröffentlicht, die auf der Einführung einer Modifikation des Adeno-assoziierten Virus AAV1 aus der Familie der Parvoviridae in eine betroffene Muskelzelle basiert (ohne sie in deren Genom zu integrieren). Das Virus löst eine milde, klar programmierte Immunreaktion aus, die zur Wiederherstellung der Alpha-Sarkoglykan-Synthese führt. So kann möglicherweise in naher Zukunft eine schwere angeborene Krankheit – die Erb-Roth-Dystrophie – geheilt werden.