Gelbfieber - Ursachen und Pathogenese

Ursachen von Gelbfieber

Gelbfieber wird durch das RNA-haltige Virus Viceronhilus tropicus der Gattung Flavivirus der Familie Flaviviridae verursacht, die zur Gruppe der Arboviren gehört. Das Kapsid hat eine kugelförmige Gestalt und ist etwa 40 nm groß. Es ist in der Umwelt instabil: Es wird bei niedrigen pH-Werten, hohen Temperaturen und herkömmlichen Desinfektionsmitteln schnell inaktiviert. Es ist bei niedrigen Temperaturen lange haltbar (in flüssigem Stickstoff bis zu 12 Jahre). Es besteht eine antigene Verwandtschaft mit Dengue- und Japanischen Enzephalitis-Viren. Das Gelbfiebervirus agglutiniert Gänseerythrozyten und verursacht einen zytopathischen Effekt in Hela-, KB- und Detroit-6-Zellen.

Das Gelbfiebervirus wird in Hühnerembryos und in Zellkulturen von Warmblütern kultiviert. Möglich ist auch die Verwendung von Zellen einiger Arthropoden, insbesondere der Mücke Aedes aegypti.

Es hat sich gezeigt, dass durch lange Passagen in Zellkulturen und Hühnerembryonen die Pathogenität des Virus für Affen deutlich reduziert wird, was zur Herstellung von Impfstoffen verwendet wird.

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Pathogenese des Gelbfiebers

Gelbfieber wird durch den Stich einer infizierten Mücke übertragen. Bei einer Infektion dringt das Virus über die Lymphgefäße in die regionalen Lymphknoten ein, wo es sich während der Inkubationszeit vermehrt. Nach einigen Tagen gelangt es in den Blutkreislauf und breitet sich im Körper aus. Die Virämie dauert 3–6 Tage. Während dieser Zeit dringt das Virus hauptsächlich in das Gefäßendothel, die Leber, die Nieren, die Milz, das Knochenmark und das Gehirn ein. Im weiteren Krankheitsverlauf zeigt sich ein ausgeprägter Tropismus des Erregers auf das Kreislaufsystem dieser Organe. Infolgedessen kommt es zu einer erhöhten Gefäßpermeabilität, insbesondere der Kapillaren, Präkapillaren und Venolen. Es kommt zu Dystrophie und Nekrose der Hepatozyten sowie zu Schäden an den glomerulären und tubulären Systemen der Nieren. Die Entwicklung des thrombohämorrhagischen Syndroms wird sowohl durch Gefäßschäden und Mikrozirkulationsstörungen als auch durch eine gestörte Synthese von Plasmahämostasefaktoren in der Leber verursacht.

Die Haut Verstorbener ist meist gelblich, oft violett aufgrund venöser Hyperämie. Hämorrhagische Hautausschläge finden sich auf Haut und Schleimhäuten. Charakteristisch sind degenerative Veränderungen in Leber, Nieren und Herz. Leber und Nieren sind deutlich vergrößert, mit kleinen punktförmigen Blutungen. Verfettung, Nekroseherde (in schweren Fällen subtotal). Charakteristische Veränderungen finden sich in der Leber, wobei Councilman-Körper nachgewiesen werden. Neben Veränderungen im Zytoplasma finden sich azidophile Einschlüsse (Torres-Körper) in den Kernen der Leberzellen. Sie entstehen durch die Vermehrung des Virus in den Zellen und Veränderungen in deren Kernen. Trotz signifikanter Veränderungen in der Leber kommt es nach der Genesung zu einer Wiederherstellung ihrer Funktionen, ohne dass sich eine Leberzirrhose entwickelt.

In einigen Fällen ist die Todesursache eine Nierenschädigung, die durch Schwellung und Verfettung der Nierentubuli bis hin zur Nekrose gekennzeichnet ist. Kolloidale Massen und Blutzylinder sammeln sich in den Tubuli an. Veränderungen in den Glomeruli der Nieren sind oft unbedeutend. Die Milz ist mit Blut gefüllt, die retikulären Zellen der Follikel sind hyperplastisch. Degenerative Veränderungen treten im Herzmuskel auf; Blutungen werden im Perikard festgestellt. Gelbfieber ist gekennzeichnet durch multiple Blutungen in Magen, Darm, Lunge, Pleura sowie perivaskuläre Infiltrate im Gehirn.