Hepatitis A - Ursachen und Pathogenese

Der Erreger der Virushepatitis A ist das HAV-Virus (Hepatitis-A-Virus), das zur Gattung Hepatovirus in der Familie Picornaviridae gehört. Morphologisch gesehen stellt HAV ein kleines, unbehülltes, kugelförmiges Partikel mit einer Größe von 27–30 nm dar. Das Genom wird durch ein einzelsträngiges RNA-Molekül repräsentiert, das aus etwa 7500 Nukleotiden besteht. Die RNA des Virus ist von einer äußeren Proteinkapsel (Kapsid) umgeben. Es ist nur ein HAV-Antigen bekannt – HAAg, gegen das der Makroorganismus Antikörper produziert. Bei der Untersuchung zahlreicher HAV-Stämme, die von Patienten aus verschiedenen Regionen der Welt und von experimentell infizierten Affen isoliert wurden, wurden sieben Genotypen und mehrere HAV-Subtypen festgestellt. Die in Russland isolierten Stämme gehören zur IA-Variante des Virus. Alle bekannten HAV-Isolate gehören einem Serotyp an, der die Entwicklung einer kreuzprotektiven Immunität gewährleistet. HAV ist hepatotrop und hat eine schwache zytopathogene Wirkung auf Leberzellen. HAV ist eines der umweltresistentesten menschlichen Viren. Es kann bei Raumtemperatur mehrere Wochen, bei +4 °C monatelang und bei -20 °C mehrere Jahre überleben. Es verträgt 4–12 Stunden Erhitzen auf 60 °C, ist säure- und fettlöslich und kann in Wasser, Lebensmitteln, Abwasser und auf verschiedenen Umweltobjekten lange Zeit konserviert werden. Beim Kochen wird es innerhalb von 5 Minuten und bei Behandlung mit Chloramin innerhalb von 15 Minuten zerstört. Das Virus reagiert empfindlich auf Formalin und UV-Strahlung. Es wird auch durch Autoklavieren inaktiviert. Kaliumpermanganat, Jodverbindungen, 70%iger Ethanol und Desinfektionsmittel auf Basis von quartären Ammoniumverbindungen können ebenfalls wirksam sein.

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Pathogenese der Hepatitis A

HAV gelangt über den Mund in den Körper und anschließend in den Magen. Da das Virus säureresistent ist, überwindet es problemlos die Magenbarriere, gelangt in den Dünndarm, wird ins Blut aufgenommen und erreicht über das Pfortadersystem die Leber. In den Zellen, in denen es repliziert, findet seine Replikation statt. Auf der Membran von Hepatozyten befinden sich dem Virus entsprechende Rezeptoren, an die sich HAV bindet und in die Leberzelle eindringt; seine Replikation erfolgt im Zytoplasma des Hepatozyten. Einige der neu gebildeten Viruspartikel gelangen mit der Galle in den Kot und werden aus dem Körper ausgeschieden, andere infizieren benachbarte Hepatozyten.

Es wurde festgestellt, dass die langfristige Replikation von HAV in Zellkulturen nicht mit einer Zytolyse von Hepatozyten einhergeht. Daher wird derzeit angenommen, dass Leberschäden bei Virushepatitis A weniger durch HAV selbst als vielmehr durch menschliche zelluläre Immunreaktionen verursacht werden. Zytotoxische T-Zellen erkennen und lysieren virusinfizierte Hepatozyten. Darüber hinaus produzieren dieselben T-Lymphozyten Gamma-Interferon, das eine Reihe von Immunreaktionen auslöst. Die Befreiung vom Virus erfolgt größtenteils aufgrund der immunologisch vermittelten Zerstörung von Leberzellen. Durch den Zerfall nekrotischer Hepatozyten gelangen das Virus und seine „Fragmente“ ins Blut, d. h. es tritt eine sekundäre Virämiephase ein.

HAV weist eine hohe immunogene Aktivität auf. Gleichzeitig mit der zellulären Komponente wird auch die humorale Komponente des Immunsystems durch die Akkumulation virusneutralisierender Antikörper aktiviert. Durch die schnelle und intensive Immunantwort wird die Virusreplikation blockiert und das weitere Eindringen in nichtinfizierte Hepatozyten eingeschränkt. Durch das Zusammenwirken aller Komponenten des Immunsystems wird der Körper in der Regel innerhalb weniger Wochen von HAV befreit, sodass bei der Virushepatitis A weder eine langfristige Virusbesiedlung noch chronische Formen auftreten. Die ausreichende schützende Immunantwort bei der Virushepatitis A erklärt den relativ milden Verlauf, die außergewöhnliche Seltenheit fulminanter Formen mit tödlichem Ausgang und die vollständige Genesung in den allermeisten Fällen. Eine massive Hepatozytennekrose tritt bei der Virushepatitis A in der Regel nicht auf. Der Großteil der Hepatozyten bleibt intakt. Wie bei anderen akuten Virushepatitis-Arten tritt auch bei der Virushepatitis A eine akute diffuse Leberentzündung auf, die bereits vor dem Auftreten einer Gelbsucht erkennbar ist. Bei der Virushepatitis A ist die Leber das einzige Zielorgan, in dem die Virusreplikation stattfindet, daher sind extrahepatische Manifestationen der Virushepatitis A nicht typisch.

HLA-Moleküle sind an der Lyse von HAV-infizierten Hepatozyten beteiligt. Dadurch werden im Krankheitsverlauf Autoimmunmechanismen durch die Bildung von Antikörpern gegen körpereigene Hepatozyten ausgelöst. Bei Personen mit einer genetischen Prädisposition für Autoimmunreaktionen kann HAV die Entwicklung einer Autoimmunhepatitis Typ 1 auslösen. Aktuelle Daten zur Pathogenese der Virushepatitis A lassen diese Erkrankung als akut, gutartig und selbstlimitierend interpretieren, obwohl japanische Autoren 1996 den ersten Bericht über eine chronische Virushepatitis A und persistierende Virusreplikation beim Menschen veröffentlichten.