Gleevec

Gleevec (Imatinib) gehört zur Klasse der Tyrosinkinase-Inhibitoren. Es wird zur Behandlung verschiedener Krebsarten eingesetzt, wie z. B. chronisch myeloischer Leukämie (CML), gastrointestinalem Stromatumor (GIST) und anderen Erkrankungen, die mit einer übermäßigen Tyrosinkinase-Aktivität einhergehen. Gleevec blockiert Signalwege in Zellen, die deren Wachstum und Vermehrung ermöglichen. Dies trägt dazu bei, das Wachstum von Krebszellen zu kontrollieren und das Fortschreiten der Krebserkrankung zu verlangsamen.

Hinweise Gleevec

1. Chronische myeloische Leukämie (CML) in der chronischen Phase, beschleunigten Phase oder Blastenkrise.
2. Gastrointestinaler Stromatumor, wenn der Tumor durch eine Operation nicht vollständig entfernt werden kann oder Metastasen vorhanden sind.
3. Dermatofibrosarkom der Milchgänge.

Freigabe Formular

Gleevec ist normalerweise als Tablette zum Einnehmen erhältlich.

Pharmakodynamik

• Gleevec ist ein Tyrosinkinase-Hemmer, der auf Tyrosinkinasen wirkt, die mit bestimmten Onkogenen assoziiert sind. Insbesondere hemmt es die BCR-ABL-Tyrosinkinase, die häufig mit CML in Verbindung gebracht wird, sowie andere Tyrosinkinasen wie PDGFR (Thrombozytenwachstumsfaktor) und KIT (Tyrosinkinase-Rezeptor).
• Durch die Blockierung der Aktivität dieser Tyrosinkinasen werden Signalwege unterbrochen, die das Tumorwachstum und die Tumorentwicklung fördern, was zu einer Hemmung des Tumorwachstums und einer Verringerung der Tumormasse führt.

Pharmakokinetik

1. Resorption: Gleevec wird nach oraler Gabe im Allgemeinen schnell und vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Maximale Plasmakonzentrationen werden üblicherweise 2–4 Stunden nach der Gabe erreicht.
2. Metabolismus: Imatinib wird in der Leber über Cytochrom-P450-Enzyme metabolisiert. Die Hauptmetaboliten sind die aktiven Formen N-Demethyl-Imatinib und N-Oxid-Imatinib.
3. Ausscheidung: Gleevec und seine Metaboliten werden hauptsächlich über die Galle (ca. 68 %) und den Urin (ca. 13 %) ausgeschieden. Die Ausscheidungsrate im Urin beträgt unverändert ca. 10 %.
4. Eliminationshalbwertszeit: Die Halbwertszeit von Gleevec im Körper beträgt etwa 18 Stunden, was bedeutet, dass das Medikament ein- oder zweimal täglich eingenommen werden kann, um stabile Blutspiegel zu gewährleisten.
5. Nahrung: Die Einnahme von Gleevec zusammen mit Nahrungsmitteln kann die Aufnahme verringern. Daher wird im Allgemeinen empfohlen, es auf leeren Magen oder 1–2 Stunden vor den Mahlzeiten einzunehmen.
6. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln: Gleevec kann Wechselwirkungen mit bestimmten anderen Arzneimitteln haben, insbesondere mit solchen, die ebenfalls über Cytochrom-P450-Enzyme metabolisiert werden. Wechselwirkungen können die Wirksamkeit oder Sicherheit der Behandlung beeinträchtigen.

Dosierung und Verabreichung

1. Gebrauchsanweisung:

   • Gleevec wird normalerweise oral, also durch den Mund, eingenommen.
   • Die Tabletten sollten im Ganzen, ohne sie zu zerteilen oder zu kauen, mit etwas Wasser geschluckt werden.
   • Es wird empfohlen, die Tabletten jeden Tag zur gleichen Zeit einzunehmen, um eine stabile Konzentration des Arzneimittels in Ihrem Blut sicherzustellen.

2. Dosierung:

   • Die Dosierung von Gleevec kann je nach Krebsart und Stadium der Erkrankung variieren.
   • Die übliche Anfangsdosis für Erwachsene mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) beträgt 400 mg pro Tag.
   • Bei Patienten mit anderen Krebserkrankungen oder je nach Krankheitsverlauf kann die Dosis vom Arzt angepasst werden.

3. Dauer der Zulassung:

   • Die Dauer der Behandlung mit Gleevec wird von Ihrem Arzt festgelegt und hängt von Ihrem Ansprechen auf die Behandlung und den Merkmalen Ihrer Erkrankung ab.
   • Die Behandlung kann über einen langen Zeitraum fortgesetzt werden und das Medikament wird normalerweise unter ständiger ärztlicher Aufsicht eingenommen.

Verwenden Gleevec Sie während der Schwangerschaft

Die Anwendung von Gleevec während der Schwangerschaft birgt das Risiko von Geburtsfehlern und anderen schwerwiegenden Problemen. Daher wird die Anwendung nur unter strenger medizinischer Indikation und unter strenger ärztlicher Aufsicht empfohlen. Hier sind einige wichtige Ergebnisse der Studien:

1. Risiken für den Fötus: Gleevec kann Geburtsfehler verursachen, insbesondere bei Anwendung im ersten Schwangerschaftstrimester. Eine Studie ergab, dass 50 % der Schwangerschaften mit Imatinib-Exposition zu gesunden Babys führten, in 12 Fällen jedoch angeborene Anomalien auftraten, darunter komplexe Missbildungen bei drei Babys (Pye et al., 2008).
2. Fallstudie: Eine Frau mit chronischer myeloischer Leukämie wurde im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester erfolgreich mit Imatinib behandelt und brachte ein gesundes Baby ohne angeborene Anomalien zur Welt. Imatinib wurde jedoch in der Plazenta und im peripheren Blut des Babys nachgewiesen, was auf seine Fähigkeit hindeutet, die Plazentaschranke zu überwinden (Ali et al., 2009).

Aufgrund des potenziellen Risikos für den Fötus wird empfohlen, die Anwendung von Imatinib während der Schwangerschaft, insbesondere im ersten Trimester, zu vermeiden. Ist eine Imatinib-Therapie zur Behandlung der Mutter erforderlich, sollte eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung durchgeführt und alternative Behandlungen in Betracht gezogen werden.

Kontraindikationen

1. Überempfindlichkeit: Personen mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen Imatinib oder einen der Inhaltsstoffe des Arzneimittels sollten Gleevec nicht einnehmen.
2. Herzprobleme: Gleevec kann bei Patienten mit schweren Herzproblemen wie Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen oder früheren Herzinfarkten kontraindiziert sein.
3. Leberfunktionsstörung: Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollte Gleevec mit Vorsicht und unter ärztlicher Aufsicht angewendet werden, da es das Risiko einer Leberfunktionsstörung erhöhen kann.
4. Nierenprobleme: Gleevec wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert, seine Metaboliten können jedoch auch über die Nieren ausgeschieden werden. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung kann eine Dosisanpassung erforderlich sein.
5. Schwangerschaft und Stillzeit: Es liegen nur begrenzte Informationen zur Sicherheit von Gleevec während der Schwangerschaft und Stillzeit vor. Daher sollte die Anwendung während dieser Zeit nur auf Anraten eines Arztes erfolgen.
6. Pädiatrische Population: Die Wirksamkeit und Sicherheit von Gleevec bei Kindern ist möglicherweise nicht vollständig untersucht, daher kann für die Anwendung bei Kindern eine Rücksprache mit einem Arzt erforderlich sein.
7. Ältere Patienten: Bei älteren Patienten kann bei der Anwendung von Gleevec eine sorgfältigere Verschreibung und regelmäßige Überwachung erforderlich sein.

Nebenwirkungen Gleevec

1. Lebertoxizität: Erhöhte Leberenzyme im Blut, Gelbsucht.
2. Zytopenie: Eine Abnahme der Anzahl von Blutzellen wie weißen Blutkörperchen, Blutplättchen und roten Blutkörperchen.
3. Magen-Darm-Erkrankungen: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Dyspepsie, Appetitlosigkeit, Leberfunktionsstörung.
4. Osteoporose: Verringerte Knochendichte und erhöhtes Risiko für Knochenbrüche.
5. Gastrointestinale Blutungen: Magen- und Darmgeschwüre, Blutungen.
6. Ödeme und Flüssigkeitsretention: Ödeme in verschiedenen Körperteilen, einschließlich der Beine und des Gesichts.
7. Myalgie und Arthralgie: Schmerzen in Muskeln und Gelenken.
8. Kardiotoxizität: Zunahme oder Abnahme der Herzfunktion.
9. Hautreaktionen: Ausschlag, Juckreiz, Hautausschlag.
10. Sehprobleme: Verschwommenes Sehen, Netzhautablösung.

Überdosis

1. Verstärkte Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Müdigkeit, Kopfschmerzen und andere.
2. Es können schwerwiegende Komplikationen auftreten, wie etwa Myelosuppression (Verringerung der Anzahl blutbildender Zellen), Hepatotoxizität (Leberschäden) und Herzfunktionsstörungen.
3. Es können auch andere seltene und schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, darunter Neurotoxizität und Atemprobleme.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

1. Cytochrom-P450-Hemmer oder -Induktoren: Gleevec wird in der Leber über Cytochrom-P450-Enzyme metabolisiert. Medikamente, die diese Enzyme stark hemmen oder induzieren, können die Imatinib-Konzentration im Blut verändern. Beispielsweise können Cytochrom-P450-Hemmer wie Ketoconazol die Imatinib-Konzentration erhöhen, während Induktoren wie Rifampicin sie senken können.
2. Arzneimittel, die den gastrointestinalen pH-Wert beeinflussen: Die Einnahme von Arzneimitteln, die den gastrointestinalen pH-Wert verändern, wie Antazida oder Arzneimittel mit Protonenhemmern, kann die Aufnahme von Gleevec beeinträchtigen. Dies kann seine Wirksamkeit verringern.
3. Arzneimittel, die das Risiko einer Kardiotoxizität erhöhen: Gleevec kann das Risiko einer Kardiotoxizität erhöhen, wenn es zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet wird, die ebenfalls negative Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System haben können, wie beispielsweise Antiarrhythmika.
4. Arzneimittel, die das Risiko einer Myelosuppression erhöhen: Gleevec kann die Myelosuppression verstärken, wenn es zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet wird, die ebenfalls die Blutbildung beeinflussen, wie etwa zytotoxische Arzneimittel oder Arzneimittel zur Behandlung von Krebs.
5. Arzneimittel, die das Blutungsrisiko erhöhen: Gleevec kann das Blutungsrisiko erhöhen, wenn es zusammen mit Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern angewendet wird.
6. Arzneimittel, die die Leber- oder Nierenfunktion beeinträchtigen: Arzneimittel, die die Leber- oder Nierenfunktion beeinträchtigen, können die Pharmakokinetik von Imatinib und seinen Metaboliten verändern.