Hepatozerebrale Dystrophie

Die Wilson-Konovalov-Krankheit oder hepatozerebrale Dystrophie ist eine Erbkrankheit, bei der Leber und Nervensystem geschädigt werden. Die Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt, wobei sich das pathogene Gen im q-Arm des dreizehnten Chromosoms befindet.

Die Kupferstoffwechselstörung spielt die Hauptrolle in der Ätiologie der Erkrankung. Kupfer reichert sich in übermäßigen Mengen im Lebergewebe, im Gehirn, im Harnsystem und in der Hornhaut an. Die Inzidenzrate beträgt 0,3:10.000.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Ursachen der hepatozerebralen Dystrophie

Die Krankheit wird durch eine erbliche Störung des Kupferstoffwechsels verursacht. Spezialisten stellen einen deutlichen Anstieg des Kupfergehalts in den Körperstrukturen fest. Gleichzeitig nimmt die Kupferausscheidung über die Harnwege zu. Gleichzeitig sinkt der Kupfergehalt im Blutkreislauf.

Störungen im Mechanismus der Mikroelementverteilung entstehen durch eine genetisch bedingte Abnahme der Menge an Coeruloplasmin, einem spezifischen kupferhaltigen Plasmaprotein. Kupfer, das über die Nahrung ins Blut gelangt, kann nicht im Blut verbleiben, da der Gehalt an kupferhaltigem Protein reduziert ist. Infolgedessen reichert sich Kupfer in verschiedenen Organen und Geweben an und wird in erhöhten Mengen über die Nieren ausgeschieden.

Die Ansammlung von Kupfer im Nierengewebe führt zu einer Funktionsstörung des Harnfiltersystems, die wiederum zum Auftreten einer Aminoazidurie (Aminoazidurie) führt.

Auch eine Beeinträchtigung der Gehirnfunktion sowie Schäden an Leber und Hornhautgewebe werden mit einer erhöhten Kupferansammlung in diesen Zellen in Verbindung gebracht.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Symptome einer hepatozerebralen Dystrophie

Die Krankheit manifestiert sich häufiger im Alter von zehn bis 25 Jahren. Als Hauptsymptome der Pathologie gelten Muskelschwäche, Zittern und zunehmende Demenz. Muskelschwäche kann sich in unterschiedlichem Ausmaß manifestieren. Manchmal betrifft das charakteristische Parkinson-Syndrom die gesamte Muskulatur. Das Gesicht nimmt das Aussehen einer Maske an, der Unterkiefer hängt herab, Sprechversuche sind undeutlich, die Stimme wird fremdartig, gedämpft. Gleichzeitig kann das Schlucken aufgrund der Entspannung der Rachenmuskulatur beeinträchtigt sein. Der Speichelfluss nimmt zu. Die motorische Aktivität ist gehemmt. Arme und Beine können in ungewöhnlichen und sogar seltsamen Positionen erstarren.

Vor dem Hintergrund der Muskelschwäche treten spürbare Zittern auf, besonders ausgeprägt in den oberen Gliedmaßen (den sogenannten Flügelschlägen). Solche Bewegungen können in Ruhephasen verschwinden und plötzlich auftreten, wenn die Arme seitlich bewegt oder bis zum Schultergürtel angehoben werden. Zittern kann an einer Hand oder an beiden gleichzeitig sowie an den Fingern in Form von Krämpfen auftreten.

In späteren Stadien der Erkrankung können epileptische Anfälle auftreten und der Patient kann ins Koma fallen. Es kommt zu einer Abnahme der geistigen Fähigkeiten bis hin zu erheblichen psychischen Störungen.

Die Sensibilität der Haut und Gliedmaßen ist nicht beeinträchtigt. Sehnenreflexe können sogar etwas verstärkt sein – manchmal lässt sich der Babinski-Reflex registrieren (krankhafte Streckung der Großzehe mit gezielter Reizung der Fußsohle).

Ein charakteristisches Merkmal der hepatozerebralen Dystrophie, das bei etwa 65 % der Patienten ein direktes Symptom der Erkrankung darstellt, ist der sogenannte Hornhaut-Kayser-Fleischer-Ring. Dabei handelt es sich um eine pigmentierte Linie mit braungrünem Farbton, die entlang der hinteren Hornhautregion verläuft und an die Sklera grenzt. Eine solche Linie kann bei einer Routineuntersuchung oder mit Hilfe einer Spaltlampe beobachtet werden.

Im Labor kann man die Entwicklung von Anämie, Thrombozytopenie und anderen Blutzusammensetzungsstörungen beobachten – all dies sind Folgen einer Leberfunktionsstörung.

Diagnose der hepatozerebralen Dystrophie

Bei einem typischen Krankheitsbild ist die Diagnose der Krankheit nicht schwierig. Die Beurteilung der Vererbung, Anzeichen einer Schädigung des Subkortex (Dystonie, hyperkinetische Symptome), der Kayser-Fleischer-Ring – all dies lässt bereits den Verdacht auf eine hepatozerebrale Dystrophie zu. Die Diagnose kann durch die Bestimmung einer reduzierten Coeruloplasminmenge (eine charakteristische Abnahme beträgt weniger als 1 μmol/l) im Blutplasma und einer erhöhten Kupferausscheidung über die Harnwege (eine Zunahme von mehr als 1,6 μmol oder 50 μg/Tag) bestätigt werden.

Hauptzeichen für die Diagnose:

• Symptome einer gleichzeitigen Schädigung des Gehirns und der Leber;
• ungünstige Vererbung vom autosomal-rezessiven Typ;
• Erstmanifestationen der Krankheit nach dem 10. Lebensjahr;
• extrapyramidale Störungen (Zittern, Schwäche, unangemessene Körper- und Gliedmaßenhaltung, spastische Schmerzen, Bewegungsstörungen, Schluckstörungen, verminderte geistige Leistungsfähigkeit);
• extraneurale Störungen (Schmerzen im rechten Hypochondrium, Blutungsneigung, Gelenkschmerzen, Schäden an Zahnschmelz und Zahnfleisch);
• Vorhandensein eines Hornhautrings;
• Abnahme des Coeruloplasminspiegels;
• erhöhte Kupferausscheidung über die Nieren;
• DNA-Diagnostik.

Die Krankheit wird von Muskeldystonie, Parkinsonismus und Multipler Sklerose unterschieden.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Behandlung der hepatozerebralen Dystrophie

Die Behandlung der Krankheit basiert auf der Tatsache, dass sich pathologische Störungen im Körper als Folge einer erhöhten Kupfermenge im Blut manifestieren. Es wird empfohlen, eine Diät einzuhalten, die den Ausschluss von Lebensmitteln mit hohem Kupfergehalt beinhaltet. Schokolade, Kakaoprodukte, Nüsse und Pilze sowie Leber sind verboten.

Die medikamentöse Therapie umfasst die langfristige Einnahme von D-Penicillamin, 1,2 bis 2 g des Arzneimittels täglich. Diese Behandlung ist bis heute die wirksamste: Es kommt zu einer anhaltenden klinischen Besserung und manchmal sogar zu einer vollständigen Rückbildung der Symptome. Eine solche Therapie wird üblicherweise mit der Einnahme von Medikamenten mit hohem Vitamin-B6-Gehalt begleitet, da dessen Gehalt im Gewebe während der Behandlung tendenziell abnimmt.

Die Behandlung mit Penicillamin (Synonym – Cuprenil) erfolgt nach folgendem Schema:

• Zunächst werden eine Woche lang täglich 150 mg des Arzneimittels verschrieben;
• Nehmen Sie in der zweiten Woche täglich 150 mg ein.
• Anschließend wird die Tagesdosis des Arzneimittels wöchentlich um 150 mg erhöht, bis die Kupferausscheidung über die Nieren 1–2 g erreicht.

Sobald sich der Zustand des Patienten verbessert, wird eine Erhaltungsdosis von 450 bis 600 mg pro Tag verordnet. Die tägliche Vitamin-B6-Menge sollte 25 bis 50 mg betragen.

Treten während der Behandlung starke Nebenwirkungen (Allergien, Übelkeit, Nierenerkrankungen etc.) auf, wird die Penicillamin-Therapie vorübergehend abgesetzt und anschließend auf eine niedrige Dosierung des Medikaments mit gleichzeitiger Gabe von 20 mg Prednisolon pro Tag (über 10 Tage) umgestellt.

Wenn der Patient eine Penicillamin-Unverträglichkeit hat, wird ihm dreimal täglich 200 mg Zinksulfat verschrieben.

Prävention von hepatozerebraler Dystrophie

Da es sich bei der hepatozerebralen Dystrophie um eine Erbkrankheit handelt, ist es leider unmöglich, sie zu verhindern. Eltern, deren Kind an Dystrophie leidet, wird in genetischen Beratungen geraten, künftig keine Kinder mehr zu bekommen. Ein heterozygoter Träger eines mutierten Gens kann mithilfe biochemischer Tests nachgewiesen werden: Bestimmung der Coeruloplasminmenge im Blutserum sowie des Ausscheidungsgrades von Aminosäuren und Kupfer über die Nieren.

Es ist wichtig, die Krankheit so früh wie möglich zu erkennen, damit der Patient lange aktiv bleiben und die Entwicklung irreversibler Folgen im Gehirn verlangsamt wird. Die regelmäßige Einnahme von Penicillamin ist eine Art Garantie für die Verlängerung des vollen Lebens des Patienten.

Prognose der hepatozerebralen Dystrophie

Der Krankheitsverlauf wird von Fachleuten als sicher fortschreitend eingestuft. Die Dauer des gesamten Lebens eines Patienten kann von der Anzahl und dem Grad der Symptome sowie vom Zeitpunkt des Behandlungsbeginns abhängen. Die durchschnittliche Lebenserwartung von Patienten ohne Behandlung beträgt etwa 6 Jahre und bei einem aggressiven malignen Krankheitsverlauf mehrere Monate und sogar Wochen.

Die günstigste Prognose für die hepatozerebrale Dystrophie besteht nur dann, wenn die Behandlung vor dem Auftreten von Anzeichen einer Schädigung der Leber und des Nervensystems verordnet wurde.