Gemcitabin

Gemcitabin ist ein Antimetabolit und hat eine Antitumoraktivität.

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Hinweise Gemcitabin

Es wird zur Behandlung der folgenden Krankheiten verwendet:

• Krebs, der die Bauchspeicheldrüse betrifft;
• Karzinom im Blasen-, Prostata- oder Nierenbereich;
• Brust- oder Eierstockkrebs;
• Lungenkarzinom.

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Freigabe Formular

Das Arzneimittel wird in Form eines Lyophilisats in Fläschchen mit einem Fassungsvermögen von 0,2 oder 1 g freigesetzt.

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Pharmakodynamik

Gemcitabin hat eine hemmende Wirkung auf die DNA-Bindung. Das Medikament beeinflusst Zellen im S- und G1/S-Stadium. Die Substanz wird zu 2-Phosphat- und 3-Phosphat-Nukleosiden metabolisiert. Erstere verlangsamen die RNA-Aktivität, während letztere in RNA- und DNA-Ketten eingebaut werden. Dadurch wird die DNA-Bindung blockiert und pathogene Zellen sterben ab.

Die medizinische Wirksamkeit des Arzneimittels bei Pankreaskarzinom ist bekannt. Unter Monotherapie zeigen 25–40 % der Patienten eine klinische Besserung. Die Kombination des Arzneimittels mit Cisplatin verstärkt die therapeutische Wirkung. Gleichzeitig wirkt das Arzneimittel in niedrigeren Konzentrationen strahlensensibilisierend.

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Pharmakokinetik

Bei der Infusion einer Dosis von 1 g/m² ^werden die Cmax-Werte im Plasma nach 3–15 Minuten beobachtet; die medizinischen Eigenschaften des Arzneimittels bleiben für weitere 90 Minuten erhalten.

Das Medikament hat eine schwache Proteinsynthese. Stoffwechselprozesse finden in Nieren und Leber statt, wodurch der Wirkstoff des Arzneimittels in ein inaktives Stoffwechselprodukt umgewandelt wird.

Die Ausscheidung erfolgt über die Nieren (89 %), und wenn deren Funktion geschwächt ist, beginnt sich das inaktive Zerfallsprodukt anzusammeln.

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Dosierung und Verabreichung

Das Arzneimittel wird intravenös über einen Tropf verabreicht. Als Lösungsmittel kann nur 0,9%ige NaCl-Lösung verwendet werden. Zunächst werden 25 ml Lösungsmittel in einen Behälter mit 1 g Arzneimittel gegeben, anschließend geschüttelt und mit der erforderlichen Menge Lösung verdünnt. Die resultierende Mischung sollte keine ungelösten Partikel enthalten. Es ist 24 Stunden bei Raumtemperatur lagerfähig.

Die Chemotherapie mit Gemcitabin wird als Monotherapie oder in Kombination mit Platinpräparaten (einschließlich Oxaliplatin und Cisplatin mit Carboplatin) verabreicht. Nachfolgend finden Sie Beispiele für Behandlungsschemata.

Bei Karzinomen im Bereich der Harnblase werden 1,25 g/m2 der Substanz ^am 1., 8. und 15. Zyklustag im Abstand von 28 Tagen angewendet.

Bei Lungenkarzinom wird 3 Wochen lang ^{einmal wöchentlich 1 g/m2 des Arzneimittels verabreicht. Anschließend ist eine Pause von 7 Tagen erforderlich, und der oben beschriebene Zyklus wird wiederholt.}

Bei Pankreaskarzinomen wird 7 Wochen lang einmal wöchentlich 1 g/m2 des Arzneimittels verabreicht ^. Anschließend wird die Therapie 7 Tage lang pausiert und mit der oben genannten Dosierung, einer einmaligen Gabe pro Woche, 21 Tage lang fortgesetzt. Mit zunehmender Injektionshäufigkeit verstärken sich die toxischen Eigenschaften des Arzneimittels.

Während des Behandlungszyklus ist eine Überwachung der Leukozyten- und Thrombozytenwerte erforderlich. Entwickelt der Patient eine Hämatotoxizität, wird die Dosis reduziert oder die Injektion verschoben. Darüber hinaus ist eine ständige Überwachung der Nieren- und Leberfunktion erforderlich.

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Verwenden Gemcitabin Sie während der Schwangerschaft

Die Verschreibung von Gemcitabin an schwangere Frauen ist verboten.

Kontraindikationen

Die wichtigsten Kontraindikationen sind die Unverträglichkeit des Arzneimittels seitens der Patientin sowie die Stillzeit.

Vorsicht ist geboten bei der Anwendung bei Personen mit Nieren- oder Leberversagen, eingeschränkter Knochenmarkfunktion sowie Erkrankungen bakterieller oder viraler Ätiologie.

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Nebenwirkungen Gemcitabin

Die Einnahme des Medikaments kann zum Auftreten einiger Nebenwirkungen führen:

• Schlaflosigkeit und Kopfschmerzen;
• Bronchospasmen, Dyspnoe, Lungenödem und Husten;
• Arrhythmie und niedriger Blutdruck;
• Anämie, Leuko- oder Thrombozytopenie;
• Stomatitis, Durchfall, Übelkeit und erhöhte Lebertransaminasewerte;
• Hämaturie oder Proteinurie;
• Haarausfall oder Hautausschläge;
• Schmerzen im Rücken;
• Gesichtsschwellung;
• Myalgie.

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Überdosis

Eine Vergiftung verursacht Myelosuppression, Schüttelfrost, Müdigkeit und Husten. Darüber hinaus treten Blutungen, Schmerzen im Lendenbereich, Parästhesien, Blut im Urin und Kot sowie Hautausschläge auf der Epidermis auf.

Gemcitabin hat kein Gegenmittel. Der Patient sollte unter ärztlicher Aufsicht stehen; zusätzlich werden symptomatische Maßnahmen durchgeführt und das Blutbild dynamisch überwacht.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Die Kombination mit Immunsuppressiva (einschließlich Mercaptopurin, Cyclophosphamid, Chlorambucil sowie Cyclosporin und Azathioprin mit GCS) erhöht die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von Infektionen.

Bei gleichzeitiger Strahlentherapie mit Gemcitabin verstärkt sich die Knochenmarksuppression. Bei Lungenkarzinomen führte die Strahlentherapie zu toxischen Reaktionen (Pneumonie und Ösophagitis), die lebensbedrohlich sind.

Die Kombination mit viralen Impfstoffen führte dazu, dass das Medikament die Prozesse der Antikörperproduktion schwächte.

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Lagerbedingungen

Gemcitabin muss bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 °C aufbewahrt werden.

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Haltbarkeit

Gemcitabin darf innerhalb von 36 Monaten ab Herstellungsdatum des Therapeutikums verwendet werden.

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Anwendung für Kinder

Gemcitabin wurde in begrenzten klinischen Studien der Phasen 1 und 2 bei Kindern zur Behandlung verschiedener Arten von Neoplasien untersucht. Die Daten aus diesen Studien erlauben keine Aussage über die Sicherheit und therapeutische Wirksamkeit des Medikaments bei Kindern, weshalb es in der Pädiatrie nicht eingesetzt wird.

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Analoga

Analoga des Medikaments sind die Medikamente Gemcitera, Tolgecit, Hematix mit Gemtaz, außerdem Cytogem, Dercin, Gemcibin mit Oncogem sowie Gemcitera und Strigem.

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Bewertungen

Gemcitabin zeigt eine hohe Wirksamkeit in der Monotherapie bei Blasenkrebs. Bei bösartigen Neubildungen anderer Organe sollte das Medikament jedoch in Kombination angewendet werden. Bei Lungenkarzinom wird die Substanz mit Cisplatin kombiniert; bei lokal fortgeschrittenem Pankreaskarzinom mit Tarceva. Ein solches Schema zeigt, dass sich durch seine Anwendung das Patientenüberleben erhöht.

Da das Medikament üblicherweise in Kombination mit anderen Medikamenten angewendet wurde, ist es schwierig, seine therapeutische Wirksamkeit zu beurteilen. Man kann sich ausschließlich auf Daten randomisierter Studien stützen. Daraus lässt sich schlussfolgern, dass zwischen den Kombinationen von Cisplatin mit Gemcitabin sowie Paclitaxel mit Carboplatin oder Cisplatin mit Paclitaxel keine signifikanten Unterschiede festgestellt wurden.

Von den Nachteilen werden in den Bewertungen am häufigsten die negativen Auswirkungen des Arzneimittels genannt.