Farmorubicin

Halbsynthetisches Analogon von Doxorubicin, erhalten durch Epimerisierung seines Moleküls, zytostatisch mit antibakterieller Wirkung, wird zur Behandlung von malignen Tumoren verschiedener Genese und Lokalisation verwendet. Der Wirkstoff (Epicyclinhydrochlorid) gehört zu einer Reihe von Anthracyclinen. Wie alle Medikamente, die verwendet werden, um das Tumorwachstum zu stoppen, hat es zytotoxische Eigenschaften und erfordert eine sorgfältige Überwachung der Behandlung durch einen erfahrenen Onkologen. 

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Hinweise Farmorubicina

Intravenös mit malignen Neoplasmen:

• lokalisiert im Gesicht und am Hals;
• Brust, Lunge, Eierstöcke und Prostata;
• Lymphe und Blut - Lymphogranulomatose, Leukämie, Lymphom und Myelom;
• Weichteile und Knochen - Melanom und Sarkom;
• Organe, die am Verdauungsprozess beteiligt sind: Speiseröhre, Magen, Dünndarm, Bauchspeicheldrüse.

Intraarterielle - maligne Neoplasie der Leber (hepatozelluläres Karzinom).

Instillationen sind nicht-invasive maligne (in situ) Neoplasmen der Blase.

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Freigabe Formular

Erhältlich als rotes Feststoff gefriergetrocknetes Pulver oder poröse Masse verpackt in klaren Glasflaschen auf 0,01 oder 0,05 g Wirkstoff (Epirubicin Hydrochlorid), daran befestigt, wobei die Lösungsmittel - Wasser für Injektionszwecke in Ampullen pyatimillilitrovyh. 

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Pharmakodynamik

Das Medikament stört die Teilung und Entwicklung neoplastischer Zellen. Die Wirkung von Pharmorubicin besteht darin, dass seine aktive Komponente zwischen zwei Spiralen des DNA-Moleküls der Krebszelle eingebaut ist und an dieser Stelle einen Defekt bildet, wodurch seine Replikation verhindert wird. Darüber hinaus ist Epirubicinhydrochlorid in der Lage, die enzymatische Aktivität von Topoisomerase II zu hemmen, die mehrere DNA-Replikationsprozesse katalysiert (Gentranskription, chromosomale Segregation). Die Bildung einer starken Verbindung des Wirkstoffs mit der DNA einer Krebszelle verändert deren Struktur, Funktionen, reduziert die Matrixaktivität und stört letztlich die Produktion von Nukleinsäuren, und die Proliferation maligner Zellen hört auf.

Das Auftreten von freien Radikalen bei der Aktivierung von Epirubicin durch zelluläre Mikrosomen trägt ebenfalls zum Absterben von Krebszellen bei, an diesen Stellen werden Trennungen (einfach und doppelt) der DNA-Helix gebildet. Diese Fähigkeit ist jedoch mit der toxischen Wirkung von Anthrazyklinen auf den Herzmuskel verbunden. Dennoch ist die Kardiotoxizität von Epirubicin weniger ausgeprägt als die seines Vorgängers Doxorubicin.

Pharmakokinetik

Der Wirkstoff des Arzneimittels, der intravenös injiziert wird, dringt mit guter Geschwindigkeit in Organe und Gewebe ein, ohne die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden. Die Assoziation mit Serumalbumin beträgt 77% unabhängig von der Höhe des Epirubicins im Blut. Sein Metabolismus (Oxidation) tritt in der Leber auf, die Veränderung des Serumspiegels von Epirubicinol (Stoffwechselprodukt) ist proportional zur Restdichte des unveränderten Wirkstoffes. Der Halbzyklus der Wirkstoffzirkulation im Blut beträgt etwa 40 Stunden. Seine Verteilung erfolgt in den Geweben des Körpers weit und gleichmäßig, was durch einen hohen Reinigungskoeffizienten (0,9 l / min) belegt wird. Ausgeschieden, hauptsächlich durch die Gallenwege, verlässt etwa 10% den Körper durch die Nieren. 

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Verwenden Farmorubicina Sie während der Schwangerschaft

Dieses Medikament kann einer Frau, die ein Baby trägt, nur für wichtige Indikationen verschrieben werden. Laborstudien an Tieren erlauben die Möglichkeit seiner teratogenen Wirkung auf den Fötus. Studien mit dieser Kategorie von Patienten wurden nicht durchgeführt. Wenn es notwendig ist, während der Schwangerschaft einen Pharmorubicin-Kurs zu verschreiben oder wenn eine Schwangerschaft während des Behandlungszeitraums festgestellt wird, ist die Frau notwendigerweise über die Möglichkeit negativer Konsequenzen für die fetale Entwicklung informiert.

Patienten im fruchtbaren Alter während der Behandlung mit dem Medikament sollten dringend die Verwendung von zuverlässigen Kontrazeptiva empfehlen.

Pharmakologische Therapie kann zu einem Mangel an Menstruation bei Frauen und frühen Menopause führen.

Studien über das Eindringen von Epirubicin-Hydrochlorid in die Muttermilch wurden nicht durchgeführt. Es ist jedoch bekannt, dass Präparate dieser Serie in der Muttermilch vorkommen. Um die negative Wirkung des Arzneimittels auf das Baby zu verhindern, wird daher das Stillen vor dem Beginn der Therapie mit Pharmarubicin unterbrochen.

Die Verwendung dieses Medikaments kann zum Auftreten von Chromosomenstörungen in männlichen Geschlechtszellen (Spermatozoen) führen, so dass Männer während der Behandlung zuverlässig geschützt werden sollten. Und wenn nötig, geben Sie Ihr Sperma vor Beginn der Behandlung ab, da das Ergebnis der Therapie mit Farmorubicin irreversible Unfruchtbarkeit sein kann.

Kontraindikationen

Allgemein: Bekannte Patientenallergie auf die Verwendung von Anthracyclinen und Anthracendonen. Die Zeit der Schwangerschaft und Stillzeit.

Für die intravenöse Infusion:

• signifikante Verringerung des Spiegels von Leukozyten und Blutplättchen im Blut (Myelosuppression);
• schwere Formen von kardialen und renalen organischen Läsionen und Funktionsstörungen;
• Störung des Herzrhythmus;
• neuerlicher Myokardinfarkt in der Geschichte;
• ein kürzlich durchgeführter Therapieverlauf mit hohen Dosen von Arzneimitteln, die zur Anthracyclin- oder Anthracendiongruppe gehören.

Für die intravesikale Infusion:

• Neoplasmen, die in die Membran der Blase eingewachsen sind;
• Infektiöse und entzündliche Erkrankungen der Harnorgane.

Nebenwirkungen Farmorubicina

Verletzung der Hämatopoese: Verringerung der quantitativen Blutzellen - weiße Blutkörperchen, Blutplättchen, Hämoglobin, Neutrophile (in der Regel eine vorübergehende reversible, wird mindestens ein Jahrzehnt später oder zwei Wochen nach der Einführung von Farmarubitsina, bis Ende des dritten Woche Index wird wieder normal).

Manifestationen der Toxizität für den Herzmuskel:

• in der Regel von latenten akuten (early) ist palpitation und Herzrhythmusstörungen, können diese Symptome durch unspezifische Modifikationen des Elektrokardiogramms in dem ST-Segment und Zahn T begleitet, sein kann ernsteren portend ein langsamer Impuls, Strahl Beine Verzweigungsblock oder atrioventrikulären (diese Symptome gezeigt Manifestationen von Kardiotoxizität, haben keine klinische Bedeutung und bedeuten nicht die Beendigung des Behandlungsverlaufs);
• verzögert oder spät manifestiert sich als eine Abnahme des systolischen Blutvolumens mit einer Kontraktion des linken Ventrikels; Entzündung des Perikards oder Myokards; Thromboembolien, einschließlich - Lungenembolie, die zum Tod des Patienten zur Folge haben kann; Diese Symptome können allein auftreten oder durch Symptome einer dekompensierten Herzinsuffizienz begleitet (Atemnot, Galopp, Lungenödem oder unteren Extremitäten, ein vergrößertes Herz und Leber, die Verringerung der Menge Urin, Aszites, Pleuraerguss) - die schwerste Nebenwirkung von farmorubicin das erforderliche Volumen zu begrenzen Dosis der Medikamentenakkumulation.

Verdauungsstörungen: Appetitlosigkeit, Gingivitis, Hyperpigmentierung der Mundschleimhaut, Übelkeit, Erbrechen, Colitis, Durchfall, Entzündungen der Speiseröhre, Bauchschmerzen (Brennen und Schneiden), erosive Gastropathie, gastro-Blutungen.

Hepatische Tests: erhöhte ALT und AST sowie Bilirubin-Konzentrationen.

Harnstörungen: In den ersten zwei Tagen nach der Verabreichung des Arzneimittels ist der Urin rot; überschüssige Harnsäure im Urin.

Augen: Entzündung der äußeren Schale und / oder Hornhaut.

Endokrine Störungen: Hitzewallungen, fehlende Menstruation, die sich meist nach dem Ende der Therapie wieder erholt, besteht jedoch das Risiko der frühen Menopause; Abnahme des Ejakulationsvolumens, Fehlen von Spermatozoen (manchmal können diese Indikatoren nach einer ausreichend langen Zeit nach dem Therapieverlauf wiederhergestellt werden).

Haut: Haarausfall, Nesselsucht, Juckreiz, Hyperämie, verstärkte Pigmentierung der Haut, Sensibilisierung gegen UV-Strahlung, Photoallergie.

Allgemein: Schwäche, Müdigkeit, Asthenie, Fieber, Fieber, akute Lymph- oder Myeloleukämie, Anaphylaxie.

Lokale Effekte: Ein Streifen erythematösen Ausschlags kann entlang des venösen Gefäßes beobachtet werden, in das die Lösung infundiert wurde; Mit der Zeit kann das gleiche Gefäß Entzündungen, sklerotische Veränderungen oder Blutgerinnsel entwickeln (besonders nach wiederholter Infusion). Wenn Sie Pharmorubicin über den venösen Blutfluss hinaus von den Venen zur Haut fließen lassen, besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit für eine lokale Reaktion der betroffenen Gewebe bis hin zu ihren nekrotischen Veränderungen.

Drug Einarbeitung in die Arterie zu negativen Folgen in Form von Vergiftung führen kann und außerdem, Geschwüren der Schleimhäute des Verdauungstraktes (Magen und Zwölffingerdarm), hypothetisch, als Folge der Umkehr Besetzung in die Magenarterie und / oder sklerosierende Entzündung der Gallenwege, Strikturen manifestieren sie.

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Dosierung und Verabreichung

Dieses Medikament kann allein oder in Kombination mit anderen Medikamenten, die die Prozesse der Zellproliferation hemmen verschrieben werden, dosieren Sie es in Abhängigkeit vom gewählten therapeutischen Schema, von speziellen Empfehlungen geleitet.

Bereiten Sie die Lösung wie folgt vor: Geben Sie zum Inhalt der Flasche ein Lösungsmittel (Kochsalzlösung oder steriles Wasser zur Injektion) in einer Menge von 10 mg Epirubicin / 5 ml Lösungsmittel und schütteln Sie die Flasche, bis sich die Trockensubstanz vollständig aufgelöst hat.

Intravenöse Infusion. Für die Monotherapie wird erwachsenen Patienten empfohlen, das Medikament pro Zyklus mit einer Dosis von 60-90 mg pro Quadratmeter der Körperoberfläche zu dosieren. Der Infusionszyklus wird einmal alle 21-28 Tage durchgeführt. Die für den Zyklus berechnete Dosis kann durch eine Infusion eingeführt oder in Teile aufgeteilt und in einen Strahl oder Tropf für zwei oder drei aufeinanderfolgende Tage gegossen werden.

In Kombination mit Arzneimitteln mit ähnlicher Wirkung nimmt die Dosierung von Pharmorubicin entsprechend ab.

Wenn es notwendig ist, große Dosen zu verwenden, wird das Medikament für den Zyklus bei 90-120 mg pro Quadratmeter der Körperoberfläche berechnet und einmal injiziert, wobei der Abstand zwischen den Infusionen in drei bis vier Wochen beobachtet wird.

Wiederholte Infusionen von Pharmorubicin werden nur in Abwesenheit von Symptomen durchgeführt, was auf die toxische Wirkung des vorherigen Verlaufs hinweist, besondere Aufmerksamkeit wird der Normalisierung der Blutformel und dem Verschwinden von dyspeptischen Störungen geschenkt.

Personen, die an Nierenfunktionsstörungen mit einem Plasmaspiegel von mehr als 5 mg / dl Kreatinin leiden, sind in Dosierungen des Arzneimittels reduziert.

Patienten mit Leberfunktionsstörungen mit Exponenten Serumbilirubins Dichte von 1,2 bis 3,0 mg / dl und / oder die Größe von AST, zwei- bis viermal größer als die obere Grenz Beschreibung soll die Infusionsdosis pro Zyklus um die Hälfte gegenüber dem Standard reduziert wird; Bei einem Bilirubin-Score von mehr als 3,0 mg / dl oder einem AST-Wert von mehr als dem Vierfachen der Obergrenze sollte die Infusionsrate pro Zyklus 1/4 Standard betragen.

Personen mit einer Anamnese der Zytostatikabehandlung in hohen Dosierungen sowie mit einer Infiltration des Knochenmarks-Tumors wird empfohlen, die Dosierungen zu reduzieren oder das interzyklische Zwischenintervall zu verlängern.

Dosierung des Medikaments für die anfängliche Therapie für ältere Patienten wird nach allgemeinen Standards durchgeführt.

Thrombusbildung und reduzieren die Wahrscheinlichkeit einer versehentlichen Abfallen eines Medikaments für die Gewebe beabstandet sein kann eng, indem sie in die Röhre des Infusionssystems während Tropfinfusionslösungen Injizieren - Dextrose (5%) oder Kochsalzlösung. Die Dauer des Eingriffs hängt von der Dosierung von Farmorubicin, dem Volumen der Infusionslösung, ab und reicht von drei Minuten bis zu 1/3 Stunden.

Intravesikale Infusion. In Therapieschemata zur Behandlung von nicht-invasiven Blasengeschwülsten sind acht wöchentliche intravesikale Infusionen von Pharmorubicin enthalten. Verwenden Sie dazu 50 mg Flaschen, deren Inhalt in 25-50 ml Kochsalzlösung gelöst ist. Symptomatologie lokale Toxizität manifestierte durch chemische Zystitis, Symptome , von denen - der Abwesenheit, Verzögerung oder, im Gegenteil, häufig und reichlich Harndrang, Einnässen oder häufiges Urinieren in der Nacht, von denen alle von Schmerzen begleitet werden kann, Brennen und andere Beschwerden über das Schambein, mikroskopisch oder makroskopische Hämaturie. Das Vorhandensein von Intoxikationssymptomen durch Pharmorubicin sollte eine Verringerung der Dosierung auf 30 mg motivieren.

Wenn die Malignität des Tumors nicht spezifiziert ist (in situ) und der Patient gut vertragen wird, kann die Dosierung auf 80 mg erhöht werden.

Um einem Rückfall vorzubeugen, erhalten Patienten, die eine transurethrale Entfernung der oberflächlichen Blasenneoplasie erhielten, üblicherweise vier intravesikale Injektionen von 50 mg Epirubicin (einmal pro Woche). Am Ende des Jahres führen sie dann monatlich ähnliche Verfahren durch (insgesamt 11 Verfahren).

Die Infusion des Arzneimittels in die Blase erfolgt mittels eines Katheters. Vor dem Verfahren für einen halben Tag sollten Sie versuchen, überhaupt nicht zu trinken, um eine Verdünnung der Urin injizierten Lösung zu vermeiden. Die Flüssigkeit bleibt 60 Minuten stehen. Zu diesem Zeitpunkt dreht sich der Patient periodisch von Seite zu Seite, so dass die Lösung alle Teile der Schleimhaut gleichmäßig wäscht. Nach dem Eingriff muss der Patient urinieren.  

Einführung in die Hauptarterie der Leber. Der Zweck dieser Methode besteht darin, eine intensive Wirkung des Arzneimittels direkt an der Stelle eines Krebstumors mit einer Verringerung seiner systemischen toxischen Wirkung sicherzustellen. Diese Art der Infusion wird für die Diagnose empfohlen: primäre hepatozelluläre maligne Neoplasie. Für dieses Verfahren wird Epirubicin pro Zyklus von 60-90 mg pro Quadratmeter der Körperoberfläche des Patienten abgegeben, wobei das Zeitintervall zwischen den Infusionen von drei Wochen bis zu drei Monaten beibehalten wird. Eine Dosierung von 40-60 mg pro Quadratmeter ist möglich, die Verfahren werden alle vier Wochen durchgeführt, um die toxische Gesamtwirkung sicherzustellen und gleichzeitig zu reduzieren.

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Überdosis

Die geäusserte myelosuppressive Symptomatologie, wesentlich, die starke Verkleinerung der quantitativen Parameter lejkozitow und der Blutplättchen; entzündlich-erosive Schäden im gesamten Verdauungstrakt von der Mundhöhle bis zum Darm; akute Manifestationen von toxischen Wirkungen auf das Myokard.

Therapeutische Maßnahmen werden mit den manifestierten Symptomen koordiniert (Antidot gegen Pharmorubicin ist nicht bekannt).

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Die Kombination mit anderen Medikamenten, die die Zellproliferation hemmen, potenziert ihre gegenseitige Wirkung und erhöht die Rauschgiftvergiftung, insbesondere betrifft dies die Manifestation von Myelosuppression und Mukositis.

Die Kombination mit Medikamenten, die für den Herzmuskel toxisch sind, sowie mit Calciumkanalblockern erfordert eine sorgfältige Überwachung des Herzens während des gesamten Behandlungsverlaufs.

Es wird nicht empfohlen, gleichzeitig mit Cimetidin zu verwenden, da diese Kombination die Ausscheidungsrate von Pharmorubicin aus dem Körper reduziert.

Dieses Arzneimittel sollte nicht mit anderen Arzneimitteln sowie mit alkalischen Lösungen gemischt werden (um die Hydrolyse des Wirkstoffs zu vermeiden). 

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Lagerbedingungen

Erfordert keine besonderen Lagerbedingungen. Die fertige Lösung sollte nicht länger als zwei Tage an einem kühlen (4-10 ℃) und dunklen Ort oder bei Raumtemperatur gelagert werden - nicht mehr als einen Tag.

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Haltbarkeit

Haltbarkeit ist auf der Verpackung angegeben (nicht mehr als 4 Jahre).

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